研究铁死亡在 COVID-19 肺部病理学中的作用
冠状病毒感染肺部。 图片来源：Unsplash SARS-CoV-2 感染会导致严重的肺部问题，但其潜在机制尚不清楚，治疗选择也有限。 最近的研究表明，铁死亡（一种铁依赖性细胞死亡）可能在 COVID-19 肺部问题中发挥作用，因为观察到高铁蛋白血症和肺铁平衡被破坏。 使用原代细胞和癌性肺上皮细胞的体外实验表明，铁过载会促进铁死亡。 研究结果表明铁死亡可能在 COVID-19 肺部疾病中具有重要意义，并提出药物铁死亡抑制可以预防 SARS-CoV-2 感染期间的肺损伤。 主要要点 该研究表明，铁死亡（一种与铁过载相关的细胞死亡形式）是导致 COVID-19 患者严重肺损伤的主要机制。 在 COVID-19 尸检的肺组织中观察到铁死亡标记物水平升高，特别是在致命结果的病例中，表明铁死亡与疾病严重程度之间存在潜在关联。 铁死亡的抑制成为保护 COVID-19 患者肺功能的潜在治疗策略，尽管需要进一步的研究来验证铁死亡抑制剂作为治疗的有效性。 研究人员表示：“我们发现铁死亡是与 SARS-CoV-2 感染引起的肺损伤相关的主要细胞死亡机制，这表明了治疗的目标。” “我们在死后的 COVID-19 肺尸检样本中检测到铁死亡标志物显着升高，包括铁失调、脂质过氧化、PL-PUFA 的消耗以及溶血磷脂的升高。” 研究人员表示：“我们在患者尸检中发现两种类型的肺部病变中铁死亡特征显着升高。” “肺实质积血通常与 COVID-19 肺部表现有关。 铁死亡在与血液渗漏相关的疾病中很明显，例如由神经元血管破裂和血液渗漏到间质组织引起的脑出血。” 值得注意的是，虽然这些发现为铁死亡在 COVID-19 肺部病理学中的潜在作用提供了见解，但还需要进一步的研究来充分了解所涉及的机制并验证铁死亡抑制剂作为潜在治疗方法的有效性。 参考 Qiu B、Zandkarimi F、Saqi A 等。 到. 致命的 COVID-19 肺部疾病涉及铁死亡。 自然通讯。 发布日期：2024 年 5 月 20 日。访问日期：2024 […]
病毒复杂的社会生活
不完整的病毒无论采用哪种策略复制，结果都是一样的。 这些病毒不会付出合作成本，即使它们利用了其他病毒的合作。 迪亚斯-穆尼奥斯说：“作弊者本身的表现很差，但与另一种病毒相比，它的表现更好，如果有很多作弊者，就没有人可以利用。” “从进化的角度来看，这就是定义作弊所需的一切。” 该定义的最后部分提出了一个难题。 如果作弊者如此成功——而且确实如此——他们应该让病毒灭绝。 随着一代又一代的病毒从旧细胞中爆发出来并感染新细胞，作弊者应该会变得越来越普遍。 它们应该不断复制，直到功能性病毒消失。 如果没有留下任何功能性病毒，作弊者就无法自行复制。 整个病毒种群都应该被遗忘。 当然，流感等病毒显然正在逃脱这种迅速灭绝的命运，因此它们的社交生活肯定不仅仅是作弊的死亡螺旋。 卡罗莱纳·洛佩兹圣路易斯华盛顿大学医学院的一位病毒学家认为，一些看似作弊的病毒实际上可能在病毒社会中发挥着更良性的作用。 它们没有利用其他病毒，而是合作，帮助它们茁壮成长。 洛佩兹说：“我们将他们视为社区的一部分，每个人都发挥着关键作用。” 预防倦怠 洛佩斯于 2000 年代初开始进入社会病毒学领域，当时她研究仙台病毒（一种感染小鼠的病原体）。 研究人员多年来就知道仙台病毒的两种毒株表现不同。 其中一种名为 SeV-52，能够逃避免疫系统的注意，从而使病毒引起大规模感染。 但感染另一种菌株 SeV-Cantell 的小鼠却建立了迅速、强大的防御机制，帮助它们迅速康复。 洛佩兹和她的同事发现，不同之处在于 SeV-Cantell 产生了许多不完整的病毒。 不完整的病毒是如何触发小鼠的免疫系统的？ 经过一系列实验后，洛佩兹和她的同事们证实，不完整的病毒会导致其宿主细胞 启动警报系统。 这些细胞产生一种称为干扰素的信号，让邻近的细胞知道入侵者已经到来。 这些细胞可以防御病毒，并防止感染像野火一样通过周围组织蔓延。 卡罗莱纳·洛佩兹 (Carolina López) 假设，虽然不完整的病毒可能会在特定细胞内作弊，但它们的总体效果（控制感染传播）可能会使整个病毒群落受益。照片：由马特·米勒/华盛顿大学医学院提供 2024-05-19 06:00:00 1716105708 #病毒复杂的社会生活
