第三代 ALK TKI 的 CNS 活性对 NSCLC 治疗的影响
Yasir Y. Elamin 医学博士（主持人） 胸腔/头颈部肿瘤内科系助理教授 癌症医学科 德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心 德克萨斯州休斯顿 案例摘要 一名 53 岁的亚裔美国女性向其初级保健医生求诊，抱怨自己持续咳嗽，咳血量少，深吸气时胸部不适。她否认发烧、盗汗、头痛或近期上呼吸道感染。她从不吸烟，也没有恶性肿瘤家族史。 胸部 X 光检查显示右上叶不透明，纵隔肿大。她被转诊至胸部肿瘤科进行进一步检查。胸部、腹部和盆腔 CT 检查显示右上叶有多个周围结节，最大结节直径为 3.7 厘米 ´ 3.4 厘米，同侧纵隔淋巴结肿大，大小不一，在 2.2 厘米至 2.8 厘米之间。没有证据表明肝脏受累。 脑部增强分期 MRI 显示顶叶（2.6 厘米）和额叶（1.2 厘米）内有隐匿性颅内病变。她的疾病分期为 T2aN2M1b（转移性）。她接受了支气管内超声引导下的经支气管针吸活检和内镜超声引导下的肺和纵隔淋巴结细针穿刺活检。该疾病的组织病理学包括具有高核质比的肿瘤细胞簇；多形性细胞核和颗粒状染色质；具有与腺癌一致的印戒细胞形态的腺泡结构；纵隔淋巴结标本短轴直径为 2.1 厘米。免疫组化显示该疾病为 TTF-1+、Napsin A+；CEA+；PD-L1 肿瘤比例评分 = 27% 组织下一代测序揭示了（EML4)-碱性磷酸酶 融合；其余广泛小组都是负面的。 问题讨论 在这种非小细胞肺癌 (NSCLC) 病例中，您会选择什么作为一线治疗方法？ 会 缺席 基线中枢神经系统 (CNS) 转移是否会影响您的治疗选择？ YASIR ELAMIN 博士： […]
抗 PD-L1 联合靶向药物治疗耐药性 NSCLC 的效果并不优于化疗
一项随机试验表明，免疫疗法治疗进展的非小细胞肺癌 (NSCLC) 并没有从 PD-L1 抑制剂和靶向药物的联合治疗中获益，而非化疗。 加州斯坦福癌症研究所的医学博士 Joel Neal 和该研究的合著者报告称，各治疗组之间的严重不良事件 (SAE)、3/4 级不良事件和致命不良事件也没有显著差异 临床肿瘤学杂志。 根据一篇论文的作者，对非小细胞肺癌耐药机制的理解在不断发展，并且已经出现了原发性和获得性耐药的模式 随附社论。 亚特兰大埃默里大学的医学博士 Ticiana Leal 及其合著者指出：“区分这些人群是设计肿瘤进展后患者的临床试验和评估新疗法疗效的重要第一步。” Leal 及其同事继续说道，除了 PD-L1 之外，还需要预后和预测生物标志物。 Leal 和合著者总结道：“CONTACT-01 的结果进一步证明，多激酶抑制剂加 ICI 相结合的策略是无效的。” Neal 和合著者在引言中指出，免疫疗法的引入改善了转移性 NSCLC 的生存结果，导致几种药物获批作为一线治疗。当疾病在抗 PD1/L1 和含铂疗法中进展时，治疗方案包括单药化疗或多西他赛和雷莫芦单抗或尼达尼布 (Ofev) 联合治疗。 研究人员继续开展研究，开展了 CONTACT-01 试验以扩大和确认初步证据。符合条件的患者在接受含铂化疗和抗 PD1/L1 抑制剂治疗后，NSCLC 放射学进展。他们被随机分配接受卡博替尼和阿特珠单抗或多西他赛治疗，主要终点是 OS。 数据分析包括 352 名患者。结果显示，联合治疗组的生存风险降低了 12%（95% CI 0.68-1.16， 磷=0.3668）。阿替利珠单抗和卡博替尼的 1 年 OS 为 43.3%，多西他赛的 1 […]
劳拉替尼治疗 ALK+ NSCLC 的 5 年 PFS 为“出色”
