研究。曲妥珠单抗-美坦辛治疗可预防早期 HER2+ 乳腺癌复发
治疗持续了一年，包括 抗体-药物偶联物在预防 HER2 阳性乳腺癌复发方面被证明非常有效 1根据 学习 在 Dana-Faber 癌症研究所进行。使用曲妥珠单抗-美坦辛 (T-DM1) 治疗代表了此类患者的一种有用治疗方法。曲妥珠单抗美坦辛是一种抗体-药物偶联物，其中含有曲妥珠单抗，一种在哺乳动物细胞悬浮培养中产生的人源化 IgG1 单克隆抗体，与微管抑制剂 DM1 共价连接。 这项名为 ATEMPT 的随机 II 期研究招募了 1 期 HER2 阳性乳腺癌患者，即肿瘤较小且未受淋巴结影响的患者。研究中，384 名参与者接受了 T-DM1 治疗，128 名参与者接受了化疗和曲妥珠单抗治疗。 治疗五年后， 97%接受T-DM1治疗的患者没有乳腺癌复发的迹象。 毒性率 相关诊所 T-DM1 组和化疗加曲妥珠单抗组之间相似。然而，患者报告的结果显示，T-DM1 组的生活质量更好，神经病变发展率和脱发率较低，工作效率高于化疗和曲妥珠单抗组。 图片来源：freepik 在研究的同时，研究人员还寻找了可以指示即使接受 T-DM1 治疗后仍有复发风险的生物标志物。结果发现 HER2DX 测试评分高的患者评估临床因素和肿瘤组织中四种基因的活性， 他们再次犯罪的风险更高。 丹娜—法伯癌症研究所乳腺肿瘤科主任、医学博士、公共卫生硕士 Sara Tolaney 博士在一份声明中表示：“ATEMPT 研究向我们表明，对于 HER2 阳性 1 期乳腺癌患者，术后使用 T-DM1 治疗可带来卓越的长期效果，使其成为特定患者的合理治疗方法。” 文章 发表在Medicalxpress上。 […]
HER2+/- 乳腺癌抗体药物偶联物专家讨论
斯坦福大学医学系肿瘤内科肿瘤学家 Tanya Gupta 医学博士讨论了 HER2 阳性疾病以外的乳腺癌亚型的抗体-药物偶联物 (ADC) 的现状。 2013 年，用于治疗 HER2 阳性疾病的 ado-trastuzumab emtansine (T-DM1; Kadcyla) 率先获得批准，随后是 fam-trastuzumab deruxtecan-nxki (Enhertu; T-DXd)，该药物获得 FDA 加速批准，用于治疗在转移性乳腺癌中曾接受过 2 次或 2 次以上 HER2 靶向治疗的不可切除或转移性 HER2 阳性乳腺癌成年患者。 Sacituzumab govitecan (Trodelvy) 是一种治疗选择，获批用于已接受过 2 次或以上全身疗法（其中至少 1 次为转移性疗法）的晚期三阴性乳腺癌患者，以及已接受过内分泌疗法和至少 2 次额外全身疗法的激素受体阳性/HER2 阴性晚期患者。 转录： 0:09 | 目前已有多个抗体偶联药物获批，也有多个抗体偶联药物正在乳腺肿瘤领域进行研究，目前已获批的抗体偶联药物有曲妥珠单抗emtansine（又名T-DM1）、曲妥珠单抗deruxtecan（又名T-DXd）、sacituzumab govitecan。 0:36 | 关于您关于抗体药物偶联物在 HER2 阳性领域之外使用的问题，T-DXd 和 sacituzumab 的适应症超出了传统定义的 […]
针对 HER2 阳性乳腺癌模型中的耐药性
研究人员发现，HER2 阳性乳腺癌药物必须同时针对 HER2 和 EGFR 受体才能根除疾病。 弗吉尼亚联邦大学梅西综合癌症中心的研究人员发现了 HER2 阳性乳腺肿瘤细胞对标准治疗产生耐药性的生物学过程。这可能带来针对这一弱点的新型疗法。此外，该团队还评估了一种有前景的药物与现有疗法的结合，该疗法在一种对标准治疗产生耐药性的乳腺癌模型中实现了完全缓解，在其他晚期疾病模型中，癌症生长减少了近 70%。 哈里根、霍和勒克家族癌症研究主席、梅西大学发育治疗学研究项目成员张跃生博士表示：“克服耐药性非常重要；我们正在讨论开发新药，为那些已经用尽所有治疗手段的癌症患者带来希望。” 几乎五分之一的乳腺肿瘤是 HER2 阳性的。根据美国癌症协会的数据，与 HER2 阴性肿瘤相比，这些肿瘤的生长和扩散速度通常要快得多。目前，有三类药物获准用于治疗 HER2 阳性乳腺癌：单克隆抗体（曲妥珠单抗是最常用的）、酪氨酸激酶抑制剂和抗体小分子偶联物。