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走出抗抑郁药戒断的神经化学迷宫

一项关于抗抑郁药停药的系统评价和荟萃分析发现，虽然三分之一的人报告停药后出现症状，但其中一半可能是由于反安慰剂效应。严重症状很少见，仅影响约 3% 的停药者。来源：SciTechDaily.com 期望会导致停用抗抑郁药后的症状。 探索抗抑郁药戒断中的反安慰剂效应 根据正式定义，抗抑郁药不会形成依赖性。与“真正的”成瘾物质不同，服用抗抑郁药不会导致身体需要越来越大的剂量才能达到同样的效果。即便如此，许多患者在停止服用这些情绪药物时仍报告出现头晕、头痛或失眠等症状。多年来，研究人员基本上没有注意到这种现象，但现在有相当多的研究试图量化停药症状的程度。 停药研究结果各异 科隆大学医院精神病学和心理治疗系和科隆大学医学院的研究员 Christopher Baethge 教授表示：“这些研究的结果各不相同，在某些情况下差别很大。近年来，研究界和公众都对停药症状的普遍性和严重程度进行了大量讨论，其中一些讨论相当情绪化。”看看处方数据就知道这个话题有多么重要。根据最新的 Arzneiverordnungs-Report（该报告总结了药物处方数据），2022 年德国每天开出的抗抑郁药剂量接近 18 亿剂。 人们经常情绪激动地讨论戒除抗抑郁药有多难。一项荟萃分析现在揭示了停药症状实际上有多常见。图片来源：© Charité | Romy Greiner 综合荟萃分析带来清晰结论 为了比以前更可靠地回答这个问题，由克里斯托弗·贝斯格和夏里特大学精神病学和神经科学系循证心理健康研究小组负责人乔纳森·亨斯勒博士领导的团队对现有研究进行了系统回顾，并在所谓的荟萃分析中重新分析了这些研究。作为同类研究中的第一项，它对停止抗抑郁治疗的后果提供了迄今为止最合理的评估。“我们的分析显示，平均而言，三分之一的人在停止抗抑郁治疗后会出现症状，”亨斯勒说。“然而，这些症状中只有一半实际上与药物本身有关。” 安慰剂效应和真正的停药症状 研究人员在论文中回顾了 6,000 多项研究。然后他们选择了其中的 79 项，并使用统计方法重新分析了这些试验的结果。最后，他们分析了大约 21,000 人的数据，这些人要么服用抗抑郁药，要么服用安慰剂，然后接受有关停药症状普遍性的调查。接受活性药物治疗的患者中约有 31% 报告了停药症状，但仅接受安慰剂治疗的患者中也有 17% 报告了停药症状。 “安慰剂组的药物效应可以排除，这意味着症状要么是偶然出现的，与治疗无关，要么是反安慰剂效应的产物，”亨斯勒解释说。反安慰剂效应通常被认为是安慰剂效应的镜像。它解释了非活性治疗可能与“副作用”相关的观察结果。这些影响纯粹是由人们认为他们正在接受的治疗会产生负面影响的预期引发的。 停药症状的发生率和严重程度 “当我们将非特异性症状和预期的影响考虑在内时，大约六分之一或七分之一的人会受到抗抑郁药物实际后果的停药症状的影响，”亨斯勒总结研究结果时说。“在大多数情况下，症状都很轻微。绝大多数受影响的人将能够在没有相关症状的情况下停用抗抑郁药物。这意味着在大多数情况下，不需要漫长或逐渐减少用药量。” 控制和缓解严重的戒断症状 研究发现，每 35 人中就有 1 人（占受影响人数的近 3%）会出现严重的停药症状。停用丙咪嗪、帕罗西汀、文拉法辛和去甲文拉法辛等药物后，此类症状更为常见。目前，研究人员还没有足够的信息来评估多种广泛使用的抗抑郁药的情况。 正如 Baethge 指出的那样，“对于所有希望停止抗抑郁药物治疗的人来说，接受医疗保健专业人员的监测和咨询，并在出现戒断症状时获得个人支持非常重要。患者和处方医生在治疗开始前共同做出决策是良好治疗的基础。我们希望我们的数据能够为患者和医疗保健专业人员提供支持，并帮助缓解目前围绕这些问题的一些不确定性。” 有关这项研究的更多信息，请参阅《摆脱抗抑郁药：研究揭示停药症状的风险》。 参考文献：Jonathan Henssler、Yannick Schmidt、Urszula Schmidt、Guido Schwarzer、Tom Bschor 和 […]