辉瑞公司的第三代 ALK 抑制剂与晚期间变性患者 PFS 改善 72% 相关 淋巴瘤 激酶 (ALK) 阳性 NSCLC，与选择性酪氨酸激酶抑制剂相比，60% 的患者在 60 个月内保持无病状态 克唑替尼 （Xalkori），同样来自辉瑞。值得注意的是，劳拉替尼也与颅内进展减少 92% 有关。 这些结果，加上没有新的安全信号，表明一线劳拉替尼为患者的治疗结果提供了前所未有的改善 碱性磷酸酶+ NSCLC，澳大利亚墨尔本 Peter MacCallum 癌症中心肺肿瘤内科主任 Solomon 补充道，他赢得了与会人员的热烈掌声。 然而，一些专家指出，克唑替尼是一种较差的对照药物，因为它不是美国该患者群体的标准选择。 该研究 同步出版 在里面 临床肿瘤学杂志。 CROWN 审判内部 重新安排 碱性磷酸酶 致癌基因约占 NSCLC 病例的 5%，患者通常比患有其他形式疾病的患者更年轻、轻度吸烟或从不吸烟，并且具有腺癌组织学。 2018年，美国食品药品管理局（FDA） 批准的劳拉替尼 用于 碱性磷酸酶+ 转移性 NSCLC 在接受克唑替尼和至少一种其他 ALK 抑制剂治疗后出现进展。 CROWN 纳入 IIIB/IV 期患者 碱性磷酸酶+ 未接受过转移性疾病全身治疗的 […]
皮下注射 Amivantamab 联合 Lazertinib 治疗 NSCLC 的效果不劣于静脉注射
芝加哥——对于已接受治疗的难治性 表皮生长因子受体-突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC），可能具有生存益处，根据 III 期 PALOMA-3 试验。 研究中 418 名患者在接受奥希替尼 (Tagrisso) 和化疗治疗后病情出现进展。阿米凡他单抗与酪氨酸激酶抑制剂拉泽替尼 (Leclaza) 联合使用，皮下给药满足两个共同主要药代动力学 (PK) 疗效终点，以血液中的阿米凡他单抗水平 (C槽 以及第 1 天至第 15 天血清浓度时间曲线下面积），多伦多玛格丽特公主癌症中心的医学博士 Natasha B. Leighl 报告说。 此外，皮下和静脉注射阿米凡他单抗的总体反应率也符合非劣效性标准（分别为 30.1% 和 32.5%，相对风险 0.92， 磷=0.001）。 此外，研究人员认为结果出乎意料，皮下注射组的次要终点反应持续时间和无进展生存期 (PFS) 以及探索性终点总生存期 (OS) 均更长。皮下注射组的中位反应持续时间为 11.2 个月，而静脉注射组为 8.3 个月。 探索性分析显示，皮下组的总生存期明显更长（HR 0.62，95% CI 0.42-0.92， 磷= 0.017)，皮下注射组患者在 12 个月时存活率为 65%，而静脉注射组患者存活率为 51%。 Leighl 在会议上表示：“需要进一步研究来阐明这种影响的机制。” 美国临床肿瘤学会 （ASCO）年会。“例如，通过淋巴系统皮下吸收阿米凡他单抗是否会增强其免疫介导活性？” ASCO […]
讨论 NSCLC NGS 检测的非临床障碍
讨论问题 其中有哪些 非临床 基因组测试的障碍？ 你会 重复 分子谱分析，什么时候进行？ 朱莉娅·罗托医学博士： 我认为基于 DNA 的下一代测序 [NGS] 正日益成为我们的标准，对于发现基因突变相当敏感，对于融合也相当敏感，但它在识别融合方面不如识别突变那么好。 基于 RNA 的测试确实获得了更高的灵敏度，因此其中许多将被称为融合面板，并且有一些有趣的数据显示，如果您接受的患者的 DNA NGS 呈阴性，但具有正确的人口统计史，则会让您产生怀疑。 ..