所有这些药物都是针对 HER2 蛋白受体而设计的。然而，张博士和他的同事发现，没有一种药物能够足够有效地消除它，从而为肿瘤细胞提供更多的自由，使其与细胞内的其他蛋白质配对，从而启动癌症信号并继续细胞的增殖和扩散。 张博士同时也是弗吉尼亚联邦大学医学院药理学和毒理学系的教授，他评论道：“这确实非常惊人。事实证明，标准治疗的效果非常有限，不仅只有一小部分患者对治疗有反应，而且即使有反应的患者也会很快产生耐药性。” 尽管研究强调必须彻底清除癌细胞中的 HER2，但它也表明 EGFR 基因家族在这些肿瘤中同样重要。这表明真正有效的药物需要同时针对 HER2 和 EGFR 受体才能根除疾病。 张博士补充道：“这项研究表明，一种针对 HER2 和 EGFR 降解的药物在克服这种疾病的耐药性方面非常有效。”“这些发现为推进药物耐药性 HER2 阳性乳腺癌的治疗提供了新的见解和创新，这仍然是一个未解决的问题。” 此外，该团队还评估了一种新药，该药对这些肿瘤显示出了良好的治疗效果。在一个模型中，该药与一种单克隆抗体加拉达昔单抗联合使用可实现完全缓解。在其他肿瘤转移到大脑的模型中，科学家观察到他们的药物抑制肿瘤生长高达 68%。张博士解释说：“这意味着这种药物实际上可以穿过血脑屏障来攻击大脑中的肿瘤。” 目前，该团队正在与美国国家癌症研究所 (NCI) 洽谈生产该药物以获得 FDA 批准并将其投入临床试验。尽管研究中测试的药物取得了令人鼓舞的结果，但张博士强调，这项研究最重要的影响是突出了可以针对 HER2 阳性乳腺癌的机制，以改善患者的治疗效果。 张博士总结道：“这篇论文将推动该领域的发展，因为癌症科学家可以开发其他药物来针对这种弱点；我们的药物只是其中之一。” 本文发表于 耐药性更新。 2024-05-30 11:03:01 1717068818 #针对 #HER2 #阳性乳腺癌模型中的耐药性
《柳叶刀》发表 PHERGain 研究针对局部 HER2 阳性乳腺癌患者的积极结果
这项研究标志着一个里程碑，它使用适应性设计对局部 HER2 阳性乳腺癌患者进行新辅助/辅助治疗的个性化治疗。 主要目标是评估适应性治疗策略的可行性，该策略最初基于使用曲妥珠单抗和帕妥珠单抗双重 HER2 阻断的独家治疗，并根据 PET-CT 观察到的早期反应和完全病理反应添加化疗。 该试验由 MEDSIR 研究人员 Javier Cortés 博士、Antonio Llombart-Cussac 博士和 José Pérez 博士领导。 该研究的首席研究员 Javier Cortés 博士说：“这项研究的结果使我们更接近对大部分此类肿瘤患者进行化疗。” PHERGain 临床试验的初步结果表明，使用 PET-CT 对基于曲妥珠单抗和帕妥珠单抗的单纯术前治疗的反应进行早期评估，可以识别约 40% 的局部 HER2 阳性乳腺癌患者，这些患者实现了完全病理学检查。回复。 这些积极的结果发表在杂志上 2021 年《柳叶刀》肿瘤学。 第二个主要目标的结果旨在分析所有遵循这种适应性治疗策略的患者三年后的无侵袭性疾病生存率，该结果最初于 6 月在芝加哥举行的美国临床肿瘤学会 (ASCO) 年会上公布2023 年，现已发表在《柳叶刀》上。 根据 PHERGain 研究，30% 的局部 HER2 阳性乳腺癌患者可以放弃化疗，同时保持良好的生存率。 此外，由于反应不足而最终不得不接受化疗的患者并没有影响他们的预后。 研究结果表明，在遵循这种适应性治疗策略的所有患者中，无论是否接受化疗，94.8% 的患者在治疗后进行手术干预三年后仍保持无癌症状态。 在无需接受化疗的患者中，这一比例甚至更高（96.4%）。 该研究涉及来自 7 个欧洲国家 45 个中心的研究人员，包括 […]
拜耳 BAY 2927088 获得美国 FDA 突破性疗法认定，用于治疗携带 HER2 激活突变的非小细胞肺癌
