Max Delbruck 中心和柏林 Charite – Universitatsmedizin 的 Michael Sigal 实验室的研究人员发现了 p53 基因在溃疡性结肠炎中的重要性。这项发表在《科学进展》上的研究提出了一个潜在的新治疗靶点,用于预防疾病进展为癌症。
由马克斯德尔布鲁克中心柏林医疗系统生物学研究所 (MDC-BIMSB) 和 Charite – Universitatsmedizin 的研究生 Kimberly Hartl 领导的一个研究小组,对 p53 肿瘤抑制基因在肿瘤中的作用有了新的认识。溃疡性结肠炎 (UC) 的发病机制 – 一种炎症性肠病,估计全世界有 500 万人受其困扰,并且与结肠癌风险增加有关。该研究指出了一种阻止疾病进展的新方法。该研究发表在《科学进展》杂志上。
溃疡性结肠炎与癌症风险有何关联?
“对于罹患癌症的高风险的溃疡性结肠炎患者,我们有可能针对异常细胞,并在任何癌症发生之前尽早清除它们,”胃肠道屏障、再生癌发生实验室组长 Michael Sigal 教授说。 MDC-BIMSB,Charite 的 Luminal 胃肠病学负责人,也是该论文的高级作者。
p53 的关键作用:溃疡性结肠炎影响大肠,特别是称为“隐窝”的区域,即肠道上皮组织内的管状腺体。隐窝含有干细胞和其他细胞类型,可维持结肠的健康和正常功能,例如吸收营养或分泌粘液。
在目前的研究中,Hartl 发现这种有缺陷的修复机制与非功能性 p53 基因有关,该基因在调节细胞周期和修复 DNA 方面发挥着关键作用。
“如果没有 p53,细胞就会保持增殖状态,”Sigal 解释道。
Sigal 说,现有的用于发现 UC 患者癌前病变的测试(例如结肠镜检查)可以识别有时不易去除的可见病变。他补充说,这项研究可能是开发用于侵入性较小的诊断测试的分子工具的第一步,这将使医生能够更早地识别异常细胞,甚至在可见的改变发生之前。
为了研究修复过程,研究人员开发了一种由小鼠干细胞培养的三维类器官(一种微型器官)结肠模型。
他们与 Max Delbruck 中心的 DNA 和 RNA 测序以及蛋白质组学和代谢组学技术专家一起发现,缺乏 p53 的类器官中的细胞陷入再生状态。因此,细胞通过糖酵解过程更快地代谢葡萄糖。相比之下,当 p53 活跃时,它会减少葡萄糖代谢并发出信号让细胞重新进入健康状态。
然后,科学家们用干扰糖酵解的化合物处理类器官,以测试它们是否能够靶向这些高度增殖的细胞。他们发现缺乏 p53 基因的细胞比正常细胞更容易受到这种治疗的影响。哈特尔补充说:“通过类器官,我们可以识别出非常特定的药物,可以针对代谢途径,并为我们指明潜在的新疗法,以选择性地针对突变细胞。”
下一步是将这些发现转移到人类环境中。研究人员现在还在更详细地研究修复过程,目标是开发更简单的方法来识别结肠组织中 p53 基因缺陷的细胞。
Sigal 说:“一旦我们有了一种简单的方法来识别结肠组织中的这些单个细胞,我们就可以进行临床研究来选择性地杀死它们,然后分析这是否与降低患癌症的风险有关。”
2024-10-30 08:16:00
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#研究表明癌症风险与炎症性肠病有关健康