自噬对线粒体代谢的调节支持瘦素诱导的细胞迁移
自噬是细胞内成分降解和循环利用、维持体内平衡并允许细胞在饥饿或缺氧等不利生理条件下适应和生存的主要过程之一9。 在癌症中，自噬的作用已被广泛探索，并且人们认识到它可以在早期阶段阻止恶性转化。 尽管如此，在已形成的肿瘤中，它对于增殖、获得转移潜力和增加肿瘤恶性程度是必要的8,9,32,33。 由于 RAS/MAPK 致癌突变驱动的一些癌细胞的增殖和存活被确定为对自噬过程上瘾，因此靶向自噬已被实施为一种潜在的治疗策略10,22,34。 然而，这种治疗方法在癌症临床试验中的结果尚未得出结论，可能取决于肿瘤背景8。 由于瘦素被证明可以在健康的外周组织中诱导自噬，因此人们越来越关注阐明自噬在瘦素驱动的肥胖相关癌症的恶性特征中的作用。26。 绝经后乳腺癌是与女性肥胖相关的恶性肿瘤之一。 在肥胖中，与癌发生和肿瘤进展相关的脂肪因子、细胞因子和激素的分泌发生改变35。 肥胖症中所有失调的生物活性分子之一是脂肪因子瘦素。 根据证据，在肥胖乳腺癌患者中，血浆中瘦素水平较高以及肿瘤中瘦素受体过度表达与不良预后呈正相关36,37; 由于瘦素信号传导缺陷，遗传性瘦素受体缺陷的小鼠不会发展出癌基因诱导的乳腺肿瘤38。 在乳腺癌的体外模型中，瘦素通过激活 ERK、STAT3 和 FAK-Src 等信号通路对增殖、迁移、上皮间质转化 (EMT) 和细胞侵袭的作用已被描述。31,39,40。 在这项工作中，我们使用代表两种乳腺癌亚型的细胞系：激素受体阳性亚型和三阴性亚型。 与其他报道类似，我们证明瘦素促进了恶性肿瘤的肿瘤特征，例如间充质样细胞形态（图1）。 1e) 激素受体阳性细胞增殖增加（图 1）。 1a,b) 但不在三阴性细胞中（图 1） 1光盘）。 此外，我们的数据表明瘦素增加了 ERK 激活（图 1）。 1f–i)，与增殖相关的主要信号通路41。 这些数据表明，瘦素有利于癌细胞的侵袭性，并且由于瘦素不会增加所有癌细胞系中的 pAKT 和 pJAK（补充图 1）。 S2），所有细胞系中的 ERK 激活增加，并且仅增加 ER+/PR+ 细胞的增殖，这表明了 ERK 途径的另一种机制，瘦素通过该机制增加激素受体阳性细胞的增殖，而不是三阴性乳腺癌细胞的增殖。 或者，ERK 可以参与瘦素诱导的具有低基础 ERK 激活水平的 ER+/PR+ 细胞的增殖，而不参与具有较高基础 ERK 激活水平的三阴性细胞的增殖。 三阴性细胞中的高基础 […]
白细胞作为乳腺癌的双重药剂
一项新的研究表明，乳腺癌中产生 VEGF-C 的肿瘤相关巨噬细胞反而会减少肺转移并增加淋巴结转移，为乳腺癌治疗策略提供了新的见解。 图片来源：SciTechDaily.com 最近的研究强调了产生 VEGF-C 的巨噬细胞在乳腺肿瘤中的双重作用，有可能引导转移到危害较小的区域，为靶向癌症治疗开辟了新途径。 卡罗林斯卡学院在《细胞报告》上发表的一项新研究表明，肿瘤相关巨噬细胞（乳腺肿瘤中发现的白细胞）既可以帮助也可以阻止癌细胞扩散到其他器官。 研究人员发现，产生一种名为 VEGF-C 的物质的巨噬细胞可以减少乳腺癌向肺部的扩散，但会增加向淋巴结的扩散。 这可能对乳腺癌的预后和治疗产生影响。 了解乳腺癌和 TAM 的作用 乳腺癌是世界上最常见的癌症之一，大多数病例具有激素依赖性，可以通过激素疗法进行治疗。 但即使在诊断几年后，乳腺癌也可能扩散到身体的其他部位，例如肺部、大脑和骨髓。 