听力损失通过 GDF1 通路与阿尔茨海默病加速进展相关

在最近发表在该杂志上的一项研究中 自然老化研究人员研究了听力损失如何通过胚胎生长/分化因子 1 (GDF1) 信号通路加剧认知能力下降,为阿尔茨海默病 (AD) 的治疗提供了潜在的见解。 学习: GDF1 可改善听力损失引起的认知障碍。 图片来源:地面图片/Shutterstock 背景 流行病学证据表明,听力损失与痴呆风险增加有关,尤其是 AD,其特征是 β 淀粉样蛋白 (Aβ) 斑块和 tau 蛋白缠结。 确切的机制尚不清楚,但听力损失可能会加速 AD 病理。 研究表明,减轻听力损失可以降低 AD 风险和认知能力下降。 需要进一步的研究来充分阐明 GDF1 与听力损失和 AD 之间的分子机制,为潜在的治疗干预措施铺平道路。 关于该研究 在本研究中,研究人员利用野生型 (WT) C57BL/6J 小鼠和淀粉样前体蛋白 (APP)/早老素 1 (PS1) 小鼠,后者经过基因改造以表达与 AD 相关的突变,在大脑在 6 至 7 个月大时发育。 这些小鼠经过繁殖,并通过尾部聚合酶链反应 (PCR) 分析鉴定了它们的后代 脱氧核糖核酸 (DNA),重点关注 3 至 4 个月大的男性。 […]

科学家找到了治疗结节病的新方法

由 Georg Stary(维也纳医科大学和 CeMM)领导的研究小组发现了一种治疗炎症性疾病结节病的新方法。 在一项临床研究中,抑制特定信号通路在治疗皮肤肉芽肿方面取得了明显的成功。 这为结节病和类似炎症性疾病开辟了新的治疗途径。 研究结果最近发表在《柳叶刀风湿病学》杂志上。 结节病是一种难以治疗的炎症性疾病,每 10 万人中约有 15 至 20 人受到影响。 在这种疾病中,受影响的器官中会形成称为肉芽肿的微小炎症细胞簇。 这些肉芽肿会影响正常组织并导致炎症和纤维化,最终限制受影响器官的功能。 在他们的研究中,维也纳医科大学和 CeMM(奥地利科学院分子医学研究中心)的研究人员将注意力集中在可能的结节病新治疗方法上。 他们选择了 mTOR(雷帕霉素的机械靶标)信号通路,该通路已知可调节多种细胞类型的代谢和生长,因为在来自不同组织的患者肉芽肿中观察到 mTOR 激活。 皮肤科的一项临床研究纳入了 16 名患有皮肤和其他器官肉芽肿的患者。 研究人员使用了 mTOR 抑制剂西罗莫司,该药物于 1999 年首次被批准用于预防肾移植后的器官排斥。 它已经在结节病的临床前模型中显示出希望。 症状部分完全缓解 西罗莫司首先局部给药(作为乳膏),然后全身给药(作为口服溶液)以测试其对皮肤肉芽肿的作用。 局部治疗被证明是不成功的,可能是因为肉芽肿(皮肤中的致密结构)难以从表面渗透。 相比之下,完成研究的 10 名患者中,有 7 名患者的全身治疗取得了成功,有些患者甚至在治疗 4 个月后完全消退,两年后也没有复发。 有趣的是,对全身治疗有反应的患者的肉芽肿成纤维细胞中 mTOR 表达高于没有反应的患者。 我们怀疑,与广谱免疫抑制剂不同,mTOR 抑制作用针对肉芽肿中的免疫细胞和非免疫细胞,从而防止组织肉芽肿复发。” 乔治·斯塔里(Georg Stary),研究负责人 多中心研究证实结果 临床研究还表明全身治疗对其他重要器官的肉芽肿有影响,但由于患者数量较少很难得出具体结论。 研究人员现正计划进行一项多中心临床试验,有更多患者参与,以确认皮肤结果并进一步测试该药物的疗效 功效尤其是肺部受累,90% 的结节病患者都会出现肺部受累。 “鉴于结节病的罕见性以及西罗莫司等 mTOR […]