Upadacitinib 在 3 期试验中改善巨细胞动脉炎
维也纳——3 期 SELECT-GCA 研究的结果显示，Janus 激酶 (JAK) 抑制剂 upadacitinib (Rinvoq) 可使新发或复发性巨细胞动脉炎 (GCA) 患者获得显著且持续的缓解。 持续缓解的主要终点是 12 至 52 周内没有 GCA 体征或症状，并遵守类固醇减量方案。在随机分配接受每日一次 15 毫克 upadacitinib 治疗的 210 名患者中，有 46% 的患者达到了持续缓解，在随机分配接受安慰剂治疗的 105 名患者中，有 29% 的患者达到了持续缓解（磷 =.0019）。 11 个次要终点中有 9 个对 upadacitinib 15 mg 与安慰剂组均呈阳性，且未发现新的安全性问题 最新摘要 在 欧洲风湿病学会联盟 (EULAR) 2024 年年会。 GCA 首次开展 JAK 试验 这是首次研究使用 JAK 抑制剂治疗 GCA 的试验，它正在解决一个真正的未满足的需求，主讲研究者表示 […]
对 RA 致病巨噬细胞血液前体的新见解
组织巨噬细胞的确切起源和前体分化途径仍存在争议。在 2024 年欧洲风湿病学协会联盟 (EULAR) 大会上，一项新研究揭示了致病组织巨噬细胞的血液前体。 类风湿性关节炎 (RA) 是一种自身免疫性疾病，可导致关节炎症和破坏。目前尚无治愈方法，尽管有许多治疗方法，但其有效性因人而异，表明致病多样性尚不明确。通过对 RA 中健康和发炎组织中的单细胞 RNA 测序对髓系细胞亚群进行深入表征，已识别出新的致病细胞状态和亚群，数据来自五项大型研究。但尚未系统地研究不同研究和不同区域（例如血液与滑膜组织）之间的亚群重叠。 Sebastien Viatte 在维也纳举行的 2024 年 EULAR 大会上发言时解释道：“我们想要绘制跨研究和跨区域的单核细胞亚群和状态图，以识别在 RA 患者中观察到的炎症滑膜巨噬细胞亚群的血液单核细胞前体“”。 考虑到这一点，该小组着手研究静止的人类血液单核细胞状态是否预先参与了炎症滑膜转录程序。首先，通过负选择富集健康志愿者和临床控制良好的 RA 患者（静止的 PBMC）的外周血单核细胞 (PBMC) 中的单核细胞，并进行单细胞 RNA 测序。然后，研究人员使用已发布的髓系细胞亚群，根据其表达分数的相似性将其映射到它们的模板上。应用分层方法合并相似的簇并创建共识图，并使用随机森林合并过度聚类的数据并识别新的髓系细胞状态 – 并生成健康人类血液中单核细胞状态的最终分类。最后，为了在蛋白质水平上提供实验验证，对 19 名炎症不受控制的 RA 患者的 PBMC 进行了深度免疫表型分析，并确定了 RA 中丰度增加的炎症细胞状态。 总而言之，这项研究生成了一个详尽的参考图谱，其中包含与 RA 相关的解剖区室中总共 11 个单核细胞状态。例如，可以显示不同的簇实际上代表相同的炎性滑膜巨噬细胞亚群，并且在转录上类似于静息外周血中存在的 IL1B+ 单核细胞亚群。 研究结果还显示，类风湿性关节炎患者和健康个体的外周血中均存在四种静止单核细胞状态，而未受控制的类风湿性关节炎患者的血液中则出现扩增。这些细胞很可能是致病组织巨噬细胞的血液前体。 这项工作很重要，因为它不仅定义了一种与 RA 相关的新单核细胞分类法（具有 11 种连续的细胞状态，可在解剖区域之间动态转换），而且还识别了致病组织巨噬细胞的潜在血液前体。 来源： 欧洲风湿病学会联盟 期刊参考： […]
乳糜泻：需要了解的五件事
