新候选药物通过改变肝脏代谢逆转小鼠肥胖
在杂志上发表的一项研究中 自然新陈代谢, 研究人员用线粒体转录抑制剂（IMT）治疗高脂饮食（HFD）的雄性小鼠。 他们发现，这使小鼠的新陈代谢转向脂肪酸氧化，从而导致体重减轻、逆转肝脂肪变性并改善葡萄糖耐量。 此外，他们观察到肝脏中氧化磷酸化（OXPHOS）能力降低和脂肪酸氧化上调，表明线粒体脱氧核糖核酸（mtDNA）表达减少导致线粒体代谢重新布线。 学习： 抑制哺乳动物 mtDNA 转录可逆转饮食诱导的肝脂肪变性和肥胖y。 图片来源：nobeastsofierce / Shutterstock 背景 20 世纪 30 年代，用二硝基苯酚 (DNP) 靶向线粒体治疗肥胖的尝试显示出希望，但因严重副作用而受阻。 二甲双胍是一种温和的复合物 I 抑制剂，用于抑制 OXPHOS，可有效对抗糖尿病和癌症。 鉴于线粒体靶向药物的代谢益处和抗癌特性之间的潜在联系，研究人员研究了已知会阻碍肿瘤代谢的线粒体转录抑制剂（IMT）是否可以产生有益的代谢作用。 肿瘤细胞系中的 IMT 治疗会破坏 OXPHOS，导致代谢饥饿和细胞死亡。 尽管 IMT 治疗对癌细胞有显着影响，但整个动物的耐受性良好。 因此，本研究的研究人员旨在调查对动物施用 IMT（以适度降低其 OXPHOS 能力为目标）是否可以对健康和代谢困难的小鼠产生积极的代谢影响。 关于该研究 将雄性 C57BL/6N 小鼠分为饲料组或 HFD 组，为期 8 周，然后再细分，进行为期 4 周的 IMT 或媒介物治疗。 使用综合实验动物监测系统（CLAMS）对小鼠进行为期五天的监测。 分析粪便脂质含量、能量含量和呼吸交换比（RER）。 测量血糖和血清胰岛素水平，并进行腹膜内葡萄糖耐量试验（ipGTT）。 使用分离的胰岛进行葡萄糖刺激胰岛素分泌（GSIS）测定。 评估肝脏组织学以检查肝脂肪变性，并测量肝脏中的脂质含量。 进行脂质组学分析以评估脂质谱，同时测量血清转氨酶活性和白蛋白水平以评估肝功能。 无标记定量蛋白质组学用于鉴定肝组织和线粒体中差异表达的蛋白质。 结果与讨论 […]
新综述旨在帮助临床医生诊断和管理多囊卵巢综合征
多囊卵巢综合症（PCOS）是育龄女性中越来越常见的诊断。 它不仅与不良的生殖结果有关，而且还是影响长期健康的一系列慢性代谢疾病的基础。 最近的一篇评论文章 CMJ 探讨了这种慢性疾病的诊断和治疗的当前知识状况。 学习： 多囊卵巢综合征的诊断和治疗。 图片来源：Kateryna Kon/Shutterstock.com 背景 如果存在以下任何两种异常，即可诊断为 PCOS： 经期不规律 通过临床症状和体征或血液检查证明雄激素水平较高 经阴道超声 (TVUS) 扫描显示卵巢多囊性改变，符合 PCOS 标准 PCOS 的治疗取决于纠正潜在的病理生理学，无论是卵巢排卵周期缺失、雄激素水平高、胰岛素水平过高还是体重调节。 此类患者需要长期随访，以确定其体重指数（BMI）的变化轨迹，并检查其血压、血糖、血脂和其他代谢指标。 他们还面临抑郁、焦虑和阻塞性睡眠呼吸暂停 (OSA) 等结果的风险。 多囊卵巢综合症的诊断 如今，大约 10% 的女性受到 PCOS 的影响，通常年龄在 18 至 39 岁之间。 然而，许多患者未得到诊断，而另一些患者则晚得多才被诊断出来。 多达一半或四分之三的 PCOS 患者可能体重过重，这反映在高 BMI 上。 反过来，这会影响病情的严重程度。 然而，多囊卵巢综合症在体重指数较高的女性中只稍微常见一些，这表明肥胖在导致这种情况的过程中只起了很小的作用 多囊卵巢综合症主要是由胰岛素和雄激素水平过高引起的，但事件的顺序仍不清楚。 特征性发现是卵巢中存在未成熟的卵泡。 体内脂肪沉积可能会加剧高雄激素血症和高胰岛素血症，同时也会促进脂肪沉积。 这可能是下丘脑促性腺激素释放激素 (GnRH) 脉冲式释放频率增加的结果，或者是肾上腺或卵巢水平功能性雄激素过多症的结果。 GnRH 刺激卵泡刺激素 (FSH) 和黄体生成素 (LH) 的产生，这两种激素都会增加雌激素的水平。 […]
科学家发现受 COVID-19 影响的关键脑细胞
多项研究表明，严重急性呼吸综合征冠状病毒-2 (SARS-CoV-2)（2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 大流行的病原体）会影响多个系统。 最近 细胞干细胞 研究调查了 SARS-CoV-2 感染是否会导致多巴胺能神经元衰老。 学习： SARS-CoV-2感染导致多巴胺能神经元衰老。 图片来源：Ninc Vienna/Shutterstock.com 背景 SARS-CoV-2 感染者通常会出现各种神经系统疾病，例如头痛、嗅觉丧失和味觉障碍。 这些患者中发现的其他异常神经症状包括癫痫发作、急性炎症性多发性神经根神经病（格林-巴利综合征）和中风。 SARS-CoV-2 感染患者患精神疾病的风险也较高。 