GLP-1 RA 与胃肠道内窥镜检查后肺炎误吸风险
最近的一项研究结果表明，在深度镇静下接受上消化道内窥镜检查的胰高血糖素样肽 1 受体激动剂 (GLP-1RA) 使用者需要谨慎行事，提醒人们注意该患者群体中吸入性肺炎的风险增加。 该研究于本周末在华盛顿特区举行的 2024 年消化疾病周 (DDW) 上发表，为在内窥镜手术中 GLP-1RA 对胃肠道运动的抑制作用提供了新的见解。 在接受采访时 HCP直播Ali Rezaie 医学博士是 Cedars-Sinai 肠胃动力医学医学主任兼生物信息学和生物技术医学相关科学技术 (MAST) 项目主任，他解释了 GLP-1 如何减缓肠道，包括胃、小肠、和冒号。 他描述说，问题在于这些药物的半衰期不断延长，以及对内窥镜检查后误吸风险的潜在影响。 为了探讨使用 GLP-1RA 后误吸的风险，他和一组研究人员使用 TriNetX 数据集进行了一项基于人群的回顾性队列研究，纳入了 2018 年至 2020 年接受胃肠道内窥镜检查的成年患者。总共有 963,184 名患者接受了胃肠道内窥镜检查。经胃肠道内镜检查确定，包括 916,249 名 GLP-1RA 非使用者和 46,935 名使用者，其中分别有 778,253 名和 20,099 名符合纳入资格。 经分析，GLP-1RA 的使用与吸入性肺炎风险显着增加相关（危险比 [HR]1.33； 95% CI，1.02-1.74），发病率为 0.83%，而未使用者的发病率为 0.63%）。 研究人员观察到，在手术过程中使用异丙酚的患者发生吸入性肺炎的风险较高（HR，1.49；95% CI，1.08-2.06），但在手术过程中未使用异丙酚的患者中，这种关联并不显着（HR，1.31） ；95% CI，0.78-2.20）。 […]
RAASi 疗法在慢性肾脏病中的关键作用，与 Wei Ling Lau 医学博士共同探讨
药物依从性的一致性对于最大限度地发挥肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂（RAASi）药物的益处至关重要，特别是在减少心力衰竭事件、住院率、中风死亡率以及长期维持血压控制和尿蛋白水平方面。 间歇性中断治疗，例如由于钾水平高而需要暂停治疗然后重新开始治疗，可能会破坏预期的结果。 然而，随着解决钾问题的策略的出现，患者可以更有信心继续用药而不会遇到并发症。 在接受采访时 HCP直播加州大学欧文分校肾内科、高血压和肾移植科临时主任 Wei Ling Lau 医学博士讨论了她在国家肾脏基金会 (NKF) 2024 年春季临床会议上提出的关于实现最佳 RAASi 治疗的会议。 她指出，大量研究已经广泛记录了 RAASi 疗法对慢性肾病的显着心血管益处。 无论是由于高钾水平、副作用还是其他原因，中断 RAASi 治疗都会增加心力衰竭和过早死亡的风险。 因此，医疗保健提供者应致力于让患者持续接受 RAASi 治疗，以优化他们的心血管健康结果。 从历史上看，人们担心 RAASi 疗法会导致肾功能下降，导致人们对继续治疗犹豫不决，担心肾病会恶化。 然而，最近的证据，包括 STOP-ACEi 临床试验的结果，驳斥了这一观点，表明停止 RAASi 治疗不会影响肾功能随时间下降的速度。 披露：刘没有需要报告的相关披露。 2024-05-18 23:02:31 1716076369 #RAASi #疗法在慢性肾脏病中的关键作用与 #Wei #Ling #Lau #医学博士共同探讨
