LVRNA009 mRNA 疫苗显示出针对 SARS-CoV-2 变种的长期功效
小鼠最初接种了 2 剂 LVRNA009，然后在 8 个月后加强接种。 测定了小鼠针对 SARS-CoV-2 变体的病毒中和滴度和抗原特异性 T 细胞反应。 还使用病毒攻击实验对这些动物进行了测试。 此外，还在 420 名健康成年人中进行了 II 期临床研究。 LVRNA009 疫苗接种可诱导中和抗体，并保护小鼠在加强后 8 个月免受 SARS-CoV-2 原始和 Omicron BA.1.1 攻击。 第二次加强剂量的 LVRNA009 进一步增强了 VNT 对抗 Omicron 变体的能力。 临床研究表明，LVRNA009在人体中具有良好的安全性和免疫原性。 LVRNA009 可以提供针对 SARS-CoV-2 变体的长期保护，并通过加强剂量提供更好的保护。 这些发现表明，基于原始病毒设计的疫苗 LVRNA009 可能有效控制 COVID-19 大流行。 来源： 期刊参考： 刘，J.， 等人。 （2024）。 经过 II 期临床评估的原始 mRNA 疫苗增强剂可长期保护小鼠免受 SARS-CoV-2 变体的侵害。 […]
血液蛋白质可能警告癌症
研究人员发现，血液中的蛋白质可以在人们确诊癌症前 7 年多向人们发出癌症警告。 他们发现了 618 种蛋白质与 19 种疾病相关，包括肠癌、前列腺癌和乳腺癌。 可能警告癌症的血液蛋白质 在一组至少在诊断前 7 年采集血液的人群中发现了大约 107 种蛋白质。 科学家们相信，这些发现可能有助于在癌症发生之前阻止癌症，并且可能是提供预防性治疗的“关键的第一步”。 癌症。 资料来源：EVZ 档案 由英国癌症研究中心资助、牛津人口健康中心进行的两项研究表明，这些蛋白质可能参与癌症的早期阶段，可能对医生和患者有真正的帮助。 研究人员怎么说 牛津人口健康中心的高级分子流行病学家、两项研究的主要作者露丝·特拉维斯教授说：“为了能够预防癌症，我们需要了解决定其发展最早阶段的因素。” 这些研究很重要，因为它们提供了许多关于许多癌症的原因和生物学的新线索，包括有关癌症被诊断前几年发生的情况的信息。” 癌症。 资料来源：EVZ 档案 一项可以检查数千种蛋白质的技术 “我们现在拥有一项技术，可以检查数千种癌症病例中的数千种蛋白质，确定哪些蛋白质在某些类型癌症的发展中发挥作用，哪些可能对多种癌症产生共同的影响。” 天空新闻引用的研究结果发表在《自然通讯》杂志上。 科学家们表示，他们需要进行更多测试，以了解这些蛋白质的作用以及它们如何帮助癌症患者。 法新社。 1716054392 #血液蛋白质可能警告癌症 2024-05-18 16:21:20
重新利用人类批准的药物来治疗朊病毒病
朊病毒是可传播的异常致病因子，能够诱导特定正常细胞蛋白质的异常折叠。 朊病毒病是一组致命且目前无法治疗的神经退行性疾病的总称，这些疾病不仅影响人类，还影响野生和圈养动物。 这些疾病包括人类克雅氏病 (CJD)、牛海绵状脑病 (BSE，或“疯牛病”) 以及影响鹿、麋鹿和驼鹿的慢性消耗性疾病 (CWD)。 这些疾病的核心事件是朊病毒蛋白（PrPC）从其正常形状转变为对神经元有毒的病理结构（PrPSc），并且可以通过与未转变的 PrPC 分子结合来自我复制。 这种自我复制的能力使这些错误折叠的蛋白质具有传染性，这对公共健康具有巨大的影响。 在一项新研究中，波士顿大学 Chobanian & Avedisian 医学院的研究人员鉴定出 10 种能够降低受感染细胞中 PrPSc 水平的化合物，并表明最有效的分子还可以防止将 PrPSc 应用于培养细胞时观察到的毒性。神经元。 “令人兴奋的是，其中五种分子具有在人类中使用的历史：用于治疗神经精神疾病的林卡唑和氟哌啶醇，用于治疗神经性疼痛的 (+)-喷他佐辛，以及正在进行缺血性中风和阿尔茨海默病临床试验的 SA 4503 和 ANAVEX2-73 ， 分别，” 主要作者、该校生物化学和细胞生物学讲师 Robert CC Mercer 博士解释道。 