目前还不完全清楚是什么导致了这种长期风险，但一个可能的因素是被称为肿瘤相关巨噬细胞（TAM）的白细胞。 TAM 在乳腺肿瘤中含量丰富，在促进和阻止癌细胞扩散方面发挥着双重作用。 具体来说，血管周围 TAM（包裹在血管周围的一个子集）可调节血管功能并引导或阻止癌细胞进入脉管系统，从而影响其扩散到其他器官的可能性。 产生 VEGF-C 的 TAM 的双重作用 肿瘤病理学系的副教授 Charlotte Rolny 及其同事研究了一种特殊类型的 TAM，它能产生一种称为 VEGF-C 的物质。 已知这种物质会影响肿瘤中新淋巴管的形成，从而促进癌细胞运输到其他器官。 然而，研究人员发现表达 VEGF-C 的 TAM 具有双重作用：它们减少乳腺癌向肺部的扩散，但同时增加向淋巴结的扩散。 临床意义和机制 研究人员还在乳腺癌患者的临床数据中研究了这种关系。 他们发现 VEGF-C 阳性 TAM 的存在与疾病严重程度较低有关。 因此，这些 TAM 似乎不仅是转移的帮助者，而且还是战略指挥者，引导癌细胞走向危害较小的路线。 这些 TAM 如何做到这一点？ 研究人员提出了两种可能的机制。 首先，表达 […]
新研究发现数百种与乳腺癌风险相关的化学物质
在最近发表在该杂志上的一项研究中 环境健康观点研究人员审查了已发表的研究，这些研究调查了潜在致癌化学物质的遗传毒性及其在诱发乳腺肿瘤和激活黄体酮或雌二醇信号传导中的作用。 学习： 应用关键特征框架利用公开的体内、体外和计算机数据识别潜在的乳腺癌致癌物。 图片来源：水晶灯/Shutterstock.com 研究人员旨在识别可能给人类带来乳腺癌风险的化学物质。 背景 最近的统计数据表明，乳腺癌是最常见的癌症形式，也是全世界女性癌症相关死亡的主要原因。 在美国，女性一生中患乳腺癌的风险是普通女性的两倍 患肺癌的风险。 此外，年轻女性中乳腺癌的发病率正在增加，20 至 49 岁女性中乳腺癌引起的死亡率是影响男女的其他形式癌症的两倍。 自2010年以来的九年评估也显示，40岁以下女性乳腺癌的诊断率每年增加1.1%。 减少风险的潜在有效方法 患乳腺癌的风险 正在识别可能导致内分泌干扰或遗传毒性的潜在致癌或乳腺肿瘤化学物质，并采取知情措施减少接触此类化学物质。 使用动物模型，例如与人类具有相似组织结构、遗传毒性和涉及乳腺肿瘤的体液途径的啮齿动物，可以帮助识别可能对人类潜在致癌的化学物质。 关于该研究 在本研究中，研究人员使用国际癌症研究机构 (IARC) 的专着和美国环境保护署的 ToxCast 等数据库来识别具有诱导乳腺肿瘤以及刺激乳腺肿瘤合成能力的化学物质。黄体酮或雌二醇并激活雌激素受体， 体外 实验。 这些化学物质根据遗传毒性和内分泌活性强度等关键特征进行分类，并评估这些关键特征预测这些化学物质诱发乳腺肿瘤活性的能力。 国际癌症研究机构针对已知的人类致癌物制定了一份关键特征清单，以记录其生物效应，并为识别其他可能致癌的化学物质提供框架。 已记录的关键特征包括遗传毒性、细胞增殖增加、细胞信号传导改变、炎症、表观遗传修饰和免疫抑制。 这些关键特征中的一个或多个的存在表明潜在的致癌活性。 虽然遗传毒性和改变脱氧核糖核酸 (DNA) 或影响 DNA 修复机制的能力是大多数致癌物的两个主要关键特征，但在考虑乳腺癌时，激素受体活性和内分泌信号传导是重要的关键特征。 孕激素和雌激素受体的作用对于了解乳腺癌的风险和制定乳腺癌的治疗方案非常重要。 