乳糜泻 是一种慢性、免疫介导的 全身性疾病 这种疾病是由对麸质（存在于黑麦、大麦和小麦粒中的一种蛋白质）的不耐受引起的，会影响有遗传易感人群。 由于乳糜泻的临床表现范围广泛，它类似于一种多系统疾病。其 最常见的 胃肠道 (GI) 症状包括慢性腹泻、体重减轻和腹胀。然而，乳糜泻也可能表现为多种症状 肠外症状症状包括头痛、疲劳、青春期延迟和精神疾病，在儿童和成人中的表现有所不同。 到目前为止，唯一的治疗方法是采用无麸质饮食 (GFD)。虽然治疗的关键是 预防持续性绒毛萎缩是乳糜泻并发症的主要原因，终身坚持服用 GFD 是一项挑战，可能无法解决所有临床问题。这些缺点促使人们最近努力为患有这种疾病的患者开发新的治疗方案。 以下是关于乳糜泻你需要了解的五件事。 1. 乳糜泻和其他自身免疫性疾病患病率上升表明环境因素可能起到了作用。 麸质最初被认为是乳糜泻的病因 在 20 世纪 50 年代当时的情况是 想法 是一种相对罕见的儿童胃肠道疾病，主要影响欧洲血统的人，但现在已知它是一种影响不同年龄、种族和民族的人的常见疾病。 A 2018年荟萃分析 发现乳糜泻的全球患病率为 1.4%。发病率增加了 每年 7.5% 在过去的几十年里。 提高认识 临床医生的患病率和检测水平的提高可能是导致这一趋势的原因。然而，乳糜泻的增长与其他自身免疫性疾病的增长一致， 2024 年更新 大量证据表明乳糜泻与自身免疫性疾病有关。作者指出，共同的环境因素被认为是乳糜泻和其他自身免疫性疾病的诱因，而且似乎正在影响这些疾病的发病率。这些因素包括移民和人口增长、饮食模式和食品加工方式的改变以及小麦消费量的改变。 2. 无需活检即可进行儿童诊断，对成人也具有希望。 据估计 近6000万人 世界各地都有人患有乳糜泻，但大多数患者未被诊断或被误诊，或者经历了严重的诊断延误。 前瞻性数据 这表明，直系亲属患有乳糜泻的儿童罹患该病的风险明显较高，这应促使对该人群进行筛查。 这 2023 年更新指南 美国胃肠病学会 (ACG) 的研究人员指出，血清学检测在筛查中起着核心作用。这通常 涉及 血清学检测该疾病的阳性血清学标志物，包括免疫球蛋白A (IgA)、抗组织转谷氨酰胺酶IgA (tTG-IgA)、抗脱酰胺麦胶蛋白肽或肌内膜抗体。 […]
男性抗压能力低与银屑病和银屑病关节炎风险增加相关
图片来源：© 塞尔吉·沃 – stock.adobe.com 抗压能力低的男性可能会面临更高的风险 牛皮癣和牛皮癣关节炎表明在牛皮癣的管理中纳入心理健康和健康护理的重要性。 这项前瞻性登记研究发表于 欧洲皮肤病和性病学会杂志。1 “我们已经证明，青少年时期较低的抗压能力是牛皮癣的一个潜在风险因素，至少对男性而言如此，”这项研究的主要作者、哥德堡大学皮肤病学博士生、萨尔格伦斯卡大学医院住院医师玛塔·拉斯科夫斯基 (Marta Laskowski) 表示。 在一份声明中.2 “我们的研究结果表明，牛皮癣患者具有遗传性心理敏感性。因此，医疗保健专业人员也应关注牛皮癣患者的心理健康。” 据研究人员所知，这是第一项探索早期压力恢复水平与银屑病和银屑病关节炎发病率之间的关联的研究。 在这项研究中，研究人员假设，早年抗压能力低可能会导致成年期压力水平更高，从而导致长期压力水平升高而引起免疫失调，从而增加患牛皮癣的风险。 该研究包括一批瑞典男性，他们于 1968 年至 2005 年期间服义务兵役，数据来自瑞典军事征兵登记册 (SMCR)。所有男性均从征兵开始接受随访，直至新发银屑病或银屑病关节炎、死亡或移民，或 2019 年 12 月 31 日。 SMCR 中的数据通过瑞典国家病人登记册 (-) 与瑞典所有门诊和住院医疗保健事件的强制性诊断报告相链接，这使得研究人员能够识别所有报告的新发牛皮癣和银屑病关节炎病例。 抗压能力被定义为成功应对和适应压力事件、创伤和长期逆境，同时保持正常生理和心理功能的能力。此外，抗压能力采用标准化半结构化访谈进行测量，并分为低、中、高抗压能力类别。 此外，SMCR 和 – 还确定了以下合并症：酒精滥用、缺血性心脏病和抑郁/焦虑。 在全部患者人群（N = 1,949,891）中，每年约有 2% 至 3% 的患者由于监禁或严重的慢性躯体或精神疾病或残疾而被排除在外，最终共有 1,669,422 人被招募参与研究。 与压力恢复力最高的男性相比，压力恢复力最低的男性患银屑病 (HR, 1.31; 95% CI, 1.26-1.36) 和银屑病关节炎 (HR, 1.23; […]
