早期记忆问题与 Tau 升高有关
新研究表明，老年人及其伴侣报告的早期记忆问题与大脑中较高水平的 tau 神经原纤维缠结有关。 研究结果表明，除了β-淀粉样蛋白之外，即使没有明显的临床症状，tau 也与认知能力下降有关。 “了解最早的迹象 阿尔茨海默氏病 现在，随着新的疾病改良药物的出现，这一点变得更加重要，”研究作者 布莱根妇女医院和麻省总医院临床神经心理学家、波士顿哈佛医学院神经病学助理教授丽贝卡·E·阿马里格里奥博士在新闻稿中表示：“我们的研究发现，参与者及其熟人对记忆问题的早期怀疑与大脑中 tau 缠结水平较高有关。” 该研究 在线发布 5 月 29 日 神经病学。 主观认知衰退 β-淀粉样蛋白斑块积聚和 tau 神经原纤维缠结都是阿尔茨海默病 (AD) 临床表现的基础。之前的研究调查了 β-淀粉样蛋白负担和自我及伴侣报告的认知能力下降，但很少有研究调查区域性 tau。 主观认知能力下降可能是 AD 的早期迹象，但随着个体症状的增加，自我意识也会下降。因此，在 AD 研究中，通常需要伴侣提供参与者认知功能水平的报告 轻度认知障碍 和痴呆症。该模型在临床前阶段的相关性尚不清楚。 对于这项多队列横断面研究，研究人员研究了 675 名认知能力未受损的老年人（平均年龄 72 岁；59% 为女性），包括 PET 确定的 β-淀粉样蛋白水平未升高的人和 β-淀粉样蛋白水平升高的人。 参与者会带上配偶、成年子女或其他研究伙伴，回答有关参与者认知能力和完成日常任务能力的问题。约 65% 的参与者与伴侣同住，并共同完成了认知功能指数 (CFI) 以评估认知能力下降，分数越高表示认知能力下降越严重。 协变量包括年龄、性别、教育和群体以及客观认知表现。 合作伙伴报告的价值 研究人员发现，tau 水平越高，自我报告和伴侣报告的认知能力下降程度就越大（磷 两者均为 < .001）。 […]
创新的神经元模型揭示了 tau 蛋白的传播
威尔康奈尔医学科学家进行的一项研究中，开发了一种新型人类神经元模型，可以模拟 tau 蛋白聚集体在大脑中的扩散。 这种现象是阿尔茨海默病和额颞叶痴呆中认知能力下降的关键驱动因素。 该研究发表于 细胞有助于确定药物开发的潜在目标，以阻止 tau 聚集体的扩散。 Tau 蛋白聚集体是错误折叠的 tau 蛋白团块，在大脑神经元内积聚，破坏其正常功能并导致细胞死亡。 这些聚集体是多种神经退行性疾病的标志。 在健康的大脑中，tau 蛋白有助于稳定微管，这对于维持神经元结构以及细胞内营养物质和其他分子的运输至关重要。 然而，在某些疾病中，tau 蛋白会发生异常的化学变化，导致它们不正确折叠并粘在一起，形成聚集体。 随着时间的推移，这些聚集物积累形成更大的结构，称为神经原纤维缠结，导致受影响个体的认知能力进行性下降。 尽管进行了大量的研究工作，但目前尚无可用的疗法可以阻止或逆转 tau 蛋白聚集体在患者大脑中的扩散。 这对有效治疗和最终治愈这些破坏性病症构成了重大障碍。 为了应对这一挑战，研究团队旨在开发一种新型人类神经元模型，可以更准确地模拟 tau 蛋白聚集体的扩散。 研究人员从人类多能干细胞开始，这些干细胞有潜力发育成体内的任何细胞类型，包括神经元。 他们使用 CRISPR/Cas9 技术将特定突变引入这些干细胞的基因组中，使它们表达 tau 蛋白的病理形式，类似于在受神经退行性疾病影响的衰老大脑中观察到的情况。 在正常情况下，由于人脑中 tau 蛋白病理过程缓慢且长达数十年，因此对源自人类多能干细胞的神经元中 tau 蛋白聚集体的传播进行建模具有挑战性。 为了克服这个问题，团队采用了一种新颖的策略。 通过对干细胞进行基因改造以表达患病形式的 tau 蛋白，他们创建了一个神经元模型，可以在几周内观察到 tau 蛋白的扩散，从而显着加快了研究 tau 蛋白病理学的时间。 该研究方法的一个关键组成部分是 CRISPRi 筛选的使用。 这项技术使研究人员能够暂时“关闭”神经元模型中大约一千个基因，以评估它们在 tau 扩散中的作用。 通过这次大规模筛选，他们鉴定了 500 个对 tau 蛋白丰度有显着影响的基因，表明它们在疾病过程中的潜在作用。 […]
