长期 COVID 患者的 IgG 在小鼠中诱发特定症状,证实了自身免疫的作用

在最近发表的一项研究中 bioRxiv 预印本* 服务器,研究人员表明,长期 COVID 患者的免疫球蛋白 G (IgG) 的转移会导致小鼠出现症状。 有证据表明,超过 10% 的 2019 冠状病毒病 (COVID-19) 幸存者在康复后 12 周仍会出现持续症状。这种情况被称为长期 COVID-19 或 COVID 后综合征。然而,其潜在的病理生理学尚不清楚。已经提出了几种机制,将长期 COVID 症状与神经炎症、菌群失调、干扰素反应失调、细胞代谢和自身免疫联系起来。 学习: 长期 COVID 患者的 IgG 转移在小鼠中诱发症状. 图片来源:Juan Gaertner / Shutterstock 研究与发现 在本研究中,研究人员评估了自身抗体在长期 COVID 发病机制中的作用。研究对象包括阿姆斯特丹一家 COVID-19 康复诊所就诊的 18-65 岁长期 COVID-19 患者。血液样本是在感染后至少 90 天采集的。从健康记录中获取了有关人口统计学、症状、合并症和药物的数据。 对照组包括两个,分别是疫情前的健康受试者和轻度 COVID-19 后无残留症状的健康个体。对长期 COVID 患者和对照组血浆中的白细胞介素 (IL)-10、IL-6、IL-1β、IFN-β、IFN-γ、IFN-α2a、总 tau、胶质纤维酸性蛋白 (GFAP) 和神经丝 […]

研究揭示肿瘤中自然杀伤细胞的“休眠”

最新研究表明,我们体内的一些免疫细胞在进入实体瘤后,其“杀手本能”受到限制。 在发表于的一篇新论文中 自然通讯由伯明翰大学和剑桥大学的研究人员领导的研究小组发现,被称为自然杀伤细胞(NK 细胞)的免疫细胞在进入并驻留在肿瘤中时如何迅速丧失其功能。 利用从小鼠模型中生长的肿瘤细胞,研究小组确定 NK 细胞在进入实体瘤时会通过丧失用于促进免疫反应(包括趋化因子、细胞因子和颗粒酶)的关键效应机制而进入休眠状态。 对取自人类结肠癌的细胞进行的进一步研究证实,自然杀伤细胞的功能丧失也发生在人类身上。 研究小组进一步测试了 NK 细胞在进入肿瘤环境后所经历的功能丧失是否可以逆转。 目前正在患者身上进行试验的靶向 IL-15 途径可显着提高 NK 细胞活性,并在小鼠模型中实现更好的肿瘤控制。 自然杀伤细胞是癌症治疗领域一个令人兴奋的前景领域,它利用人体自身的免疫系统来对抗癌症的生长。 但到目前为止,我们已经发现 NK 细胞具有减缓癌症的先天能力,但通常似乎在肿瘤细胞内处于休眠状态。 使用小鼠模型,我们能够具体观察自然杀伤细胞在进入实体瘤环境后会发生什么——这似乎削弱了它们的杀伤本能。” 至关重要的是,研究小组还发现,使用 Interleukin-15 治疗可以重新唤醒 NK 细胞中休眠的杀伤本能。 这是一个非常令人兴奋的发现,它减轻了我们对自然杀伤细胞在肿瘤环境中的行为的一些担忧,并可能为新型治疗方法铺平道路,以增加治疗实体瘤的能力。” David Withers,伯明翰大学教授,该研究的共同主要作者 陷入癌症的免疫协调者变得“精疲力尽” 在一项密切相关的研究中也发表于 自然通讯由 David Withers 教授和 Menna Clatworthy 教授领导的研究小组还发现,一些树突状细胞 (DC)(在协调抗肿瘤免疫反应中发挥关键作用的免疫细胞)会被困在癌症中。 DC 的正常功能是从癌细胞中捕获物质并将其输送到淋巴结,在那里它们刺激抗肿瘤免疫反应。 研究小组发现,一些树突状细胞并没有运输到淋巴结,而是留在肿瘤中,在那里它们变得“精疲力尽”,刺激抗肿瘤免疫反应的能力降低,并且信号上调甚至可能降低抗肿瘤免疫细胞功能。 确定这些细胞被困的原因以及如何克服这种对正常 DC 行为的损害有可能增强抗肿瘤反应。 NIHR 研究教授、剑桥大学转化免疫学教授、两项研究的共同主要作者 Menna Clatworthy 表示: “我们发现,困在肿瘤中的耗尽树突状细胞位于一种肿瘤杀伤免疫细胞 CD8 的旁边。 T细胞,可能会妨碍他们完成工作。 值得注意的是,这些功能失调的肿瘤树突状细胞可以通过临床上使用的癌症免疫疗法来恢复。 […]