[of a fusion]例如，一位年轻的不吸烟患者…… 我的主要结论是，阴性细胞游离 DNA [cfDNA] 不排除变更； 尽管一些平台现在开始尝试为您提供肿瘤 DNA 含量的估计值，但它仍然应该让您知道您对真阴性结果的信心有多大。 当有压力开始治疗时，这始终是一个挑战 [but] 您的 cfDNA 呈阴性。 你是继续前进，还是等待纸巾？ 数据开始给出一些估计，肿瘤内容可能会有所帮助。 朱莉娅·罗托医学博士 Lowe 胸部肿瘤中心临床主任 丹娜法伯癌症研究所 医学助理教授 哈佛医学院 马萨诸塞州波士顿 有哪些非临床障碍导致检测难以恢复？ 或者让测试变得难以及时恢复？ 在您自己的实践中，您遇到了什么阻碍您获得这些结果，甚至可能在一线治疗之前？ 艾哈迈德·M·萨法尔（AHMAD M. SAFAR），医学博士： 就我而言，唯一的障碍是患者没有在我们医院得到诊断，然后 [it’s a challenge] 获取纸巾 [from […]
Glecirasib 在 KRAS 突变 NSCLC 中显示出良好的疗效
中国医学科学院和北京协和医学院的史元凯博士报告称，这些患者的客观缓解率 (ORR) 为 47.9%，中位无进展生存期 (PFS) 为 8.2 个月。在美国临床肿瘤学会 (ASCO) 虚拟全体会议期间。 ASCO 讨论者、波士顿丹娜法伯癌症研究所的 Julia Rotow 医学博士表示，与 FDA 批准作为二线治疗药物的阿达格拉西布 (Krazati) 和索托拉西布 (Lumakras) 相比， 克拉斯 G12C 突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌——“使用 glecirasib 似乎有更好的缓解率和更好的无进展生存期的趋势。” 多项研究的比较表明，接受阿达格拉西治疗的患者 水晶-1 实现了 43% 的 ORR 和 6.5 个月的中位 PFS。 至于 sotorasib，II 期 密码破解 100 研究表明，在 III 期随机试验中，患者的 ORR 为 37.1%，中位 PFS 为 6.8 个月 密码破解 200 试验中，ORR 为 […]
Glecirasib 的 2 期研究达到 KRAS G12C 突变 NSCLC 的主要终点
Glecirasib (JAB-21822) 是一种共价、高选择性、口服生物可利用的 KRAS G12C 抑制剂，当用于治疗患有以下疾病的患者时，其总体缓解率 (ORR)、无进展生存期 (PFS) 和临床活性令人鼓舞。 克拉斯 根据一项关键 2 期研究 (NCT05009329) 的顶线结果，G12C 突变的晚期非小细胞肺癌 (NSCLC)。1 这些研究结果由医学博士、博士史元凯在美国临床肿瘤学会 (ASCO) 全体会议系列：四月会议上发表。 具体而言，gleciasib 的确认 ORR 为 47.9%（95% CI，38.5%-57.3%），满足单臂试验的主要终点。 此外，每个独立审查委员会 (IRC) 的中位 PFS 为 8.2 个月（95% CI，5.5-13.1），IRC 评估的确诊疾病控制率 (DCR) 为 86.3%（95% CI，78.7%-92%） ，中位总生存期 (OS) 为 13.6 个月（95% CI，10.9-不可评估 [NE]），且尚未达到中位缓解持续时间（DOR）（95% CI，7.2-NE）。 非小细胞肺癌中的 KRAS G12C 突变：© Aiden – stock.adobe.com […]
Durvalumab 巩固疗法在老年 III 期 NSCLC 患者中显示出前景
