增强型CAR-T细胞治疗实体肿瘤的新希望
一种很有前景的治疗方法，利用免疫系统的力量来瞄准和摧毁癌细胞，治疗血癌，现在可以更有效地治疗实体肿瘤。得益于最近发表在 分子治疗 – 方法与临床开发 威斯康星发现研究所的 Dan Cappabianca 和 Krishanu Saha 表示，嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法可以通过改变 T 细胞的生长条件来改善。这一切都是偶然发现的。 T 细胞是白细胞，对免疫系统应对感染和癌症至关重要。它们可以通过 CRISPR/Cas9 基因组编辑技术进行修改，以表达特定受体，将其自然的“杀伤本能”转向癌细胞，特别是肿瘤中的癌细胞。T 细胞可以在第一次接触病原体后“记住”它，如果再次遇到病原体，就可以做出更快、更强的反应，就像疫苗训练免疫系统识别和抵抗特定病原体一样。 但要想将这些细胞用作有效的癌症治疗手段，必须在实验室的特定条件下制造它们。 我们正在比较两种营养水平不同的 T 细胞培养基配方。有趣的是，我们的突破完全是偶然的。我不小心将细胞放入了错误的培养基中，这意外地成为了我整个论文的焦点！” 丹·卡帕比安卡 (Dan Cappabianca)，威斯康星发现研究所 在体内，T 细胞由骨髓中的干细胞发育而成。在实验室中，研究人员在营养不足的培养基中激活 T 细胞，该培养基含有低浓度的葡萄糖和谷氨酰胺，而细胞需要这些物质来提供能量。然后，他们将其移至高营养培养基中。第一步是对细胞施加压力，并触发特定过程，这些过程可以增强其靶向肿瘤的能力，促进 T 记忆细胞的形成，并选择能够在如此低的能量水平下存活的更具弹性的细胞。第二步支持快速生长和 T 细胞增殖。 这种“代谢启动”的结果是，经过处理的细胞保留了其类似干细胞的特性，从而增强了它们杀死癌细胞、转化为持久记忆细胞以及在体内存活更长时间的能力。 “我们发现，通过短暂限制糖的摄入，类似于三天的‘生酮饮食’，我们的 T 细胞在制造过程结束时成熟度降低。当它们重新注入患者体内时，它们的成熟度越低，它们对抗癌症的时间就越长，”卡帕比安卡说。 两步过程似乎也有助于细胞记忆。在 CAR-T 细胞疗法中，增强这些记忆特性有助于 T 细胞随着时间的推移更好地识别和对抗癌症。 在最近使用该实验室新方法培养的 T 细胞进行的研究中，63% 的患者在一段时间内经历了肿瘤部分或完全缩小。这比使用未通过该实验室两步过程培养的 CAR T 细胞的临床试验有所改善，在临床试验中，只有 15% 的患者在治疗后经历了肿瘤部分或完全缩小。 需要进行更多研究来了解帮助这些 […]
利用纳米线创新增强过继性 T 细胞疗法
过继性 T 细胞疗法彻底改变了医学。患者的 T 细胞（一种白细胞，是人体免疫系统的一部分）在实验室中被提取和改造，然后注入体内，以寻找和摧毁感染或癌细胞。 现在，佐治亚理工学院生物工程师 Ankur Singh 和他的研究团队已经开发出一种方法来改进这种开创性的免疫疗法。 他们的解决方案是使用纳米线将治疗性 miRNA 输送至 T 细胞。这种新的修饰过程保留了细胞的原始状态，这意味着当它们被注入患者体内时，它们将具有更强大的抗病能力。 通过在幼稚 T 细胞中传递 miRNA，我们基本上已经准备好了一支随时待命的步兵。当这些幼稚细胞在疾病存在的情况下受到刺激和激活时，它们就像被改造成武士一样。” 佐治亚理工学院生物工程师 Ankur Singh 精益求精 目前，在过继性 T 细胞疗法中，细胞在实验室中被改造后会受到刺激和预激活，从而失去其原始状态。Singh 的新技术克服了这一限制。该方法发表在《美国医学会杂志》上的一项新研究中。 自然纳米技术。 “幼稚 T 细胞更适合用于免疫疗法，因为它们尚未被预先激活，这意味着它们可以更容易地被操纵以实现所需的治疗功能，”伍德拉夫机械工程学院和华莱士 H. 库尔特生物医学工程系的卡尔林家族教授辛格说。 幼稚 T 细胞是免疫系统的原始成员，是尚未接受战斗考验的白细胞。但这些细胞新成员活力十足、易受影响且适应性强 – 随时准备并渴望接受编程。 辛格说：“这一过程创建了一个编程良好的幼稚 T 细胞，非常适合增强针对特定目标（例如肿瘤或病原体）的免疫反应。” 与预激活的细胞相比，幼稚 T 细胞接受的精确编程为未来更成功地抗击疾病奠定了基础。 增强战斗细胞 在体内，当幼稚 T 细胞接收到来自抗原（致病病原体的一部分）的危险信号时，它们就会被激活，但它们会向激活免疫系统的 T 细胞发送信号。 过继性 T 细胞疗法用于治疗那些破坏人体防御系统的恶性疾病。科学家在实验室中为患者的 T 细胞提供治疗增强剂，为其添加额外的药物，并用化学方法预先激活它们。 此时，细胞将失去其幼稚状态。当重新注入患者体内时，这些经过修改的 […]
单次输注工程 T 细胞可使小鼠哮喘持久缓解
最近发表的一项研究 自然免疫学 证明通过工程化、长寿命的嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞治疗小鼠可以实现持久的哮喘缓解。 学习： 一次输注经过改造的长寿多功能 T 细胞即可使小鼠哮喘得到持久缓解. 图片来源：Nemes Laszlo / Shutterstock.com 扩大细胞疗法的适应症 细胞疗法只需一次输注即可导致某些癌症的持久缓解，这与需要重复或长期给药的蛋白质或小分子疗法相当。 例如，CAR-T 细胞疗法已经治愈了 B 细胞恶性肿瘤患者。这使得研究人员越来越有兴趣确定 T 细胞是否也可以被改造用于长期缓解非癌症疾病。 近 50% 的哮喘患者表现出 2 型高特征，其特征是嗜酸性粒细胞增多、免疫球蛋白 E (IgE) 产生、支气管高反应性和粘液分泌过多。尽管针对白细胞介素 4 (IL-4)、IL-5 和 IL-13 的生物制剂已被批准用于治疗哮喘，但这些药物需要终身服用，而且成本效益不高，也无法治愈。此外，目前仍然缺乏可以通过单次剂量/输注实现持久缓解的哮喘治疗方法。 研究结果 最初开发了一种以小鼠 IL-5 作为抗原结合部分的 CAR。表达这种 IL-5 CAR 的 T 细胞（最终被称为 5T 细胞）被发现能有效消耗 IL-5 受体-α (IL-5Rα+) 细胞和嗜酸性粒细胞 体外。 随后，将 5T 细胞注射到小鼠体内，并评估其无条件扩增和嗜酸性粒细胞消除情况。一周后，外周血中未检测到 […]