缓解高钾血症，同时保持最佳 RAASi 治疗，与 Wei Ling Lau 医学博士合作
肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂（RAASi）药物早已被确立为减少各种患者群体（包括慢性肾病、糖尿病、心力衰竭和高血压患者）心血管事件和死亡率的护理标准。 然而，与这些药物相关的主要挑战始终是高钾血症的风险，高钾血症的特征是血钾水平升高，可能导致严重心律失常和心脏骤停。 出于安全考虑，这种潜在的副作用极大地限制了 RAASi 疗法的优化。 在接受采访时 HCP直播加州大学欧文分校肾内科、高血压和肾移植科临时主任 Wei Ling Lau 医学博士讨论了她在国家肾脏基金会 (NKF) 2024 年春季临床会议上提出的关于实现最佳 RAASi 治疗的会议。 RAASi 药物包括几个亚组，包括血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂、血管紧张素受体阻滞剂 (ARB) 和盐皮质激素受体拮抗剂 (MRA)。 ACE 抑制剂和 ARB 都被认为是绝佳的选择，没有令人信服的证据支持其中一种。 然而，刘指出，如果患者出现干咳等副作用，他们可能会更换这些药物。 MRA，例如螺内酯和新药 Finerenone，对于患有持续性蛋白尿的糖尿病患者特别有益。 在维持最佳 RAASi 治疗的同时缓解高钾血症提出了重大的临床挑战。 传统上，建议限制香蕉、鳄梨和土豆等高钾食物的饮食。 然而，实施此类限制可能具有挑战性，因为其中许多食物是富含水果和蔬菜的有益心脏健康的饮食的重要组成部分。 此外，限制富含钾的食物可能会无意中导致纤维摄入量减少，加剧便秘等问题，特别是在肾病人群中。 治疗高钾血症的替代策略包括使用利尿剂来增加尿钾排泄和钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 (SGLT2) 抑制剂，这些抑制剂已显示出降低血钾水平的潜力。 从历史上看，透析患者在透析过程中一直采用较低的钾浓度进行管理，但由于相关的死亡风险，这种方法已经不再受欢迎。 新型口服钾结合剂（例如 patiromer 和环硅酸锆钠）的推出彻底改变了高钾血症的管理，允许长期控制钾，同时使患者能够保持最佳的 RAASi 治疗和饮食灵活性。 披露：刘没有需要报告的相关披露。 2024-05-18 22:01:24 1716070782 #缓解高钾血症同时保持最佳 #RAASi #治疗与 #Wei #Ling […]
由 Michael Shlipak（医学博士、公共卫生硕士）更新 AHA 心血管疾病风险计算器
糖尿病、吸烟、血脂异常和高血压等心血管疾病的危险因素早已被人们认识。 然而，最近的进展是承认慢性肾病是心血管问题的一个重要危险因素。 这种认识反映在美国心脏协会的新心血管风险方程中，该方程现在将肾功能和蛋白尿造成的损伤纳入其组成部分。 在接受采访时 HCP直播旧金山退伍军人医疗中心研究医学副主任、加州大学旧金山分校医学院医学教授 Michael Shlipak，医学博士、公共卫生硕士，讨论他的国家肾脏基金会 (NKF) 2024 年春季临床会议关于更新后的美国心脏协会心血管疾病风险计算器的演示。 虽然家族史被广泛认为是心血管疾病的危险因素，但现代遗传学研究已经实现了遗传风险评分的发展。 这些分数有助于了解心血管风险，尽管它们并不占其中的很大一部分。 他的会议强调了新的心血管风险方程式的重要性，特别是在初级保健机构中，医生利用心血管风险评估工具来确定患者适当的预防疗法，例如他汀类药物或阿司匹林。 更新后的风险方程比其前身具有多个优势，包括更大的人口规模以及更广泛的年龄和种族多样性。 值得注意的是，它排除了种族，而是利用社会剥夺指数来捕捉环境因素。 