拜耳宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已授予 BAY 2927088 突破性疗法认定，用于治疗具有激活 HER2（ERBB2）突变的不可切除或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者，以及之前接受过全身治疗的人。 BAY 2927088 是一种口服可逆酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，可有效抑制突变型人表皮生长因子受体 2 (HER2)，包括 HER2 外显子 20 插入和 HER2 点突变，以及表皮生长因子受体 (EGFR)，具有高对突变型 EGFR 与野生型 EGFR 的选择性。(1,2) 肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因。(3) NSCLC 是最常见的肺癌类型，占肺癌病例的 85% 以上。(4) 2% 至 4% 的肺癌患者中发现激活 HER2 突变(5) 目前，对于携带 HER2 激活突变的转移性或晚期 NSCLC 患者，目前还没有在美国获得完全批准的可用疗法。 突破性疗法称号得到了 I 期、开放标签、多中心首次人体研究 (NCT05099172) 的初步临床证据的支持，该研究评估了 BAY 2927088 在携带 HER2 或 EGFR 的晚期 NSCLC 成年患者中的安全性、药代动力学和初步疗效。 Dominik Ruettinger 表示：“早期临床证据表明，我们在研的新型口服酪氨酸激酶抑制剂 […]
新型单克隆抗体有望靶向 HER2 阳性乳腺癌细胞
在乳腺癌治疗方面向前迈出了一步，东北大学的研究人员开发出了一种新型单克隆抗体，专门针对某种类型的乳腺癌细胞。 他们的研究结果发表在《国际分子科学杂志》上，为治疗这种疾病提供了一种新工具。 乳腺癌仍然是一个重大的全球健康问题，每年困扰数百万人。 HER2 阳性亚型 乳腺癌是最常见的癌症之一 治疗具有侵略性和挑战性。 大约 20% 的乳腺癌病例被归类为 HER2 阳性，这意味着迫切需要针对这种特定亚型的治疗。 Yukinari Kato 领导的研究小组通过开发一种精确靶向 HER2 阳性乳腺癌细胞的单克隆抗体来应对这一挑战。 单克隆抗体是专门设计的蛋白质，能够以极高的精度识别并结合特定靶标。 HER2 阳性乳腺癌细胞表面的 HER2 蛋白比健康细胞更多。 这种蛋白质在细胞生长和分裂中发挥着重要作用，HER2 过量是 HER2 阳性肿瘤具有侵袭性的原因之一。 通过专门针对 HER2 阳性细胞，该抗体可破坏其生长和增殖，同时最大限度地减少对周围健康组织的伤害。 这种抗体的开发代表了我们不断努力推进乳腺癌治疗的一个重要里程碑。 通过精确靶向 HER2 阳性乳腺癌细胞，我们可以为患者提供更有效、毒性更小的治疗选择。” 加藤幸成，东北大学 与化疗等传统治疗方法相比，新抗体提供了更具针对性和选择性的方法，化疗可能会对健康细胞造成严重的附带损害。 这种精度不仅提高了 的功效 治疗还降低了副作用的发生率和严重程度，大大提高了乳腺癌患者的生活质量。 该项目将进入下一阶段，其中将包括临床试验和监管审批流程。 研究人员还将探索其他新型抗体在各个治疗领域的潜在应用，评估它们是否可以改善与其他类型癌症作斗争的人们的结果。 该研究得到了日本医学研究开发机构（AMED）的资助，包括“先进生物医学科学技术平台计划”和“支持创新药物发现和生命科学研究的基础（BINDS）”。 来源： 期刊参考： 金子，MK， 等人。 （2024）。 针对 HER2 的癌症特异性单克隆抗体在人类乳腺癌异种移植模型中发挥抗肿瘤活性。 国际分子科学杂志。 doi.org/10.3390/ijms25031941。 2024-02-19 12:12:00 1708345404 #新型单克隆抗体有望靶向 […]
Olaparib 辅助治疗生殖系 BRCA1/2 突变、高风险 HER2 阴性早期乳腺癌 OlympiA 试验中的 PRO