一种含有粪便的药丸首次取代抗生素治疗严重感染 | 健康与保健

100 年前，抗生素彻底改变了医学。细菌感染造成了严重破坏，能够消灭微生物的物质的出现使预期寿命得到了前所未有的改善。从那时起，大量使用抗生素，有时甚至是疏忽大意，让细菌适应了它们的攻击，而耐药性威胁到挽救了数百万生命的药物的价值。现在，对肠道菌群（一种在我们体内以复杂的平衡共存的微生物生态系统）的研究，正在使治疗感染的新方法成为可能。 MBK-01 就是一个例子，它是一种治疗 艰难梭菌每年有 124,000 名欧洲住院患者受到影响。这种药物是一种由健康捐赠者的粪便制成的药丸，它使用与抗生素不同的方法来对抗细菌。它不是杀死引起腹泻的生物体，以及许多其他对肠道健康必不可少的生物体，而是引入健康患者的平衡微生物群。所有这些有益生物，如平息兔子侵扰的狐狸，抵消了过量的 这个很难（硬 并在不破坏细菌生态系统的情况下恢复健康，这使得以后复发变得更容易。 更多信息 这款药物由西班牙比斯开省 Derio 的一家小公司 Mikrobiomik 研发，其研发成果已超越 第三阶段试验这是批准前最后一次在人体上使用的疫苗，取得了积极成果。在这项研究中，来自西班牙 21 个中心的 92 名感染了 这个很难（硬，未发现任何安全问题，且其有效性比通常用于治疗这些感染的抗生素非达霉素高出 15%。此外，研究还显示，服用便药的人比服用抗生素的人复发率更低。 在美国，针对类似感染的两种微生物疗法已经上市，其中一种是由 Seres 治疗公司这是世界上第一个获批的口服粪便微生物群移植药物，另一个由 Rebiotix 开发，通过结肠镜检查引入。在这两种情况下，美国药品监管局 (FDA) 都批准了它们用于感染患者。 这个很难（硬但只适用于那些服用抗生素后已经复发的人。Mikrobiomik 开发的检测方法可以将其作为首选。“这是第一种非抗生素抗生素，”该公司首席执行官 Juan Basterra 总结道。 这 这个很难（硬 这是一种很难杀死的细菌。这种芽孢杆菌会形成能够在水中或医院地板上存活数年的孢子，等待合适的时机找到可以茁壮成长的宿主。在人体内，也会发生同样的事情。即使抗生素杀死了细菌群落，孢子也会抵抗并导致复发。“这是一份工作 2013 年发表于 新英格兰医学杂志 结果表明，为了对抗 这个很难（硬“与其用抗生素消灭它，不如将它分离出来，让它成为次要的，”消化学家、国际人类微生物组联盟科学委员会成员 Francisco Guarner 解释说。“移植的问题在于，你放入了很多未知的东西， [en 2019] “有一次，一个人因为一次移植而死亡，另一个人病得很重。这引起了警惕，并提醒人们必须妥善解决安全问题，”他补充道。 冻干粪便微生物群移植药丸形式“可以彻底改变治疗感染的途径和便利性 这个很难（硬”哈佛大学教授、致力于提高粪便微生物群移植的可及性和安全性的组织 OpenBiome 的医学总监 Majdi Osman 表示。对 […]