研究人员最初探索了这些分子的抗朊病毒特性，因为已知它们与西格玛受体（σ1R 和 σ2R）结合，他们有理由相信这些分子参与了朊病毒增殖。 利用基因敲除技术（CRISPR），从其抗朊病毒特性的角度来看，他们确定西格玛受体不是这些药物的相关靶点。 使用来自已感染朊病毒的实验模型的 Neuro2a 细胞 (N2a)，然后将这些细胞暴露于浓度不断增加的每种药物中，并测定 PrPSc 的水平。 然后，他们使用 CRISPR 技术“编辑”σ1R 和 σ2R 基因，使它们不再编码蛋白质，并发现这对他们在应用药物时观察到的 PrPSc 水平下降没有影响。 这使他们得出结论，σ1R 和 […]
研究发现 COVID-19 与自身免疫性肺病的增加有关
最近 电子生物医学 研究确定了严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 感染和黑色素瘤分化相关蛋白 5 (MDA5) 自身免疫之间共有的免疫病理学。 学习： 与 COVID-19 大流行同时发生的 MDA5-自身免疫和间质性肺炎 (MIP-C)。 图片来源：Light Studio Design / Shutterstock.com 背景 皮肌炎 (DM) 是一种自身免疫性疾病，其特征是严重的皮肤和肌肉炎症。 此外，DM 与间质性肺病 (ILD) 有关，后者会导致进行性肺纤维化。 临床上，无肌病性皮肌炎 (CADM) 与 DM 显着相关，并导致进行性 ILD。 CADM 通过视黄酸诱导基因 1 (RIG-1) 样受体家族基因 IFIH1 表达，该基因编码 MDA5 蛋白。 最近的一项研究强调，2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 大流行之前的 MDA5+ 病例表现出 ILD 的显着表现。 然而，这些患者并没有出现典型的 DM 向日光性皮疹，而是出现了基于皮肤的临床症状，包括触痛的手掌丘疹和皮肤溃疡。 MDA5 […]
科学家表示，更多表情符号将解决生物多样性危机
地球上有数百万种真菌，但官方表情符号库只有一种： 毒蝇伞红顶, 白点 蘑菇 出现在童话图画书和超级马里奥兄弟中。 数量惊人的 180,000 种蝴蝶和飞蛾在这个星球上飞来飞去，但它们唯一的表情符号头像却是普通的蓝色 蝴蝶 看起来像春假纹身。 生态学家团队对手机中的动植物群进行了迄今为止最全面的调查，他们表示，我们的手机中存在生物多样性危机。 表情符号百科，国际公认的象形图全球目录 统一码标准。 这些小图片为大量的全球对话提供了动力。 生态学家在一篇新论文中指出，当表情符号生物群受到限制时，我们可以谈论、倡导和最终保护的自然世界的范围也会受到限制。 大多数水体都含有草履虫。 表情符号库也可以。 “生物多样性保护只有在全社会的参与和支持下才能取得进展，”合著者说 斯特凡诺·马莫拉，一位专注于地下生物学的生态学家。 “你需要有效的沟通。” 换句话说，如果世界用表情符号说话，那么表情符号就应该反映世界。 在 他们的报告 周一发表在《iScience》杂志上的文章中，作者在《动物与自然》部分的 214 张图像中识别出了 112 种不同类型的生物体。 表情符号百科。 （与卡尔·林奈不同 科学的分类体系，表情符号分类是一个模糊的东西。 “动物与自然”是一个广泛的类别，包括独角兽、一颗着火的心、两个雪人和四种不同的雨伞。） 在表情符号词典中，地球上数以万计的树种被简化为四个微不足道的符号：棕榈树、仙人掌、不起眼的落叶树和常绿树。 （圣诞节装饰的版本出现在“活动”部分的“活动和庆祝活动”下。） 广阔的单细胞世界有一个绿色的斑点，标记为“微生物”。 数字生物多样性的一个令人鼓舞的迹象是，表情符号百科中的动物类型数量在 2015 年至 2022 年间翻了一番。尽管脊椎动物仅占真实动物王国中已知动物物种的 5%，但它们却占了 Emojipedia 中 92 种动物的 76%。表情符号生物圈。 节肢动物 是现实生活中动物种类的 85%（包括所有昆虫和蜘蛛），但仅占表情符号动物的 16%。 软体动物，一个丰富多样的门，估计约有 100,000 个物种，但只有四种表情符号（鱿鱼、蜗牛、章鱼和牡蛎）。 刺胞动物 得到两个（水母和小珊瑚礁），并且 […]