此外，纳入肾功能测量，例如估计肾小球滤过率 (eGFR) 和白蛋白尿，以及心力衰竭结果，可提高其预测准确性和相关性，特别是对于患有肾脏疾病的个体。 Shlipak 解释说，尽管新的风险计算器代表了重大进步，但仍有一些考虑因素需要解决，例如具有极端心血管疾病家族史的个人以及需要在不同地理环境中进行进一步验证。 此外，他强调了初级保健机构中常规肾脏检测（特别是尿白蛋白检测）的重要性，对于早期发现和管理肾脏疾病以及准确预测心血管风险至关重要。 披露：Shlipak 曾参加拜尔 (Beyer)、勃林格殷格翰 (Boehringer Ingelheim) 和阿斯利康 (AstraZeneca) 的顾问委员会。 他从拜尔获得研究经费。 2024-05-18 21:05:39 1716068072 #由 #Michael #Shlipak医学博士公共卫生硕士更新 #AHA #心血管疾病风险计算器
克罗恩病的诊断与慢性肾病风险相关
安德烈斯·罗德里格斯，DO，MBA 图片来源：推特 根据消化疾病周 (DDW) 2024.1 上公布的新数据，炎症性肠病 (IBD)，特别是克罗恩病 (CD) 患者患慢性肾病 (CKD) 的风险增加 对三级转诊中心近 15,000 名患者超过 12 年的分析显示，CD 患者中 CKD 诊断的发生率大约是溃疡性结肠炎 (UC) 患者的 3 倍。 炎症性肠病 (IBD) 是一种严重的全球疾病负担，在北欧和北美等工业化国家发病率最高，但全球发病率正在上升，主要是由新兴工业化国家的患者推动。2 多达一半的 IBD 患者会出现肠外表现。 先前的数据已将 IBD 的存在与一系列肾脏表现联系起来。3 然而，两种形式的 IBD 对肾脏疾病风险的影响不同，大多数研究报告 CD 患者患 CKD 的风险较高。 因此，对 IBD 患者的表型进行更大规模的评估可能对于确定谁更有可能患上肾脏疾病至关重要，以便有针对性的方法可以改善预防和治疗结果。1 在本次分析中，研究团队试图确定 IBD 特定的风险因素这影响了 CKD 风险的增加。 为此，Rodriguez 及其同事于 2010 年至 2022 年间在三级转诊中心进行了一项基于人群的病例对照研究。纳入标准仅包括 18 岁以上的成年人——通过对克罗恩病和结肠炎的图表审查确认患者的 […]
HIV 疫苗研究的最新进展
HIV 疫苗和注射器。 图片来源：Unsplash 5 月 18 日是艾滋病毒疫苗宣传日，以反思开发艾滋病毒/艾滋病预防性疫苗的持续努力。 尽管对有效疫苗进行了数十年的研究，但仍然取得了进步和创新的科学方法来帮助抑制和控制这种疾病。 今年早些时候，即 2024 年 1 月 22 日，多个组织宣布合作开发 HIV 疫苗。 具体来说，ReiThera Srl、麻省理工学院、哈佛大学的 Ragon 研究所以及 IAVI 正计划开发一种新型 HIV 候选疫苗，该疫苗将由 ReiThera 的 GRAd 载体和 Ragon 研究所鉴定的 HIV T 细胞表位组成。 该项目将由比尔及梅琳达·盖茨基金会资助。1 每个合作伙伴将负责该计划的不同方面： ReiThera 将进行载体工程和生成、工艺开发以及良好生产规范 (GMP) 制造和发布，以用于 GRAd-HIV 疫苗的临床使用。 Ragon 研究所将领导 GRAd-HIV 临床前开发。 IAVI 将作为赞助商并执行 I 期临床试验，以评估 GRAd-HIV 候选疫苗的安全性和免疫原性。 ReiThera 的疫苗平台使用新型专有的复制缺陷型大猩猩腺病毒 (GRAd) […]
与医学博士 Jared Hassler 一起揭示 IgAN 的隐秘本质