研究人员揭示了类风湿关节炎患者独特的自身抗体特征
类风湿性关节炎 (RA) 患者都有一组独特且多样化的抗体，这些抗体参与了疾病的发展。 乌得勒支大学的研究人员使用能够在分子水平上分析我们的免疫系统的强大实验室工具揭示了这些抗体的复杂性。 他们的发现表明，目前关于 RA 起源的假设过于简单。 尽管如此，他们的发现可能有助于改进诊断方法。 类风湿性关节炎是一种慢性自身免疫性疾病，主要影响关节，导致疼痛、僵硬和肿胀。 当免疫系统错误地攻击人体自身组织，导致关节和其他潜在器官发炎时，就会出现这种情况。 RA 的确切病因尚不清楚，但抗体发挥着至关重要的作用，抗体是免疫系统产生的帮助抵抗感染的特殊蛋白质。 它们识别并攻击特定目标，例如病毒或细菌。 有些抗体是错误产生的，导致它们攻击我们自己的身体。 通常，我们身体的免疫系统配备有一个“过滤器”，可以清除这些所谓的自身抗体。 研究人员认为，这种机制在 RA 患者中出现了故障。 品种极其广泛 现在看来，该过滤器故障的程度比预期的要大得多。 乌得勒支大学和莱顿大学医学中心 (LUMC) 的 Albert Bondt 及其同事的研究发表于 自然通讯，揭示了逃避过滤的不仅仅是少数不同的 RA 相关自身抗体。 相反，研究人员发现这些抗体的种类极其广泛。 独特而多样 更多糖分子 研究还表明，这些 ACPA 被糖分子（称为 Fab 聚糖）广泛修饰。 有趣的是，一些抗体附着有多个糖分子。 这比研究人员通常在抗体谱中观察到的要多得多。 Bondt 说，含有额外的聚糖可能有助于 ACPA 抗体通过免疫系统的过滤。 免疫系统在抗体生产过程中使用多次非常严格的检查，以确保所有抗体都是正确的。 然后检测并去除错误产生的抗体。 Bondt 怀疑聚糖可以帮助 ACPA 欺骗控制系统，使 ACPA 通过过滤器并形成 RA。 不同的治疗方法 了解这些独特的蛋白质很重要，因为它最终也可以帮助医生更好地诊断 RA。 […]
RA 实践和研究专业人士
风湿病患者报告的结果 (PRO) 不仅仅是个人的身体不适清单或所谓的“器官叙述”。 事实上，PRO 既可以指导日常实践中的治疗决策，也可以作为临床试验的关键终点。 克利夫顿·O·宾厄姆三世，医学博士 这是马里兰州巴尔的摩约翰关节炎中心主任 Clifton O. Bingham III 医学博士的明智观点，他在会上讨论了 PRO 的临床和研究应用。 2024年类风湿关节炎研究峰会 由关节炎基金会和纽约市特殊外科医院提供。 Bingham 说：“将 PRO 融入实践环境可以增强临床医生了解患者和监测疾病影响的能力，并且他们越来越多地可用于临床护理，并且有资格进行临床试验的结果衡量。” “我向你假设，这种能力可以更好地描述焦虑和焦虑等事物的特征。 沮丧 更准确地了解患者的水平可能有助于我们识别那些不太可能对治疗产生反应的患者，并且可能需要与疾病修饰疗法不同的干预措施，”他告诉观众。 专业示例 PRO 对风湿病护理和研究很重要，因为“我们现在有能力使我们过去认为的疾病的主观体验变得更加客观。我们现在有方法可以对患者的体验进行数字和测量。宾汉姆说：“我们可以利用这些信息来更多地了解我们面前的患者，以及他们的疾病如何随着时间的推移而变化。” 他说，患者是其健康许多方面的最佳（或者在某些情况下是唯一）判断者，他们最适合报告某些事件和结果。 目前包含在用于指导护理的核心结果测量中以及视觉模拟量表报告的疼痛评分临床试验中的 PRO； 通过健康评估问卷-残疾指数 (HAQ-DI) 衡量功能； 和患者的整体评估。 在国际定性研究中，类风湿性关节炎 (RA) 患者被问及什么对他们来说最重要，研究中经常提到疼痛、功能和疲劳等常见问题。 