人类多能干细胞 (hPSC) 衍生的类器官模型表明，中枢神经系统 (CNS) 的脉络丛细胞对 SARS-CoV-2 感染高度敏感。 尽管有这些信息，SARS-CoV-2 对神经元的趋向性尚未得到证实。 hPSC 衍生的类器官/细胞平台此前曾用于研究 SARS-CoV-2 的趋向性。 该平台揭示了 hPSC 衍生的中脑多巴胺 (DA) 神经元（帕金森病的主要神经退行性靶标）之间的关联 [PD]）患有 SARS-CoV-2 感染。 类似的实验方案表明，hPSC 衍生的皮质神经元不允许 SARS-CoV-2 感染。 这一发现表明，并非所有神经元都单方面允许 SARS-CoV-2 感染。 关于该研究 当前的研究调查了 DA 神经元对 COVID-19 的反应。 还评估了 […]
研究确定了参与健康衰老的基因
城市街道地图 盖蒂 这个故事是探索长寿和衰老科学最新进展的众多故事之一。 该系列的以下几篇文章（包括本文）将重点讨论遗传学与长寿之间的关系； 哪些基因与衰老和长寿有关？ 他们如何参与？ 有什么治疗意义？ 为什么有些人比其他人衰老得更快？ 为什么一个人患有心脏病，而另一个同龄的人却没有？ 尽管衰老是一个复杂的过程，有数百个不同的变量，但有一件事正变得越来越清楚：你的遗传信息的总和 – 被称为 基因组——很重要。 在迄今为止最大规模的衰老基因研究中，美国国立卫生研究院 (NIH) 的研究人员发现了多个影响寿命和健康衰老的新基因“区域”。 他们的工作， 发表在期刊上 自然，具有重要的治疗意义，并为未来的研究开辟了新的途径。 速成课程：全基因组关联研究 该团队的研究结果不可或缺的是一种名为“ 全基因组关联研究， 或者 全基因组关联分析 简而言之。 这是一项相对较新的技术，首先 2002年崭露头角。 从那时起，全基因组关联研究的数量飙升至几乎 60,000，基于国家人类基因组研究所 (NHGRI) 维护的目录。 那么，这种研究方法到底是什么？它是如何运作的？ 选择世界上任意两个人，他们就会 共享大约 99.6% 的基因组。 剩下的 0.4% 可能看起来很小，几乎可以忽略不计，但正是这 0.4% 决定了一个人的眼睛是蓝色还是棕色，是卷发还是直发，以及许多其他特征。 基因组之间的这些微小差异也会影响一个人患各种疾病的可能性，包括那些影响寿命的疾病。 简而言之，全基因组关联研究使科学家能够查明与特定性状或与某种疾病风险增加相关的遗传变异。 这是通过分析数千甚至数百万人的基因组来完成的。 事实上，许多国家正是为此目的建立了“生物银行”——由部分人口的遗传信息组成的数据库。 在全基因组关联研究中，研究人员将重点关注特定特征或疾病，并检查具有该特征或疾病的人是否比没有该特征或疾病的人更有可能携带特定的基因组变异。 他们寻找核苷酸（DNA（脱氧核糖核酸）的组成部分）水平的变化，即单核苷酸多态性 (SNP)。 如果具有统计显着数量的具有该特征或疾病的人携带某种遗传变异，或者 等位基因，由于此类变化是已知的，那么它可以被认为是关键角色。 越多越好：多变量 GWAS 传统的全基因组关联研究侧重于一种单一的遗传变异。 虽然有效，但这也可能是有限的。 例如，健康老龄化由多种因素组成：“健康寿命”（人一生中身体健康的部分）、父母寿命、极端长寿、表观遗传衰老和虚弱。 […]
资深糖尿病专家提倡在怀孕第8周之前使用二甲双胍预防妊娠糖尿病
在过去的几年里，金奈的高级糖尿病学家 V. Seshiah 一直主张女性应该在怀孕第八周之前接受血糖水平测试。 Seshiah 博士坚持认为，如果 HbA1C 超过 5.3，则预示着妊娠期糖尿病。 他说，餐后检测结果超过 110 毫克/分升应该触发警报。 胎儿 β 细胞在 10-11 周（约两个半月）左右开始分泌胰岛素。 随着胎儿的分泌，母体新陈代谢开始发生变化。 “这就是为什么血糖必须低于 110 毫克/分升，”他解释道。 此类产前妇女应给予二甲双胍 250mg，每天两次。 他告知，二甲双胍的使用已获得马德拉斯医学院伦理委员会的批准。 “如果妊娠第 10 周餐后血糖超过 110 毫克/分升，那么在第 11 周就没有足够的时间将其降低。 “因此胎儿β细胞胰岛素分泌开始上升。 “如果第 10 周时 PPBG 低于 110mg/dl，那么在妊娠第 11 周胎儿 β 细胞胰岛素分泌不会增加，”他补充道。 他说：“如果患有 PCOD（多囊卵巢病）的女性在受孕前就可以服用二甲双胍，那么为什么不在怀孕期间服用二甲双胍呢？”他补充道：“到第 8 周时，胎儿器官发育已经结束。 这就是为什么我们允许他们使用二甲双胍，”Seshiah 博士说。 “未来的重点是胎儿，”马德拉斯医学院退休妇产科医生 Anjalakshi Chandrasekar 说，他目前就职于 Seshiah 教授代谢学术基金会。 “正在接受不孕症治疗的女性面临更大的风险，因为她们已经在服用药物来治疗某种疾病，”她解释道。 […]