髓样白血病在最具侵略性的血液癌中,生存率较低。如今,进行白血病患者进行了遗传分析,以了解其具有哪些突变,从而选择最佳治疗方法。但是,即使在出现相同突变的患者中,疾病的进展和对治疗的反应也可能大不相同。

研究 IRB巴塞罗那 Crisor基金会 在研究人员ICREA的领导下,AlejoRodríguez-Fathicelli现在透露,可以解释这些差异,因为并非所有血液干细胞在获得突变时都以相同的方式做出反应,并且细胞的先前“状态”影响了癌症的发展。

具体来说,科学家已经确定了两种细胞类型,另一种是“强”,而另一种对炎症刺激更“敏感”。以前的特征会影响疾病在癌基因中获得突变后的发展方式。

罗德里格斯 – 弗拉基特利解释说:“通过结合突变,两个细胞态都可以导致白血病,但具有不同的生物学特性对治疗的反应不同。”

该发现发表在杂志上细胞干细胞‘,这是对这种类型的癌症中存在的大量种类的了解,并强调了突变之前分析细胞“状态”的重要性。

为了进行这项研究,团队开发了Strack Technique(英语同时跟踪重组激活和克隆动力学)。 Strack使用遗传条形码跟踪每个细胞并在突变之前和之后记录其行为。

第一研究作者Indranil Singh和DanielFernándezPérez解释说:“这一策略首次将每个细胞的初始状态与其后癌特征联系起来。”

预测肿瘤

此外,小鼠研究模型的使用允许在完整的生理环境中研究这一过程,并具有受控的遗传特征,从而增强了发现的相关性。

这项工作的结论表明,至少在 白血病还不足以识别遗传突变以决定最佳治疗方法。细胞的“先前状态”可能包括对反复炎症或表观遗传变化的反应,在预测肿瘤的类型及其对药物的反应时是决定性的。

这可以扩展到其他癌症,因为不同组织中的细胞还积累了炎症或其他损害的“记忆”,这会影响其行为。除了突变之外,了解这些因素还将有助于制定更个性化的治疗方法和预防策略,这些疗法专注于避免容易发生疾病最激进变体的习惯。


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#一种技术揭示了突变导致多么不同的突变
2025-02-25 16:00:00

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