发现激素类固醇可增强淋病细菌的耐药性
在最近发表的一项研究中 自然通讯研究人员进行了细胞、生化和结构分析，以评估男性和女性类固醇激素（在感染过程中与淋球菌相互作用的生理学重要分子）对多重可转移耐药阻遏物（MtrR）的结合和激活。 淋球菌 是一种革兰氏阴性双球菌，在全球范围内引起数百万种疾病，包括性传播疾病。 没有可用的疫苗，因此很可能会再次感染。 女性患者可能患有盆腔炎、宫外孕、不孕症或新生儿失明。 病原体产生抗生素耐药性，头孢曲松是唯一的经验疗法。 然而，一些国家发现了头孢曲松耐药细菌，对公共健康构成了重大风险。 转录调节因子 MtrR 抑制 mtrCDE 操纵子，该操纵子定植于阴道、直肠和口腔粘膜。 学习： 激素类固醇通过与 MtrR 结合诱导淋病奈瑟菌的多药耐药性和应激反应基因。 图片来源：Giovanni Cancemi / Shutterstock 在本研究中，研究人员阐明了 MtrR 转录调节因子与激素类固醇的结合和诱导机制，该调节因子在多药耐药性中发挥着至关重要的作用。 淋球菌。 研究人员研究了 MtrR 与特定配体的结合亲和力，假设一些 MtrCDE 配体是诱导剂。 他们对 β-雌二醇 (EST)、孕酮 (PTR) 和睾酮 (TES) 进行了等温滴定量热法 (ITC) 测试，以确定它们对 MtrR 的亲和力。 他们还检测了乙炔雌二醇（NDR）的结合，乙炔雌二醇是一种用于激素避孕的合成雌激素。 为了研究宿主配体是否引起 MtrR 的生化诱导，他们使用脱氧核糖核酸 (DNA) 结合荧光偏振实验来评估 MtrR 对 rpoH 和 mtrCDE 操纵子的结合亲和力。 研究小组研究了 MtrR […]
新研究发现数百种与乳腺癌风险相关的化学物质
在最近发表在该杂志上的一项研究中 环境健康观点研究人员审查了已发表的研究，这些研究调查了潜在致癌化学物质的遗传毒性及其在诱发乳腺肿瘤和激活黄体酮或雌二醇信号传导中的作用。 学习： 应用关键特征框架利用公开的体内、体外和计算机数据识别潜在的乳腺癌致癌物。 图片来源：水晶灯/Shutterstock.com 研究人员旨在识别可能给人类带来乳腺癌风险的化学物质。 背景 最近的统计数据表明，乳腺癌是最常见的癌症形式，也是全世界女性癌症相关死亡的主要原因。 在美国，女性一生中患乳腺癌的风险是普通女性的两倍 患肺癌的风险。 此外，年轻女性中乳腺癌的发病率正在增加，20 至 49 岁女性中乳腺癌引起的死亡率是影响男女的其他形式癌症的两倍。 自2010年以来的九年评估也显示，40岁以下女性乳腺癌的诊断率每年增加1.1%。 减少风险的潜在有效方法 患乳腺癌的风险 正在识别可能导致内分泌干扰或遗传毒性的潜在致癌或乳腺肿瘤化学物质，并采取知情措施减少接触此类化学物质。 使用动物模型，例如与人类具有相似组织结构、遗传毒性和涉及乳腺肿瘤的体液途径的啮齿动物，可以帮助识别可能对人类潜在致癌的化学物质。 关于该研究 在本研究中，研究人员使用国际癌症研究机构 (IARC) 的专着和美国环境保护署的 ToxCast 等数据库来识别具有诱导乳腺肿瘤以及刺激乳腺肿瘤合成能力的化学物质。黄体酮或雌二醇并激活雌激素受体， 体外 实验。 这些化学物质根据遗传毒性和内分泌活性强度等关键特征进行分类，并评估这些关键特征预测这些化学物质诱发乳腺肿瘤活性的能力。 国际癌症研究机构针对已知的人类致癌物制定了一份关键特征清单，以记录其生物效应，并为识别其他可能致癌的化学物质提供框架。 已记录的关键特征包括遗传毒性、细胞增殖增加、细胞信号传导改变、炎症、表观遗传修饰和免疫抑制。 这些关键特征中的一个或多个的存在表明潜在的致癌活性。 虽然遗传毒性和改变脱氧核糖核酸 (DNA) 或影响 DNA 修复机制的能力是大多数致癌物的两个主要关键特征，但在考虑乳腺癌时，激素受体活性和内分泌信号传导是重要的关键特征。 孕激素和雌激素受体的作用对于了解乳腺癌的风险和制定乳腺癌的治疗方案非常重要。 本研究中调查的化学物质根据其内分泌活性和遗传毒性，根据与乳腺癌相关的暴露情况进行分类，并且更新了 2007 年现有的乳腺癌致癌物清单，其中包括激活与乳腺癌相关的内分泌信号通路的化学物质。 表现出生物效应（例如激活乳腺癌相关内分泌途径）的乳腺癌致癌物的比例也被计算为研究中筛选的所有化学物质的比例。 结果 结果报告了 279 种乳腺癌致癌物和 642 种其他化学物质，其关键特征是刺激孕激素或雌激素信号传导，累计提供了 921 种与乳腺癌相关的暴露列表。 此外，这些乳腺癌致癌物还富含其他关键特征，如遗传毒性、雌激素受体激动作用和类固醇生成性，这表明关键特征是预测化学物质是否能够诱发啮齿类动物乳腺肿瘤的有效方法，进而，给人类带来乳腺癌风险。 在观察到的关键特征中，类固醇生成在乳腺癌致癌物中比雌激素受体激动更常见，而大多数类固醇生成会增加孕酮和雌二醇的分泌。 研究人员认为，考虑到许多其他化学物质表现出乳腺癌风险的关键特征，开发更好的评估方法和改进的检测方法来测试化学物质诱发乳腺肿瘤的能力并减少接触非常重要。 结论 总而言之，这项研究总共鉴定了 921 […]