对白桦茸对抗口腔癌机制的新见解
在最近发表的一项研究中 科学报告研究人员研究了白桦茸提取物对 HSC-4 人类口腔癌细胞的抗肿瘤活性机制。 学习： 白桦茸提取物通过抑制能量代谢抑制口腔癌细胞生长。 图片来源：Kyrylo Vasylev/Shutterstock.com 背景 口腔癌是一个全球性的健康问题，由于其副作用和后果，治疗选择有限。 手术、放射治疗和化疗是主要治疗方法，尽管它们会损害健康组织、影响言语并降低生活质量。 了解和指导肿瘤细胞的代谢途径为创造新疗法提供了可能的途径。 白桦茸对多种癌症类型具有抗癌特性； 然而，其机制尚不清楚。 关于该研究 在本研究中，研究人员检查了白桦茸是否影响口腔癌的发展和代谢。 用蘑菇提取物处理后，研究人员检查了细胞存活、增殖能力、糖酵解途径、细胞凋亡和线粒体呼吸机制。 他们用 0 µg/mL、160 µg/mL、200 µg/mL、400 µg/mL 和 800.0 µg/mL 剂量的蘑菇提取物处理 HSC-4 细胞一天，以评估其对口腔恶性肿瘤细胞行为的影响。包括细胞周期、增殖、活力、线粒体呼吸、细胞凋亡和糖酵解。 该团队使用细胞计数试剂盒 8 (CCK-8) 分析来分析处理后的细胞的细胞周期，以确定细胞活力。 为了研究白桦茸对处理细胞中肿瘤增殖和存活的抑制作用是否包括信号转导器和转录激活剂 3 (STAT3) 信号传导，他们测量了用 200.0 µg/mL 剂量的提取物处理后 STAT3 的激活情况。 此外，他们还进行流式细胞术来分析细胞分布，并进行蛋白质印迹法来提取总细胞蛋白。 研究人员使用液相色谱-串联质谱 (LC-MS) 来确定白桦茸提取物具有抗癌特性的成分。 他们使用带有光电二极管阵列检测功能的高效液相色谱法 (HPLC-DAD) 测定了候选化合物的浓度。 他们使用细胞外酸化率（ECAR）测定法研究了处理细胞中提取物对糖酵解的调节作用。 他们记录了注射葡萄糖、寡霉素和 2-脱氧-d-葡萄糖 (2-DG) 后处理细胞中的实时 ECAR […]
国防部授予研究前列腺癌替代聚腺苷酸化的拨款
由病理学和实验医学研究助理教授 Eddie Imada 博士领导的团队获得了美国国防部为期三年、价值 150 万美元的资助，用于研究一种称为替代多腺苷酸化的细胞过程及其在前列腺癌中的作用。 这笔赠款是根据国防部长期运行的前列腺癌研究计划授予的，这是一个国会指导的医学研究资助项目，旨在改善前列腺癌的预防、检测和患者护理。 每年有数千名现任和前任军人被诊断患有前列腺癌并死于前列腺癌。 乍一看，聚腺苷酸化并不是癌症的明显罪魁祸首。 这是一个进化上古老且常规的过程，将RNA核苷酸“字母”的尾部（所有这些字母都是腺苷，由遗传密码中的字母“A”代表）添加到基因新产生的RNA转录物的一端。 这种多聚腺苷酸尾巴和其他常规修饰将转录物转变为信使 RNA (mRNA)。 科学家们知道，聚腺苷酸化可以增加 mRNA 的稳定性，并帮助它离开细胞核，从而可以在细胞质中翻译成蛋白质。 另一方面，聚腺苷酸化并不是一个简单的过程：对于大约三分之二的人类基因，原始RNA转录物被修剪和聚腺苷酸化的位置（称为聚腺苷酸化位点）有时会有所不同，从而导致所谓的替代性聚腺苷酸化。 这种“替代性聚腺苷酸化”可以导致一系列变化，包括基因编码的蛋白质的产生更多或更少，甚至蛋白质的不同版本。 在某些情况下，这似乎是微调各种细胞过程（包括细胞分裂和细胞成熟）的正常、健康的方式。 