人工智能复活巨型分子以制造抗生素 | 科学

美国宾夕法尼亚州，研究员 César de la Fuente 手持猛犸象体内发现的具有抗生素特性的分子模型。埃里克·苏卡（Eric Sucar）/宾夕法尼亚大学 几年后，死于频繁的细菌性肺炎或常见感染可能会很常见。根据美国疾病控制与预防中心的数据，在人类面临的所有威胁中，抗生素耐药性位列前十。 世界卫生组织（WHO）. 根据您的数据 专业组 （IACG），到 2050 年，耐药性疾病每年可能导致 1000 多万人死亡，是现在的两倍多。西班牙生物技术专家 César de la Fuente， 以他的名字命名的实验室的首席研究员，也称为小组 机器生物学 来自宾夕法尼亚大学的他在人工智能和深度学习的帮助下已经搜索了十多年（深度学习)，微生物尚未学会如何生存的新分子。他在我们的尼安德特人和丹尼索瓦人祖先身上发现了它们，并将它们复活。现在，根据他发表的文章 自然生物医学工程，在灭绝的动物中，例如猛犸象。这是一场与时间的赛跑，一切都可能隐藏着解决方案，从缺失的物种到微生物暗物质，微生物在任何介质中都留下了遗传物质，但尚未在实验室中培养。 如果抗生素耐药性的产生速度与以前一样，人类的健康将倒退一个世纪，回到青霉素出现之前的时代。防止这一巨大的倒退是 César de la Fuente 及其实验室的使命。 更多信息 在尼安德特人和丹尼索瓦人身上发现具有抗生素潜力的化合物，为他们打开了一扇大门，让他们能够跨越现存物种的边界，在消失的物种中寻找。“这鼓励我们扪心自问：为什么不探索所​​有动物、所有可供科学研究的灭绝生物呢？”德拉富恩特解释说，他被认为是世界十大研究人员之一。 关键在于技术，技术与生物学的融合使我们能够揭示迄今为止隐藏或已经消失的世界。“能够探索数百种蛋白质组 [conjunto completo de proteínas elaboradas por un organismo] 与此同时，我们必须开发一个比以前更强大的人工智能模型。我们创建了一个模型 深度学习 结合最新的人工智能和 机器学习 [aprendizaje automático] 基于神经网络的”研究人员详细介绍道，他将该系统命名为 APEX（抗生素肽去灭绝 或抗生素肽的去灭绝）。 “它让我们能够探索整个进化史中的生物，包括更新世和全新世时期。我们研究了许多物种，从灭绝的企鹅到猛犸象，再到查尔斯·达尔文在巴塔哥尼亚探险时发现的巨型树懒，”他说。 从这项庞大的工作中，我们总共提取了 10,311,899 个肽（由化学键连接的短氨基酸链），并鉴定出 37,176 […]