治疗竞争者瞄准难以到达的 Tau 蛋白区域
2024 年 3 月 23 日 今年 3 月 5 日至 9 日在葡萄牙里斯本举行的 AD/PD 会议上，没有引人注目的 3 期甚至 2 期数据，但 tau 靶向疗法的数据令与会者惊叹不已。 尽管如此，第一阶段和临床前数据还是展示了该领域为寻找 tau蛋白病治疗方法而采用的各种治疗方法。 百健 (Biogen) 报道称，BIIB113 是一种小分子 O-GlcNAcase 抑制剂，旨在防止 tau 蛋白转化为与其大脑靶点结合的病理形式，并且对健康志愿者来说是安全的。 同样，礼来公司报告了其 OGA 抑制剂的有希望的 1 期研究结果，该抑制剂正在 AD 患者的一项完全入组的 2 期试验中进行评估。 在疫苗方面，AC Immune 的磷酸 tau 疫苗似乎会产生阻止 tau 播种的抗体。 与此同时，包裹在光滑胶束中的纳米抗体和抗寡聚体抗体的临床前数据暗示，tau 蛋白可能参与细胞内部。 两种 OGA 抑制剂在早期试验中安全地作用于它们的靶标。 磷酸化 tau 疫苗产生的抗体会阻止 […]
PET 将 AD 患者睡眠受损与 tau 蛋白联系起来
根据 2 月 8 日发表在《神经科学杂志》上的一项研究，PET 扫描揭示了可能导致阿尔茨海默病患者睡眠障碍的特定大脑病理学。 主要作者、马萨诸塞州剑桥市哈佛大学的 Ryan Kim 指出，在一大群人中，异常的夜间行为与 F-18 flortaucipir PET 扫描中较高的基线 tau 蛋白相关，这一发现为延缓认知能力下降提供了一个潜在的新目标。同事。 “我们的结果有助于识别高风险个体，他们可以从旨在延缓认知能力下降和睡眠相关干预措施中受益。 [Alzheimer’s disease]，”该小组写道。 作者解释说，阿尔茨海默病通常与睡眠受损有关，尽管其潜在机制仍不清楚。 他们补充说，最近的两项研究将睡眠障碍与大脑 PET 扫描中的局部 tau 蛋白联系起来，但仅限于一小群患者。 为了进一步探讨这种关联，研究人员首先分析了 254 名参与先前试验的阿尔茨海默病患者的 PET 成像。 其中，119 人（43%）认知能力正常，132 人（24%）有轻度认知障碍，3 人（2%）患有阿尔茨海默病。 患者还接受了随访扫描，两者之间的平均随访时间为 2.8 年。 接下来，研究人员通过两种方式评估患者的睡眠受损情况：记录患者病史中的睡眠障碍情况，以及神经精神问卷调查表 (NPIQ) 上报告的异常夜间行为。 研究小组写道，根据一项分析，睡眠障碍病史与后颞叶、Braak 1 和 Braak 4 区域（与记忆和认知相关的大脑区域）较高的基线 tau 蛋白相关。 他们指出，按组别划分，睡眠障碍史与认知正常组的后颞叶和 Braak 4 区域的较大 tau 蛋白以及轻度认知障碍组的 Braak […]
巴法纳 (Bafana) 巴法纳 (Bafana) 在非洲杯揭幕战中因令人心碎的珀西·陶 (Percy Tau) 错失点球而倒下
在科霍戈阿马杜·贡·库利巴利体育场举行的非洲国家杯 E 组马里队与南非队的比赛中，马里后卫 2 号哈马里·特拉奥雷（右）与南非后卫 12 号塔佩洛·马塞科争夺球权。 当轮到巴法纳在非洲国家杯上大放异彩时，巴法纳却未能成为众人瞩目的焦点，而在非洲杯上，巴法纳却被弱旅抢尽了风头。 相反，马里队却让巴法纳队黯然失色——这是对他们在上半场占据上风时未能抓住机会的惩罚。 回顾 | 非洲杯：巴法纳 巴法纳 0-2 马里 如果我们想创造繁荣的未来，南非人就需要了解情况。 25 年来，News24 一直让全国了解情况，我们即将进入无所畏惧的新闻业的新篇章。 加入我们的免费订阅试用版，解锁这个故事和一个旨在提供信息、赋予权力和启发的新闻世界。 1705471016 #巴法纳 #Bafana #巴法纳 #Bafana #在非洲杯揭幕战中因令人心碎的珀西陶 #Percy #Tau #错失点球而倒下 2024-01-17 07:37:09