你有患癌风险吗？新研究揭示基因中隐藏的癌症风险 | 健康

威康桑格研究所及其合作伙伴的研究人员重点研究了“抗癌”基因 RAD51C，发现了 3,000 多种有害基因变异，这些变异可能会干扰该基因的功能，使罹患侵袭性乳腺癌亚型的风险增加四倍，卵巢癌的风险增加六倍。来自广泛健康数据库的数据分析证实了这些结论。

该研究结果已在《细胞》杂志上发表，可供公众获取，可立即用于帮助医疗专业人员和诊断实验室科学家更准确地评估癌症风险，特别是对于有恶性肿瘤家族史的人

该研究还确定了该蛋白质发挥功能所必需的区域，指出了其在癌症发展中的新作用和潜在的治疗靶点。

乳腺癌是英国最常见的癌症，每年约有 56,800 例新发病例。每七名英国女性中就有一人在一生中被诊断出患有乳腺癌2。卵巢癌是英国女性中第六大常见癌症，每年约有 7,500 例新发病例3。

RAD51C 基因编码一种对 DNA 修复至关重要的蛋白质。已知这种基因的变异会阻止蛋白质发挥作用，从而增加罹患乳腺癌和卵巢癌的风险，而且在极少数情况下，如果存在两种有害的基因变异，则可能导致范可尼贫血症（一种严重的遗传性疾病）4。携带有缺陷的 RAD51C 基因的女性一生中罹患乳腺癌的风险为 15% 至 30%，罹患卵巢癌的风险为 10% 至 15%5。

在这项新研究中，威康桑格研究所的研究人员及其合作者通过人工改变培养皿中培养的人类细胞的遗传密码，即所谓的“饱和基因组编辑”，着手了解 RAD51C 基因中 9,188 个独特变化的影响。他们确定了其中 3,094 个可能破坏基因功能并增加癌症风险的变异，与临床数据相比，准确率超过 99.9%。对英国生物库数据和超过 8,000 人的卵巢癌队列的分析进一步证实了这些有害的 RAD51C 变异与癌症诊断之间的联系。

通过绘制蛋白质结构图，研究小组还确定了 RAD51C 对其 DNA 修复功能至关重要的关键表面区域。这些区域可能与其他尚未确定的蛋白质相互作用，或在磷酸化等过程中发挥作用，为药物开发和潜在的新治疗目标提供了宝贵的见解。

威康桑格研究所 (Wellcome Sanger Institute) 这项研究的第一作者 Rebeca Olvera-Leon 表示：“这项研究表明，乳腺癌和卵巢癌的遗传风险并不是简单的“是”或“否”的情形，而是基于基因变化如何影响蛋白质功能而存在于一个范围内。通过更全面地了解 RAD51C 基因变异如何导致癌症风险，这为更准确的风险预测、预防策略和潜在的靶向治疗开辟了新的可能性。”

威康桑格研究所这项研究的共同资深作者戴维·亚当斯博士表示：“大规模研究表明，有害变异与癌症之间存在密切联系，这表明这种变异分类方法可能成为个性化医疗和癌症预防的宝贵工具。我们的目标是将这项技术扩展到许多其他基因，并在未来十年通过变异效应图谱覆盖整个人类基因组。”

这项研究的临床负责人、伦敦癌症研究所转化癌症遗传学教授、皇家马斯登 NHS 基金会临床癌症遗传学顾问克莱尔·特恩布尔教授表示：“这些新数据将对诊断实验室非常有用，可以更好地了解我们在癌症患者及其家属的临床基因检测中发现的 RAD51C 基因变化。检测数据将帮助我们确定哪些基因变化是有害的，哪些是无害的。这有助于我们决定哪些患者可能从额外的乳腺癌筛查和卵巢预防性手术中受益。”