新型小分子为抗击抗生素耐药性带来希望

牛津大学研究人员研发出一种新型小分子，可抑制细菌抗生素耐药性的进化，使耐药细菌对抗生素更加敏感。该研究成果发表在《化学科学》杂志上。 全球抗生素耐药性细菌的增多是全球公共卫生和发展面临的最大威胁之一，许多常见感染变得越来越难以治疗。据估计，耐药性细菌每年直接造成全球约 127 万人死亡，并造成 495 万人死亡。如果不快速开发新的抗生素和抗菌剂，这一数字将大幅上升。 由英力士牛津抗菌研究所 (IOI) 和牛津大学药理学系的研究人员领导的一项新研究为发现一种与抗生素一起发挥作用以抑制细菌耐药性演变的小分子带来了希望。 细菌对抗生素产生耐药性的原因之一是其遗传密码发生了新的突变。一些抗生素（如氟喹诺酮类）通过破坏细菌 DNA 来发挥作用，导致细胞死亡。然而，这种 DNA 损伤会在受影响的细菌中引发一种称为“SOS 反应”的过程。SOS 反应会修复细菌中受损的 DNA，并增加基因突变的速度，从而加速对抗生素产生耐药性。在这项新研究中，牛津大学的科学家发现了一种能够抑制 SOS 反应的分子，最终提高了抗生素对这些细菌的有效性。 研究人员修改了该分子不同部分的结构，并测试了它们与氟喹诺酮类抗生素环丙沙星一起服用时对 MRSA 的作用。这确定了迄今为止报道的最有效的 SOS 抑制剂分子，称为 OXF-077。当与来自不同类别的一系列抗生素结合时，OXF-077 使这些抗生素更有效地阻止 MRSA 细菌的可见生长。 这些发现表明 OXF-077 是一种有用的工具分子，可用于进一步研究 SOS 反应抑制对细菌的影响，以及治疗抗生素耐药性感染。需要进一步研究这些分子在实验室环境之外的适用性，并将成为 IOI 和牛津大学药理学系正在进行的工作的一部分，以开发减缓和/或逆转抗生素耐药性的新分子。 Jacob Bradbury，IOI 博士生，论文第一作者 牛津大学药理学系首席研究员 Thomas Lanyon-Hogg 博士表示：“这是 IOI 微生物学家和药理学化学生物学家通过跨学科合作取得的成果的一个很好的例子。抗菌药物耐药性危机在许多领域都带来了技术障碍，如果我们作为科学家所面临的挑战不局限于单一的科学学科，那么解决方案也将不仅限于单一的科学学科。” 来源： 期刊参考： Lanyon-Hogg，T.， 等人. (2024). 开发一种抑制喹诺酮类抗生素耐药性演变的致突变 SOS 反应抑制剂。 化学科学。 doi.org/10.1039/d4sc00995a。 2024-05-24 […]

研究发现，天赐蓟化合物 Cnicin 可加速神经生长

祝福蓟（Cnicus benedictus）是菊科植物，也在我们的气候中生长。 几个世纪以来，它一直被用作草药，作为提取物或茶，例如帮助消化系统。 科隆大学医院药理学中心和科隆大学医学院的研究人员现在在 Philipp Gobrecht 博士和 Dietmar Fischer 教授的指导下发现了 Cnicin 的全新用途。 动物模型以及人类细胞表明，Cnicin 可以显着加速轴突（神经纤维）的生长。 研究“Cnicin 促进功能性神经再生”发表于 植物药。 快速帮助神经 人类和具有长轴突的动物的受损神经的再生途径相应地较长。 这通常会使愈合过程变得漫长，甚至常常不可逆转，因为轴突无法按时到达目的地。 因此，加速的再生生长速度可以产生很大的影响，确保纤维在发生不可修复的功能缺陷之前按时到达其原始目的地。 研究人员在动物模型和取自患者捐赠的视网膜的人类细胞中证明了轴突再生。 每天给小鼠或大鼠服用 Cnicin 有助于更快地改善瘫痪和神经病变。 与其他化合物相比，Cnicin 具有一个关键优势：它可以通过口服（通过口腔）进入血液。 它不必通过注射给药。 正确的剂量在这里非常重要，因为 Cnicin 仅在特定的治疗窗口内起作用。 剂量太低或太高均无效。 这就是为什么对人类进行进一步的临床研究至关重要。” Dietmar Fischer 教授博士 科隆大学的研究人员目前正在规划相关研究。 药理学中心正在研究和开发修复受损神经系统的药物。 目前的研究在 PARREGERON 项目框架内获得了联邦教育和研究部约 1,200,000 欧元的资助。 来源： 期刊参考： 戈布雷希特，P.， 等人。 （2024）。 Cnicin 促进功能性神经再生。 植物药。 doi.org/10.1016/j.phymed.2024.155641。 2024-04-22 13:34:00 1713793534 […]