但来自这些组的研究中的患者（拉普PI, 袭击， 和 奥美拉特宾厄姆指出，其他对他们的健康很重要的因素包括良好的睡眠、享受生活、独立、参与有价值的活动的能力以及免受情绪困扰。 PROMIS 的承诺 正如宾厄姆所说，临床测量科学在他的职业生涯中取得了巨大进步。 “如何开发和验证结果测量背后的科学发生了重大变化。临床测量学和心理测量学领域已经发生了巨大的发展。这些现在以我们所谓的“现代测量”方法为基础，该方法侧重于项目反应理论，构建事物的间隔测量尺度，使其能够非常精确地检测随时间变化的能力，”他说。 其中一种测量仪器是患者报告结果测量信息系统 (PROMIS®)，它是由美国国立卫生研究院利用先进的测量科学开发的。 他说：“你可以将其用于类风湿性关节炎等疾病，并且可以根据正常的美国人口了解患者的情况。” Bingham 指出，他的团队有“非常好的数据”表明 PROMIS 系统显着优于 HAQ 等现有仪器。 怎么运行的 该系统使用项目库，每个项目库都有多个项目。 […]
Guselkumab 可长期缓解 PsA 症状
要点： 在未接受过生物制剂治疗的活动性银屑病关节炎 (PsA) 患者中，Guselkumab 在 2 年内显示出关节症状、脊柱疼痛和皮肤清除的早期和持久改善，其中相当一部分患者实现了治疗目标。 方法： 银屑病和银屑病关节炎研究和评估小组 (GRAPPA) 的指南建议，银屑病治疗在 GRAPPA 确定的领域中实现尽可能最低的疾病活动，同时还考虑两种相关病症：炎症性肠病 (IBD) 和葡萄膜炎。 第三阶段的事后分析 DISCOVER-2 试用版 在 493 名未接受过生物制剂治疗的活动性 PsA 患者中，评估了 guselkumab（Tremfya；100 mg）在 GRAPPA 认可领域的长期疗效。 对随机分配至每 4 周接受一次古塞奇尤单抗（n = 245；平均年龄，45.9 岁；58% 男性）或 8 周（n = 248；平均年龄，44.9 岁；52）的患者进行长期（第 100 周）结果比较% 男性）； 那些分配给安慰剂的人不包括在这项研究中。 评估的结果包括 GRAPPA 确定的领域：周围关节炎、中轴症状、附着点炎、指趾炎和皮肤牛皮癣（不包括指甲牛皮癣）。 第 112 周评估的不良事件包括 IBD 和葡萄膜炎的发生或既往 IBD 或葡萄膜炎患者的恶化。 带走： 到第 […]
“这是卫生服务领域发生的最积极的事情之一”——《爱尔兰时报》
当维多利亚·巴克利-加拉格尔 (Victoria Buckley-Gallagher) 怀上第一个孩子时，她知道自己有妊娠糖尿病的危险因素，例如高 BMI（体重指数）、糖尿病家族史和通过试管受精 (IVF) 怀孕。 尽管她没有任何症状，但在 2022 年初第 31 周时进行检测时，她的病情检测呈阳性。她的护理被转移到都柏林 Coombe 医院的糖尿病小组，并给了她两周的时间来看看她是否患有糖尿病。仅通过饮食就能控制血糖。 她每天要进行八次自己的血液读数，并将结果发送到医院，“我感到自己得到了很大的支持”，她说。 “我可以维持食物中的糖分，但来自胎盘的空腹糖分无法维持，而且任何食物控制都无法降低这种情况。” 最初的药物对她不起作用，所以她最终不得不每天给自己注射五次胰岛素，并定期进行血液检查。 “除了必须服用胰岛素外，它对怀孕或恢复没有太大影响。” 她和她的妻子黑兹尔 (Hazel) 育有一个健康的男婴，名叫埃兹拉 (Ezra)，在我们谈话的那天，他已经两岁了。 他出生时体重为 3.2 公斤（7 磅），血糖水平正常，维多利亚在分娩后几周内也是如此。 去年她再次怀孕时，从14周起每两周检测一次血糖水平，这次她在27周时妊娠糖尿病呈阳性。 尽管这次她能够吃药，并且每天注射两次胰岛素，但这次怀孕期间一切都变得更加困难。 对于需要照顾的幼儿以及在托儿所从事全职工作来说，为降低血糖而建议的食物管理和锻炼要困难得多。 