马修·斯坦格发布时间：2024 年 2 月 15 日 12:44:00 下午 最后更新：2024 年 2 月 15 日下午 1:53:32 在对 III 期 OlympiA 试验的患者报告结果分析中， 临床肿瘤学杂志, Patricia A. Ganz，医学博士，FASCO和同事发现，在种系患者中，辅助奥拉帕尼与安慰剂之间在疲劳（主要关注的结果）方面没有临床上的重要差异 乳腺癌1/2– 接受过新辅助或辅助化疗的突变、高风险 HER2 阴性早期乳腺癌。 该试验支持奥拉帕尼在这种情况下于 2022 年 3 月获得批准。 Patricia A. Ganz，医学博士，FASCO 研究详情 在该试验中，患者在新辅助或辅助化疗后被随机分配接受为期 1 年的奥拉帕尼或安慰剂治疗。 目前的分析包括1,538名患者：746名接受新辅助化疗（包括奥拉帕尼组385名和安慰剂组365名），792名接受辅助化疗（包括奥拉帕尼组385名和安慰剂组407名）。 主要结果指标是疲劳，通过慢性病治疗功能评估-疲劳量表进行测量。 主要发现 与安慰剂相比，奥拉帕尼组的疲劳程度明显更差，但差异未达到具有临床意义的差异≥3分的预设标准。 奥拉帕尼组与安慰剂组之间的差异为 –1.3 分（95% 置信区间 [CI] = –2.4 至 –0.2， 磷 = […]
HER2+ 乳腺癌和脑转移治疗中未满足的需求
Hatem Soliman 医学博士、女性肿瘤学中心的肿瘤内科医生和莫菲特癌症中心实验治疗项目助理成员讨论了 HER2 阳性乳腺癌领域仍需解决哪些未满足的需求。 Soliman 强调了治疗脑转移的重大挑战，呼吁更好的药物开发、患者选择工具和靶向治疗方法，以改善 HER2 阳性乳腺癌患者的预后。 转录： 0:10 | 我认为这个空间的未满足的需求，特别是， [is the] 脑转移问题。 这是一个重大挑战，因为我们在该领域使用的许多药物可能无法完全克服大脑所代表的庇护所。 找到那些能够具有足够活性来阻止疾病进入大脑的改进组合至关重要，因为我们确实倾向于看到更多的中枢神经系统疾病 [central nervous system] 随着时间的流逝，患者接受全身治疗的时间越长。 在某种程度上，这是当他们长期接受治疗时可能发生的逃避事件之一。 这肯定是一个重要的未满足的需求。 1:00 | 1:00 另一件事是试图了解我们如何才能最好地预先选择患者进行正确的治疗，而不是现在，现在更像是一种试错类型的情况。 我认为这些疗法越能在正确的环境或范式中进行针对性或应用，这将帮助我们使患者免受不必要的毒性，同时使用最好的药物，为他们提供随着时间的推移获得良好的疾病控制和持久的疾病控制的最佳机会。 我认为，对于肿瘤内科医生来说，这些需求将是未得到满足的，他们需要弄清楚如何最好地应用现有的治疗方法，以便为我们的患者获得最好的结果。 2024-02-08 20:13:31 1707423797 #HER2 #乳腺癌和脑转移治疗中未满足的需求
HER2+ 乳腺癌的靶向治疗选择
作为一个 卫星会议 计划中，CancerNetwork 主办了一场小组讨论，重点关注 HER2 阳性转移性乳腺癌的治疗。 该项目汇集了来自德克萨斯州肿瘤学和德克萨斯大学西南哈罗德·C·西蒙斯综合癌症中心的专家，讨论 HER2 阳性转移性乳腺癌患者的一线、二线和三线治疗方案，以及如何决定哪种抗体药物结合物（ADC）进行施用。 该小组的领导者是 乔伊斯·奥肖内西，医学博士贝勒大学医学中心乳腺癌研究杰出女性主席，以及位于德克萨斯州达拉斯的美国肿瘤学德克萨斯肿瘤学乳腺癌研究项目主任。 包括小组成员 希瑟·麦克阿瑟，医学博士，公共卫生硕士达拉斯 UT 西南医学中心内科科门临床乳腺癌研究杰出主席兼医学副教授； 艾萨克·陈，医学博士，哲学博士德克萨斯大学西南医学中心内科医学助理教授； 纳姆拉塔·佩斯瓦尼（Namrata Peswani）医学博士德克萨斯大学西南医学中心内科医学助理教授； 阿什瓦尼·阿加瓦尔（Ashwani K. Agarwal），医学博士德克萨斯肿瘤科血液学/肿瘤学临床医生； 道恩·克莱莫-里德，医学博士德克萨斯大学西南医学中心的肿瘤内科医师； 和 辛迪·奥斯本，医学博士德克萨斯肿瘤科的乳腺肿瘤科医生。 HER2 与 EGFR 中的 ATP 结合 奥肖内西： 我们知道这些疗法对生存的影响。 事实上，所有这些药物在各自的 3 期试验中都取得了生存率的改善。 每个人都知道图卡替尼 [Tukysa] 而且它是一种高度选择性的 HER2 激酶抑制剂，这很有趣。 我不知道ATP [adenosine triphosphate] EGFR 和 HER2 的结合口袋仅相差 2 个氨基酸。 这些氨基酸中只有 1 个参与结合 ATP 竞争性抑制剂，因此 EGFR […]