澳大利亚研究人员已确定巩固 durvalumab 对于 70 岁及以上不可切除的 III 期患者群体同样有效 非小细胞肺癌 根据发表在《非小细胞肺癌》(NSCLC) 上的最新研究结果，70 岁以下的患者中出现非小细胞肺癌 (NSCLC) 老年肿瘤学杂志.1 抗 PD-L1 抗体巩固治疗（初始治疗后癌症消失后进行的治疗）的背景是铂类放化疗 (CRT) 后。 这些研究人员解释说，他们在这种情况下研究治疗方法是因为老年患者在这一领域的代表性不足。 太平洋审判对于 70 岁及以上的患者，结果往往会导致更差的结果（更差的生存率和更大的毒性）。 他们寻求更全面地了解 durvalumab 在这些患者中的安全性和有效性。 他们的研究人群包括 65 名 70 岁及以上的患者和 87 名 70 岁以下的患者。 中位总年龄为 67 岁（范围为 46-84）岁，其中 63.2% 为男性患者。 ECOG 体能状态 (PS) 为 0（表明患者仍保持充分活动）在年轻组 (61%) 中比老年组 (46.6%) 更常见，ECOG PS 为 1 时在老年组 (61%) 和老年组 […]
Selpercatinib 或化疗治疗 RET 融合阳性 NSCLC
致编辑：在关于 3 期 LIBRETTO-431 试验的文章中，Zhou 及其同事（11 月 16 日号）1 描述了 selpercatinib 的治疗结果，与铂类化疗相比，selpercatinib 显着延长了无进展生存期晚期 RET 融合阳性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者无需使用派姆单抗。 然而，我们鼓励对本试验设计中的伦理考虑进行严格审查。 赫尔辛基宣言指出，“当有确凿证据表明最终结果时，医生必须评估是否继续、修改或立即停止研究。”2 在启动随机临床试验之前，。 。 。 2024-01-24 22:03:20 1706134148 #Selpercatinib #或化疗治疗 #RET #融合阳性 #NSCLC
生物标志物测试优化晚期 NSCLC 的治疗选择
要点： 根据新的研究结果，对于晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者，基于生物标志物测试的一线治疗选择可以带来更好的患者预后，该研究结果强化了现有指南，建议在该人群的治疗前进行全面的基因组分析。 方法： 在诊断为晚期 NSCLC 的患者中，进行生物标志物检测 ALK 和 表皮生长因子受体 尽管有指南建议，但在开始免疫治疗之前仍未得到充分利用。 放弃对该人群进行生物标志物测试可能意味着患者无法从精准肿瘤学中受益，并最终接受次优的护理。 在当前的研究中，研究人员根据生物标志物测试结果评估了接受最佳一线治疗的患者的结果。 研究人员分析了 359 名符合条件的美国患者的数据集，这些患者在 2019 年 3 月至 2020 年 2 月期间首次提出提及晚期或转移性 NSCLC 的索赔，并发现 ALK 重新排列或 表皮生长因子受体 2014 年 6 月至 2022 年 3 月期间通过全面基因组分析检测到的突变。 根据国家综合癌症网络指南，78% 的患者（359 人中的 280 人）接受了最佳治疗，22% 的患者（359 人中的 79 人）接受了次优治疗。 该研究比较了两组之间下次治疗的实际时间、停药时间以及急诊室、住院和门诊环境中的医疗保健利用情况。 带走： 在最佳组中，53.6% 的人在开始一线治疗前接受了全面的基因组分析测试，而次优组中这一比例为 20.3%（磷 < .0001)。 接受最佳一线治疗的患者到下一次治疗的中位时间明显更长（11.2 […]