这也是一个更大的婴儿，这是这种情况的典型特征，这让她早些时候的活动变得非常不舒服。 他们的第二个儿子 Levi 去年 1 月出生时体重超过 4.5 公斤（10 磅），在库姆新生儿重症监护室度过了 24 小时。 “利维一出去就很难控制自己的血糖，因为他通过脐带摄入了太多的糖。 所以当他出来时，他的血糖很低，而且有点紧张，”她说。 “前几次喂食都是通过管饲，以确保他能够调节血糖。” [ Pandemic leads to welcome innovation for women with gestational diabetes ] 但八周后，妈妈和宝宝就开始“摇摆不定”，她说。 “我不再患有妊娠糖尿病，并且有两个漂亮健康的男孩。” […]
探索类风湿性关节炎和心房颤动之间的联系
宣布发表新文章 心血管创新与应用 杂志。 观察性研究表明，被诊断患有类风湿性关节炎 (RA) 的个体发生心房颤动 (AF) 的可能性较高。 本文作者进行了荟萃分析和孟德尔随机化 (MR) 分析，以探讨 RA 和 AF 之间的相关性和潜在因果关系。 检索了 PubMed、Embase 和 Web of Science 来比较患有和不患有 RA 的参与者的 AF 风险的队列研究。 使用随机效应模型对调整后的风险比 (RR) 或危险比进行定量综合。 RA 和 AF 通过随机效应逆方差加权方法的两样本 MR 分析进行研究。 患有类风湿性关节炎的患者比没有患有类风湿性关节炎的参与者有更高的房颤风险 [RR = 1.32, 95% confidence interval (CI): 1.23-1.43, P < 0.0001]。 基因预测的 RA 与 AF 风险显着升高无关（比值比 = 1.009，95% CI：0.986-1.032，P […]
注射药物纳米颗粒可以缓解关节炎疼痛
骨关节炎影响全球 5.3 亿人 Puwadol Jaturawutthichai/Shutterstock 药物输送纳米粒子可能 帮助治疗骨关节炎。 在有这种症状的小鼠中，单次注射颗粒可以缓解几个月的疼痛。 骨关节炎是最常见的关节炎形式，影响约 全球 5.3 亿人。 当 软骨 缓冲骨骼损坏，导致关节僵硬和疼痛。 针对这种情况的治疗方法是有限的，并且没有一种方法可以预防 软骨退化。 先前的研究表明，一种名为帕唑帕尼的药物可能有助于缓解骨关节炎疼痛。 然而，其效果只能持续几天。 所以 林熙正 伊利诺伊大学芝加哥分校和她的同事开发了一种管理方法，可以延长其释放时间。 研究人员将帕唑帕尼封装在纳米颗粒内，这些纳米颗粒旨在在体内分解并缓慢地将其携带的药物释放到附近的组织中。 该团队使用的纳米颗粒已获得美国食品和药物管理局批准用于输送其他药物。 然后，他们将纳米粒子注射到 16 只小鼠的膝盖中，其中一半有骨关节炎的早期症状，另一半有晚期症状。 同等数量的动物接受了不含帕唑帕尼的纳米颗粒的虚拟注射。 评估动物的关节疼痛很困难，因此研究人员将注意力集中在啮齿类动物的敏感性上，他们采用了广泛接受的观点，即当个体经历疼痛（例如关节酸痛）时，它们对身体触摸也会更敏感。 治疗后，科学家们立即评估了小鼠将一只爪子从不舒服的热板上移开的速度。 患有早期或晚期骨关节炎的小鼠如果接受帕唑帕尼而不是虚拟注射，则需要更长的时间才能去除爪子，这表明帕唑帕尼纳米颗粒可以快速缓解它们的关节疼痛。 当研究人员随后在晚期骨关节炎组两个月后和早期骨关节炎组三个月后重复热板测试时，他们发现了类似的效果。 这意味着帕唑帕尼纳米颗粒可以有效缓解数周的疼痛。 用帕唑帕尼治疗的动物的软骨退化也较少，表明纳米颗粒可以减缓骨关节炎的进展。 然而桑彭说，仅仅因为一种治疗方法对小鼠有效，并不意味着它也会对人类有效。 研究人员计划探索其他方法来评估帕唑帕尼在动物身上的止痛特性。 研究人员说，一种方法是分析步态和肢体使用情况，以确认该药物可以缓解关节疼痛。 主题：