Ascolt试验探讨了阿司匹林在预防结直肠癌复发中的作用
阿司匹林的大规模，国际，多中心，第3阶段的临床试验，用于预防结直肠癌的次要预防。在新加坡临床医生科学家的带领下，阿斯科尔特（Ascolt）（阿司匹林完成了结构直肠癌的标准辅助治疗后阿司匹林）试验是第一阶段3研究，旨在评估阿司匹林在护理手术和辅助治疗治疗标准后防止大肠癌复发的疗效和安全性。该研究发表在 柳叶刀胃肠病学和肝病学 在2025年1月在线，并在2025年3月的《杂志》印刷发行的封面上出现。 Ascolt的结果报告说，阿司匹林在所有患者中并未在统计上改善无疾病的生存。尽管如此，它们仍然显示出多年来阿司匹林改善无疾病生存和整体生存的一致趋势。在2025年1月，即阿斯科尔特（Ascolt PIK3CA 突变 – 使用阿司匹林在手术和辅助化疗后使用阿司匹林进行二次预防 – 表明阿司匹林在突变的患者中最多可有效3年。 ALASCCA试验表明，在这种特定的结直肠癌种群中使用阿司匹林可以将复发率降低超过50％，这是非常重要的好处。这两个地标共同研究了阿司匹林在减少特定亚组中结直肠癌复发中的潜在作用。 为什么要进行癌症复发？ 在过去的20年中，没有治疗切除的结直肠癌的治疗进步，以降低复发风险。所有试验，包括由大型制药公司领导的试验，这些试验添加了标准化疗的生物学抗体，但未能进一步改善这些患者的生存结果。 2008年，新加坡国家癌症中心（NCCS）高级临床研究者Toh Han Chong教授和John Chia博士将Ascolt概念化为一项随机，对照试验，以测试使用阿司匹林在完成护理手术和辅助化学治疗标准的患者中使用阿司匹林复发的疗效和安全性。阿斯科尔特试验是由三个主要动机驱动的，（1）阿司匹林便宜且易于获取，（2）迫切需要测试重新定义的药物（例如阿司匹林），以促进化学预防，因为癌症药物成本飙升，并且（3）研究表明，阿司匹林显示出减少结肠polyp的潜力，并降低结肠癌癌的风险。 阿司匹林通过抑制环氧合酶（COX）1和2酶的活性来起作用，这些酶负责引起炎症。先前的观察性研究表明，阿司匹林降低了先前息肉的健康个体的肠道息肉，并减少了结直肠癌幸存者的息肉。已证明阿司匹林在一项大型，随机的3期试验中降低林奇综合征患者的结肠癌发病率。但是，关于阿司匹林降低已经被诊断出患有大肠癌的患者的癌症风险潜力的数据很少。 Ascolt：由临床医生评估者驱动的全球试验 Accolt试验是一项国际，多中心，随机，双盲，安慰剂控制的第3阶段临床试验，并随机分配了1,587例结直肠癌患者，该患者已经完成了标准治疗，为两组完成了标准疗法 – 一种每天接受200毫克的阿司匹林，另一个是安慰剂，直到三年或对他们进行了严重的副作用，直到他们对死亡，癌症再生或疾病，或者对死亡，死亡，抗衡，或抗衡。在这些患者中，分析人群中包括1,550名参与者。 阿斯科特（Ascolt）在2009年至2021年之间跑步，并在包括澳大利亚，中国，印度，印度尼西亚，马来西亚，新西兰，沙特阿拉伯，新加坡，新加坡，斯里兰卡，韩国和台湾在内的116家医院进行。两个大型财团：元素研究网络，牛津大学癌症医学研究所与印度前九名综合癌症中心之间的伙伴关系，包括Aim（All India Institute of Medical Sciences）和孟买的Tata Memorial Hospital，以及澳大利亚的Gastro-Intestinal Thimentsinal Thiments（AGITG）是Ascolt the Ascolt the Ascolt the Ascolt The的关键成员。 雄心勃勃的大规模全球研究面临着许多挑战，包括协调多个国家和地区的试验物流，从而导致了19日大流行限制并筹集足够的资金。由于Ascolt是一项研究人员发起的试验，TOH教授和Chia博士确保的额外资金支持是支持操作，完成和随访超过15年的重要生命线。 一线银色的负面结果 阿斯科尔特试验的结果不符合其主要终点，因为与安慰剂相比，完成标准疗法的结直肠癌患者没有统计学上的显着差异。尽管如此，多年来，阿斯科尔特确实表现出了清晰，一致的趋势，尽管这是一小部分，但它具有无疾病和整体生存益处，阿司匹林与安慰剂的总体生存益处。重要的是，阿斯卡尔特表明，阿司匹林长达3年的耐受性良好，没有明显的副作用。实际上，阿司匹林的副作用特征与安慰剂组相当。 先前的数据表明，特定的分子特征，包括 PIK3CA 结直肠癌组织中的突变和COX2表达可以鉴定出可能受益于服用阿司匹林以减少大肠癌复发的个体。 2025年1月，Alascca试验的结果，该试验在瑞典，丹麦，芬兰和挪威招募患者，表明阿司匹林在患者中使用 pik3ca-与安慰剂相比，突变的结直肠癌将复发风险降低了50％以上。这是第一个证明阿司匹林可以有效靶向选定的生物标志物鉴定的子集以减少大肠癌复发的前瞻性试验。 阿斯卡尔特和阿拉斯卡一起提供了对使用阿司匹林作为结直肠癌辅助治疗的重要见解，并催化了下一步的步骤，以进行进一步的研究和验证。该领域的领导者预计，在不久的将来，阿司匹林将成为生物标志物鉴定的子集中早期结直肠癌治疗方案的一部分 – 降低复发并提高治愈率。这将是有影响力的全球健康益处，它在世界上最常见的癌症之一中产生了积极的影响。 Ascolt临床研究人员和研究人员的下一步 “阿斯科尔特奠定了基础，并确定阿司匹林在更精选的生物标志物识别人群中的作用，以降低标准手术和化学疗法后结直肠癌复发的风险。” 柳叶刀胃肠病学和肝病学 研究的高级作者教授Toh，医学肿瘤学系高级顾问，副首席执行官（战略合作伙伴关系），NCCS。 “我们已经开始分析有希望的分子靶标，例如 […]