在其他情况下，替代性聚腺苷酸化似乎不起作用； 它与包括癌症在内的多种疾病有关。 Imada 博士说，他的项目可能是第一个深入的全基因组探索替代多聚腺苷酸化在前列腺癌中的作用。 他和他的团队将使用来自健康个体和患者肿瘤样本的 RNA 序列的计算分析来了解多聚腺苷酸化位点使用的变化如何影响前列腺癌的进展和治疗反应。 该研究的潜在回报包括发现新的分子靶点，这些靶点可以带来前列腺癌的新治疗方法（前列腺癌通常对当前的治疗方法产生耐药性），以及增强免疫疗法等现有疗法的治疗选择的更好方法。 2024-05-11 01:53:00 1715392704 #国防部授予研究前列腺癌替代聚腺苷酸化的拨款
新研究揭示调节脂肪组织形成的关键细胞
以大网膜为例：悬挂在胃上的一个巨大的围裙状脂肪组织，覆盖腹膜内的器官，例如胃和肠。 它不仅储存脂肪，而且在免疫调节和组织再生中发挥作用。 大网膜脂肪组织与“苹果”体型有关，当脂肪库显着扩张时，就会出现“苹果”体型，从而增加患代谢疾病的风险。 这种扩张不是由于新脂肪细胞的形成（称为脂肪生成的过程）引起的，而主要是通过现有细胞的增大（称为肥大的过程）造成的。 这可能导致慢性炎症和胰岛素抵抗。 尽管热量过剩，但网膜脂肪形成新脂肪细胞的能力有限，与皮下脂肪形成鲜明对比，人们对此仍知之甚少。 现在，由洛桑联邦理工学院 (EPFL) 巴特·德普兰克 (Bart Deplancke) 教授领导的科学家们在人类网膜脂肪组织中发现了一群阻碍脂肪生成的细胞。 该发现发表于 细胞代谢为了解网膜脂肪执行脂肪生成的有限能力提供了一个新角度，并对肥胖管理具有重要意义。 研究人员使用先进的单细胞 RNA 测序来分析来自各种人类脂肪库的细胞，分离不同的细胞亚群并测试它们转化为新脂肪细胞的能力。 这项研究得到了包括 CHUV 在内的多家医疗机构的支持，涉及 30 多名人类捐赠者，对不同的脂肪位置进行了详细的比较。 该方法确定了网膜脂肪组织中存在的细胞群，这很可能是解释其不寻常特性的关键。 这些细胞被称为间皮细胞，通常排列在某些体内腔内作为保护层。 在这些间皮细胞中，一些奇怪地转变为更接近间充质细胞，这些细胞可以发育成多种细胞类型，包括脂肪细胞（脂肪细胞）。 细胞状态之间的这种动态转变可能是这些细胞对网膜脂肪组织的脂肪形成潜力施加影响的关键机制。 研究发现，这些细胞的间充质样特性与其调节微环境的能力增强有关，从而提供了限制脂肪组织扩张的调节机制。 通过在这两种状态之间切换，细胞可能能够影响网膜脂肪库的整体代谢行为及其积累脂肪的能力，而不会引发代谢并发症。 重要的是，我们还至少揭示了这种新的网膜细胞群影响脂肪生成的部分分子机制。 具体来说，细胞表达高水平的胰岛素样生长因子结合蛋白 2 [IGFBP2]一种已知抑制脂肪生成的蛋白质，并在细胞微环境中分泌该蛋白质。 这反过来又影响附近脂肪干细胞和祖细胞上的特定受体，有效阻止它们发育成成熟的脂肪细胞。” Radiana Ferrero (EPFL)，该研究的主要作者之一 该研究的另一位首席研究员 Pernille Rainer (EPFL) 解释道：“这些发现对于理解和潜在地管理代谢不健康的肥胖具有深远的影响。” “知道网膜脂肪具有限制脂肪细胞形成的内在机制，可能会导致调节这种自然过程的新疗法。此外，这项研究为调节特定脂肪库行为的靶向疗法开辟了可能性。” 来源： 洛桑联邦理工学院 期刊参考： 费雷罗，R.， 等人。 (2024) 人网膜特异性间皮样基质群通过 IGFBP2 分泌抑制脂肪生成。 细胞代谢。 doi.org/10.1016/j.cmet.2024.04.017。 2024-05-10 03:41:00 […]
生酮饮食通过重塑肠道细菌和大脑炎症来治疗自闭症