本研究中调查的化学物质根据其内分泌活性和遗传毒性，根据与乳腺癌相关的暴露情况进行分类，并且更新了 2007 年现有的乳腺癌致癌物清单，其中包括激活与乳腺癌相关的内分泌信号通路的化学物质。 表现出生物效应（例如激活乳腺癌相关内分泌途径）的乳腺癌致癌物的比例也被计算为研究中筛选的所有化学物质的比例。 结果 结果报告了 279 种乳腺癌致癌物和 642 种其他化学物质，其关键特征是刺激孕激素或雌激素信号传导，累计提供了 921 种与乳腺癌相关的暴露列表。 此外，这些乳腺癌致癌物还富含其他关键特征，如遗传毒性、雌激素受体激动作用和类固醇生成性，这表明关键特征是预测化学物质是否能够诱发啮齿类动物乳腺肿瘤的有效方法，进而，给人类带来乳腺癌风险。 在观察到的关键特征中，类固醇生成在乳腺癌致癌物中比雌激素受体激动更常见，而大多数类固醇生成会增加孕酮和雌二醇的分泌。 研究人员认为，考虑到许多其他化学物质表现出乳腺癌风险的关键特征，开发更好的评估方法和改进的检测方法来测试化学物质诱发乳腺肿瘤的能力并减少接触非常重要。 结论 总而言之，这项研究总共鉴定了 921 […]
被动吸烟与九种健康结果风险显着增加相关
在最近发表的一项研究中 自然医学， 研究人员评估并量化了二手烟 (SHS) 暴露对健康的不利影响。 学习： 与接触二手烟相关的健康影响：举证责任研究。 图片来源：Namning / Shutterstock.com 二手烟的持续威胁 烟草使用是全球主要的健康风险，2019 年导致超过 2.298 亿人的伤残调整生命年和 870 万人死亡。二手烟暴露影响到全球约 37% 的人口，尤其对不吸烟者造成伤害，其中妇女和儿童经常受到影响面临更大的暴露风险。 尽管吸烟率有所下降，但二手烟对健康的影响仍然很大，特别是在低收入和中等收入国家。 事实上，2019 年全球疾病负担研究 (GBD) 将 130 万人的死亡归因于二手烟。 需要进一步研究来解决证据质量和研究异质性方面的差距，更好地了解二手烟对健康的全面影响，以及有效地告知和加强全球烟草控制政策和公共卫生干预措施。 关于该研究 研究人员采用风险证明负担函数 (BPRF) 方法来估计二手烟暴露与九种健康结果之间的关联，同时评估支持证据的强度。 SHS 被定义为非吸烟者目前接触任何可燃烟草产品的烟雾，这与之前 GBD 研究中使用的定义一致。 BPRF 框架以前用于评估吸烟和饮食因素对健康的影响，它利用元回归贝叶斯、正则化和修剪 (MR-BRT) 工具来估计汇总相对风险 (RR) 和不确定性区间。 这种方法解释了系统偏差、研究内相关性和无法解释的研究间异质性。 采用系统评价从相关研究中提取数据，估计比较 SHS 暴露风险的汇总 RR，同时调整系统偏差，量化研究间无法解释的异质性，评估发表和报告偏差，并估计 BPRF 以生成保守的风险估计和相应的风险-结果分数（ROS）。 BPRF 反映了与现有证据一致的风险暴露的最小有害影响。 ROS 是 log RR 的带符号值，反映了每个风险结果关联的效应大小和证据强度，然后将其转换为星级评定量表以进行解释。 […]
三分之一的 NHS 乳腺癌患者绕过当地中心