皮肤活检用于 α-突触核蛋白检测被证明是有效的

在最近发表的一项研究中 美国医学会杂志研究人员评估了患有路易体痴呆（DLB）、帕金森病（PD）、纯自主神经衰竭（PAF）和多系统萎缩（MSA）的痴呆症患者皮肤磷酸化α-突触核蛋白（P-SYN）沉积的阳性率。 学习： 突触核蛋白病患者的皮肤活检磷酸化 α-突触核蛋白检测。 图片来源：BLACKDAY/Shutterstock.com 背景 突触核蛋白病是一种神经退行性疾病，会导致 P-SYN 在周围和中枢神经系统中积聚。 它们包括 PD、MSA、DLB 和 PAF。 这些疾病具有共同的临床特征，包括进行性损伤和神经变性。 目前的药理学缺乏针对这些疾病的疾病缓解药物，许多被诊断患有突触核蛋白病的个体面临诊断延迟或误诊。 迫切需要一种用于识别突触核蛋白病的可靠生物标志物，例如皮肤磷酸化 α-突触核蛋白的免疫组织化学。 该测试可能是敏感且具体的。 关于该研究 在目前的前瞻性、多中心、横断面研究中，研究人员调查了皮肤活检是否可以检测 PD、MSA、DLB 和 PAF 患者的 P-SYN。 研究人员招募了 2021 年 2 月至 2023 年 3 月期间从 19 个社区和 11 个学术神经病学诊所招募的临床确诊的 DLB、PD、PAF 或 MSA 病例，年龄在 40 岁到 99 岁之间。 没有突触核蛋白病病史或临床特征的个体（例如便秘、嗅觉减退、痴呆、快速眼动 [REM] 对照组包括睡眠障碍（或轻度认知障碍）或神经退行性疾病。 研究人员排除了患有活检相关风险和类似突触核蛋白病的个体。 他们还排除了那些问卷和临床检查中数据缺失的人。 研究暴露是用于 P-SYN 检测的皮肤活检。 […]

PI3K/AKT 和 MEK/ERK 通路靶向治疗多西紫杉醇耐药性前列腺癌

来自巴达洛纳肿瘤学应用研究组 (B·ARGO) 和加泰罗尼亚肿瘤研究所 (ICO) 泌尿肿瘤科以及德国 Trias i Pujol 研究所 (IGTP) 的研究人员团队发现了一种新的治疗策略患有特定亚型转移性前列腺癌的患者对多西紫杉醇标准化疗治疗具有耐药性。 这项研究发表在期刊上 药理学前沿他们提出了一种基于激酶抑制剂组合的新疗法，用于治疗不可避免地对多西他赛停止反应的患者。 研究小组发现，对该药物的耐药性与细胞通路 PI3K/AKT 和 MEK/ERK 的过度激活有关，并探索了抑制这些通路作为维持 PTEN（一种负调节蛋白）功能的患者的新治疗策略的可能性。 PI3K/AKT 通路的蛋白质。 该研究的结果令人满意，因此，该团队希望进行一项临床试验，以评估该组合在对多西紫杉醇耐药的前列腺癌患者中的安全性和有效性。 ICO-IGTP 研究人员、该研究的共同第一作者 Vicenç Ruiz de Porras 和 Adrià Bernat-Peguera 表示，这项研究的结果“为 PTEN 野生型肿瘤患者打开了新治疗策略的大门，这些患者已进展到多西他赛，并且与 PTEN 无效患者不同， 的功效 AKT 抑制剂单一疗法尚未得到证实”。 来源： 德国特里亚斯·普霍尔研究所 期刊参考： 鲁伊斯，V.， 等人。 （2024）。 MEK 和 PI3Kβ/δ 的双重抑制——PTEN 野生型多西他赛耐药转移性前列腺癌的潜在治疗策略。 药理学前沿。 doi.org/10.3389/fphar.2024.1331648。 2024-02-05 16:33:00 1707151249 […]