学习： 生酮饮食引起的肠道微生物群变化与自闭症谱系障碍儿童炎症细胞因子和大脑相关 miRNA 的变化有关。 图片来源：SewCreamStudio / Shutterstock.com ASD 的全身症状 自闭症谱系障碍 (ASD) 的特点是社交和沟通方面的挑战以及重复性行为。 自闭症谱系障碍（ASD）影响全球超过百分之一的儿童，以及多达三分之一的美国儿童，它还与免疫功能障碍和炎症增加有关，促炎细胞因子水平较高与症状严重程度相关。 患有自闭症谱系障碍 (ASD) 的儿童经常会经历独特的 T 细胞激活和普遍的胃肠道问题，因此表明肠道微生物群被破坏。 像生酮饮食这样的饮食方法可以提高血酮水平，通过肠脑轴提供神经保护作用，有望改善症状。 然而，肠道微生物群、酮体和丁酸盐之间的相互作用需要进一步研究以开发有效的治疗方法。 关于该研究 目前的研究招募了檀香山施赖纳儿童医院的参与者。 注册营养师/护士通过加入中链甘油三酯 (MCT) 油并保持麸质限制，定制了适合 ASD 代谢需求的 KD。 每日碳水化合物的最大摄入量为20-25克，蛋白质根据体重和年龄调整，额外的热量由脂肪提供。 MCT 油占能量需求的 20%，护理人员通过尿液测试监测酮症。 处理血液样本以分离血浆和细胞，血浆储存在-80°C。 使用规定的系统收集粪便样本，储存在稳定溶液中，并进行脱氧核糖核酸 (DNA) 和 RNA 提取处理。 分析包括聚合酶链式反应 (PCR) 扩增、微生物多样性测序以及基因表达定量 PCR (qPCR)。 还使用多重免疫测定法测量血浆细胞因子和脑源性神经营养因子（BDNF）水平。 此外，使用 TaqMan Advanced miRNA 互补 DNA 合成和 MagMAX mirVana 总 RNA […]
研究发现酒精通过氧化应激对脑细胞造成损害
最近发表在期刊上的一项研究 抗氧化剂 据报道，酒精暴露会导致神经元细胞中氧化损伤蛋白质的积累。 学习： 酒精会引发神经细胞和组织中氧化损伤蛋白质的积累。 图片来源：Nitr / Shutterstock.com 酒精的神经毒性 乙醇或乙醇是消费最广泛的精神活性物质。 尽管少量饮酒与特定的健康保护作用有关，例如降低患糖尿病、缺血性心脏病和痴呆症的风险，但过量饮酒可能会导致严重的健康并发症。 2016年，估计全球因有害饮酒而死亡的人数超过300万人。 考虑到残疾调整生命年，饮酒与全球疾病负担的 5% 以上有关。 先前的流行病学研究已确定饮酒与 200 多种躯体疾病之间存在关联。 此前调查酒精对神经系统影响的研究报告称，过量饮酒与痴呆和认知能力下降的风险增加之间存在关联。 这些表型归因于酗酒者大脑中白质和灰质的萎缩、脑损伤和神经元损失。 在青少年和老年人中观察到与大量饮酒相关的最大不良影响。 学习规划 在当前的研究中，科学家们研究了酒精对未分化和分化的人类神经母细胞瘤细胞的毒性作用，这是研究神经退行性疾病最广泛使用的细胞模型。 为此，将神经母细胞瘤细胞暴露于 0-200 毫摩尔 (mM) 乙醇长达 24 小时。 酒精诱导的神经毒性通过多种测定进行测量，包括细胞活力定量、线粒体形态和功能评估、活性氧 (ROS) 的产生以及氧化损伤蛋白质的细胞积累。 还分析了从酒精成瘾者身上获得的死后脑组织，以确定任何 体外 对人类的观察。 重要观察 研究发现，酒精暴露会以剂量和暴露持续时间依赖性的方式降低未分化和分化细胞的代谢活动和活力。 暴露于 20 mM 或更高浓度的酒精六小时后，观察到细胞活力显着降低。 与分化细胞相比，未分化细胞的细胞活力降低更为明显。 在最低测试乙醇浓度 10 mM 下，酒精暴露导致分化细胞的代谢活性诱导 6-11%，未分化细胞的代谢活性诱导 1-10%。 显微镜观察表明，酒精暴露与神经突投射的显着减少有关。 酒精暴露对线粒体的影响 透射电子显微镜（TEM）分析显示，暴露于酒精的细胞中线粒体形态发生了显着变化。 在分化和未分化的神经母细胞瘤细胞中也观察到三磷酸腺苷（ATP）水平大幅降低。 暴露于酒精后观察到活性氧产生的诱导，在暴露三小时和六小时后达到峰值。 与未分化细胞相比，分化细胞中 […]