最新研究表明，当选择在哪里接受手术治疗时，近三分之一通过英格兰国家医疗服务体系 (NHS) 接受治疗的乳腺癌患者选择绕过最近的中心。 由伦敦卫生与热带医学院 (LSHTM) 的研究人员领导的对 NHS 现有数据的分析显示，69,153 名接受保乳手术的患者中，有 22,622 名患者（32.7%）和 23,536 名接受乳房切除术的患者中，有 7,179 名患者（30.5%）绕过了乳房切除术。他们离家最近的医院接受手术。 研究结果发表于 癌症研究表明，年龄较小、没有其他疾病且属于白人的乳腺癌女性更有可能选择去更远的地方旅行。 患者也更有可能选择在专科乳房重建中心的医院接受治疗，即使他们个人没有接受额外的治疗，并且更有可能避开手术等待时间较短的医院。 媒体对外科医生声誉的看法也在决策中发挥了作用。 作者认为，虽然所有患者，无论其年龄、种族和社会经济地位如何，都应该能够对自己的护理做出选择，但当前的政策可能会进一步加剧英格兰各地在获得优质护理和结果方面的不平等。 LSHTM 助理教授兼合著者 Lu Han 博士表示： “由于边缘化群体在获得高质量护理方面已经面临障碍，政策制定者必须考虑采取措施，减轻获取和结果不平等加剧的风险。 “需要考虑提供免费交通、住宿甚至防止收入损失等措施，以减少英格兰各地医疗保健方面的不平等。 “此外，患者更愿意在寻求诊断时在管理途径开始时获取有关其所在地区医院乳腺癌护理质量的信息。此类信息应该易于理解，并以可以支持的格式呈现。患者必须做出权衡。” 我们论文中提出的政策信息是由患者共同作者制定的。 这些提供了务实的解决方案，为患者在癌症治疗过程中提供支持，使他们能够获得可靠且基于证据的信息，从而就他们的护理做出重要的选择。 它还警告政策制定者，如果不提供有关提供商质量的相关信息，选择政策可能会导致系统效率低下。 需要做出更多努力来提供有关医院质量的公开信息，这些信息着眼于对患者重要的结果。” Ajay Aggarwal 博士，LSHTM 教授兼合著者 来源： 伦敦卫生与热带医学院 (LSHTM) 2024-01-12 01:06:00 1705022555 #三分之一的 #NHS #乳腺癌患者绕过当地中心
> 主播揭示癌症诊断
美国有线电视新闻网 (>) 主播萨拉·西德纳 (Sara Sidner) 有一些艰难的个人新闻要分享 美国有线电视新闻网新闻中心 在星期一早上。 共同主持人透露，她患有三期乳腺癌，正在接受化疗第二个月。 “我一生中从未生过一天病。我不抽烟，也很少喝酒，”这位 51 岁的老人说。 “我的家族中没有乳腺癌。然而，我患有第三期乳腺癌。很难大声说出来。” 哥伦比亚广播公司新闻 报道称，即将接受双侧乳房切除术的西德纳态度乐观，称现阶段的这种疾病“对大多数女性来说不再是死刑”。 美国有线电视新闻网 (>) 高级国家记者西德纳 (Sidner) 表示 人们 就在她十月份前往以色列报道与哈马斯的战争之前，她被告知乳房X光检查引起了担忧。 她说：“看到我所在的地方正在遭受苦难，看到人们仍然以优雅和仁慈的方式度过发生在他们身上的最糟糕的事情，我对他们的韧性感到震惊。” 西德勒说，三周后回到美国，活检证实她患有癌症，她最初感到无助，但下定决心要尽一切努力活下去。 “我不会经常把我的个人物品放在那里，但我可以为某人做点什么，因为我患有癌症。我可以警告某人，”西德勒说 人们。 西德纳在周一的广播中表示，八分之一的女性会患乳腺癌，而黑人女性死于该疾病的可能性比白人女性高 41%。 “致我所有的姐妹们，黑人、白人和棕色人种：看在上帝的份上，请亲自检查一下，”她说。 “别玩这个，请在我之前抓住它。” （阅读更多 乳腺癌 故事。） 1704823768 #> #主播揭示癌症诊断 2024-01-09 00:30:00