费城坦普尔大学医院的病理学家贾里德·哈斯勒 (Jared Hassler) 医学博士在 19 岁时被诊断出患有免疫球蛋白 A 肾病 (IgAN)，他从例行体检开始了自己的旅程，结果意外地发现尿液中存在血液和蛋白质。 与许多患者一样，他之前没有任何表明肾脏问题的症状，这凸显了这种情况的隐蔽性。 患者缺乏认识强调了常规筛查的重要性，因为早期发现可以显着影响治疗结果和疾病进展。 对于许多人来说，诊断之旅通常始于微妙的迹象，例如尿液颜色的变化或泡沫外观，从而促使进一步的调查和诊断测试。 在接受采访时 HCP直播Hassler 在国家肾脏基金会 (NKF) 2024 年春季临床会议的一次会议上讨论了 IgAN 的临床特征和诊断。 在 IgAN 的后期，患者通常会出现与其他接近透析的晚期肾脏疾病相似的症状，例如疲劳和认知困难。 尽管存在这种相似性，确认 IgAN 的金标准是肾活检，这样可以进行精确的诊断和治疗计划。 Hassler 认为，虽然遗传倾向（尤其是东南亚血统等某些人群）在疾病易感性中发挥着作用，但遗传和环境触发因素之间的相互作用意味着任何人，无论种族如何，都可能患上 IgAN。 尽管基因检测等非侵入性诊断技术不断进步，但活检对于识别 IgAN 的准确性仍然不可或缺。 哈斯勒强调早期发现，并由诸如 IgA肾病基金会对于及时干预和获得新的治疗方案至关重要。 随着布地奈德 (Tarpeyo) 和 Spassentan (Filspari) 等新药的出现，人们对改善 IgAN 的治疗有了新的希望，让患者及其家人在这种慢性病的不确定性中感到安心。 披露：哈斯勒曾为 Travere Therapeutics、Omeros 和诺华提供咨询服务。 2024-05-17 22:41:23 1715987918 #与医学博士 #Jared #Hassler #一起揭示 #IgAN #的隐秘本质
智能手机应用程序可通过结膜图像准确检测贫血
格雷戈里·D·杰伊，医学博士、哲学博士 图片来源：布朗大学 一项新的前瞻性验证研究认为，智能手机应用程序是一种有用、准确的工具，可使用结膜图像对贫血进行非侵入性实时检测和分类。1 这项研究首次评估了基于智能手机的应用程序的临床使用，该应用程序利用一种新颖的 32 位图像处理方法，该方法旨在使用结膜的数字图像和实时本地处理来预测贫血。 研究小组写道：“鉴于贫血及其相关发病率和死亡率的高患病率，开发准确且易于使用的贫血筛查工具对于降低健康并发症的风险并减轻与未经治疗的贫血相关的社会和经济负担至关重要。” ，由布朗大学沃伦阿尔珀特医学院医学博士 Gregory D. Jay 领导。 贫血影响着全球 22.8% 的人口，其中幼儿、经期妇女以及孕妇或产后妇女尤其受到低血红蛋白 (Hb) 浓度的影响。2 贫血的临床并发症可能包括免疫系统功能障碍以及认知和运动发育缓慢 – 它因此，了解社会经济决定因素并创建新工具来优先考虑早期诊断非常重要。 测量贫血严重程度的标准测试包括全血细胞计数 (CBC)，但它需要大量资源，并且可能需要长达 4 小时才能获得结果。3 因此，CBC 的收集可能仍然仅限于有足够资源的地理区域。卫生基础设施，尽管贫血症在缺乏这些资源的地区尤为普遍。 因此，Jay 和同事指出，对一种可访问、非侵入性、能够快速筛查贫血的即时护理工具的需求尚未得到满足。1 智能手机成像应用程序的性能，该应用程序可记录眼睑结膜的 RAW 图像和在此分析中，根据测量的组织表面高色调比率来估计 Hb 浓度。 对 2022 年 6 月至 2023 年 2 月期间到急诊科就诊的患者（n = 435）进行了方便样本，使用专用智能手机获取双侧结膜图像。 参与的患者是根据电子病历警报进行识别的，该警报通知研究助理基于 CBC 的血红蛋白水平异常。 由于只有一张记录图像而排除了 9 名受试者后，留下 426 名受试者进行最终分析。 平均年龄为53岁，其中55.2%为女性。 大多数患者（81.7%）通过血清学检查表现出轻度贫血，少数受试者患有严重（3.8%）和极度（1.6%）贫血。 然而，该应用程序在极端贫血类别 […]