人口老龄化的药物管理

老年药理学基础药物管理的挑战有效药物管理的策略患者和护理人员教育老年药理学的未来参考进一步阅读 老年药理学是医学实践中一个具有挑战性的领域。 这是因为衰老会导致身体结构、功能、成分和代谢途径的变化。 此外，老年人患有多种疾病，可能正在服用许多不同的药物，包括处方药和非处方药，例如镇痛药、营养保健品和草药。 这增加了药物与药物或药物与疾病相互作用的风险。 图片来源：perfectlab/Shutterstock.com 大多数临床试验不包括老年人，因此缺乏有关该组药物的数据。 缺乏临床试验数据也意味着该组中大多数药物的使用依赖于从年轻人推断的数据。 因此，药物可能会变得更加有毒，或者对老龄化人口产生新的不利影响。 本文将帮助了解药物如何随着年龄的增长而产生不同的影响，医疗保健提供者需要了解什么来应对这些风险，以及教育和个性化医疗在避免或最小化这些挑战方面的作用。 老年药理学基础 老年药理学是指涉及老年人药物使用的研究领域。 如上所述，老龄化人口特别容易受到药物相关副作用的影响。 此外，不断上涨的药物成本可能会导致依从性低和营养不足。 随着身体年龄的增长，体内水分的比例随着脂肪的增加而下降。 这意味着水溶性药物现在的分布体积更小。 另一方面，这些更容易被肾脏清除。 相比之下，脂溶性药物往往会进入更大的体积，因此在老年人停药后很长时间内仍会继续产生药理作用和不良反应。 由于老年肝脏萎缩，肝脏的药物清除率可能会降低，但尚未发现临床相关性。 更重要的是几种药物的肾清除率降低。 老年人最常使用的药物包括抗生素、利尿剂、地高辛、β-受体阻滞剂、抗凝剂和非甾体抗炎药 (NSAID)。 其中一些药物的治疗范围很窄，因此，即使在肌酐浓度上升到超出正常范围之前，它们也可能在血液中累积至毒性水平，导致肾功能下降。 在长期护理院居民中，抗精神病药是最常见的处方药，其次是镇静剂、利尿剂、抗高血压药、镇痛药以及刺激或调节心脏功能的药物以及抗生素。 最常用的非处方药是对乙酰氨基酚和非甾体抗炎药、抗组胺药、H2 受体阻滞剂和质子泵抑制剂。 老年人使用镇静剂会增加跌倒的风险，尤其是肝肾功能受损且分布体积较大（即使剂量较低）的情况下。 超过 80% 的患者使用非甾体抗炎药与消化性溃疡出血有关，大多数是在非处方药购买这些药物后发生的。 质子泵抑制剂可能会因维生素 B12 缺乏而导致骨质疏松，而其中许多药物会导致锌缺乏。 与年轻人相比，许多作用于中枢神经系统的药物对老年人的作用更有效。 已知氟哌啶醇等抗精神病药物会引发锥体外系症状，包括不自主运动、失去平衡和体位性低血压。 抗胆碱能药物可能会导致阿尔茨海默病患者认知能力下降和定向障碍。 地西泮等苯二氮卓类药物具有很强的镇静作用，会增加跌倒的机会。 阿片类药物、抗精神病药物、某些抗糖尿病药物和地高辛也会增加跌倒风险。 维生素 K 拮抗剂，如常用的抗凝剂华法林，在老年人中更大程度地抑制维生素 K 依赖性凝血因子的合成。 相比之下，像利伐沙班这样的新药物缺乏适当的现实数据来预测这组患者的不良反应。 药物管理的挑战 在发达国家，老年人口可能使用多达 5 种处方药和 2 种非处方药。 使用 5 种或更多药物被定义为多重用药。 药物与其他药物的相互作用和不良反应在复方用药中更为常见。 再加上年龄相关的身体机能下降和可能存在的慢性疾病，每增加一种药物，不良反应的风险就会增加约 […]