癌症疫苗的巨大挑战：“有希望的结果”| 健康与保健
能够刺激免疫系统对抗肿瘤的癌症疫苗的梦想已经出现在科学界的视野中。 可能从来没有像现在这样接近过。 经过多年在该领域取得的很少成功之后，其他免疫疗法的巩固和成功 信使RNA平台 （mRNA，在大流行期间开发疫苗）让科学家们重拾了乐观情绪。 在最近的一项黑色素瘤试验（将疫苗原型与另一种免疫疗法相结合）和其他胰腺癌初步研究中，结果都令人鼓舞。 疫苗在传染病方面的成功——最近的案例，covid——多年来一直在推动多次尝试在像癌症这样具有破坏性的疾病中复制这些发现，这种疾病会导致死亡 1000万人 每年在世界上。 但事情没那么简单。 对于由病毒和细菌引起的疾病，疫苗通常起到预防作用，将个体暴露于弱化或灭活的微生物中，以便他们的免疫系统学会识别这些威胁，并能够在它们真正出现时消除它们。 然而，肿瘤要复杂得多，寻找有效的疫苗可能会是一场漫长的冒险：每个患者的癌症都是不同的，这迫使我们设计更个性化的疫苗； 与我们的身体知道如何检测外来有害物质的病毒和细菌不同，癌细胞来自我们自己。 它们看起来像我们的正常细胞，也有能力伪装自己并逃离人体的防御军队，因此仅靠疫苗可能还不够。 更多信息 尽管存在这些差异，癌症疫苗的想法也是训练免疫系统识别癌细胞并消除它们。 为此，肿瘤抗原（例如新抗原）被用作诱饵，这些分子存在于肿瘤细胞表面，就像一封介绍信一样，使它们与正常细胞区分开来。 找到最合适的抗原并在疫苗中有效地施用它们是触发良好的免疫反应并使疫苗成功的关键。 有多种方法，从使用基于 DNA 的疫苗， 信使RNA（如新冠疫苗）， 在肽、树突状细胞甚至诉诸所谓的 溶瘤病毒它们是能够激活免疫系统的微生物。 从理论上讲，唤醒人体自然防御能力来对抗肿瘤的建议是绝对正确的。 但实际上，癌症疫苗的成功用一只手指头就能数得过来。 在预防方法中，乙型肝炎病毒疫苗接种有助于预防肝癌，人乳头瘤病毒免疫接种已达到 在接种疫苗的人中，减少了 87%， 由这种微生物引起的宫颈肿瘤。 至于用于治疗已经患有癌症的患者的治疗性疫苗，只有几个相对成功的例子：一种针对前列腺肿瘤，另一种源自引起结核病的细菌，用于治疗癌症。 膀胱; 但这两种情况的好处都非常有限，并且已被废弃。 为什么在癌症治疗上很少取得成功 道路一直曲折。 尽管近几十年来已经开展了许多有吸引力的临床前研究，但“由于存在一些障碍”，这些研究并未取得进一步进展，该研究小组的研究员劳拉·安杰拉茨（Laura Angelats）警告说。 实体瘤的转化基因组学和靶向治疗 来自伊迪巴普斯医院诊所。 例如，科学家提到实体瘤的多样性，它们非常异质并呈现不同的抗原； 她还指出了肿瘤环境的关键作用：“肿瘤细胞并不孤单，但它们周围有免疫抑制细胞，这使得免疫系统难以干预，”Angelats解释道。 “针对癌症新抗原的疫苗有望改善免疫疗法，并可能将其应用范围扩大到对其无反应的肿瘤” Peter D. Katsikis，鹿特丹伊拉斯姆斯大学医院免疫学系研究员 科学家 米格尔·安赫尔·佩拉莱斯纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心 (MSK) 的免疫治疗和癌症疫苗专家也指出了肿瘤本身的异质性：“研究的几种疫苗仅针对肿瘤的一小部分，在这些情况下，它只能使“缺少一两个癌症突变来抵抗疫苗的效果。” MSK 斯隆研究人员、肿瘤学家 Chris Klebanoff 也指出 在最近接受《国家报》采访后， […]