HDGFL2 神秘蛋白报告神经退行性疾病中 TDP-43 病理学的存在分子神经变性

RNA 结合蛋白 TDP-43 在细胞质中的异常积累及其从细胞核中的消耗是多种神经退行性疾病的病理标志,包括额颞叶变性 (FTLD-TDP)、肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 和阿尔茨海默病 (AD-贸易发展计划)。 细胞核中 TDP-43 的丢失会损害其在 RNA 剪接过程中抑制隐秘外显子 (CE) 包含的能力 [1]。 因此,CE 异常地包含在 STMN2 和 UNC13A 等关键转录本中 [2,3,4,5,6,7,8,9]它会产生截短或不稳定的 RNA 并导致其功能丧失。 最近,我们和其他人证明,一些具有框内 CE 的转录物产生稳定的含有 CE 的新型蛋白质,可在 FTLD-TDP 或 ALS 患者的脑脊液 (CSF) 中检测到 [10, 11]。 一个值得注意的例子是源自肝癌源性生长因子样蛋白 2 (HDGFL2-CE) 基因的一种神秘蛋白,这是一种在整个大脑中表达的组蛋白结合蛋白。 因此,CSF HDGFL2-CE 有可能作为 TDP-43 病理学的敏感生物标志物,阐明病理性 TDP-43 对 TDP-43 蛋白病临床变异的贡献 [11]。 但由于缺乏测量生物体液中病理性 TDP-43 的可靠方法,测试 […]

在工业中长期接触银和二氧化硅纳米粒子的工人中可以检测到高炎症细胞因子基因表达

长期接触银和二氧化硅纳米颗粒会显着增加出现皮肤损伤的工人的 IL8、TNF-α、IL4 和 IL6 基因表达 以倍数变化 (FCH) 形式呈现的 PCR 结果表明,与健康人相比,在工作场所长期暴露于银和二氧化硅纳米粒子后出现皮肤损伤的参与者中,IL8、TNF-α、IL4 和 IL6 的 mRNA 水平显着上调对照组没有接触过纳米粒子。 暴露于银纳米粒子两次或三次后,IL8、TNF-α、IL4 和 IL6 的基因表达显着升高(IL8 P < 0.001,TNF-α P < 0.05,IL6 P < 0.0001,IL4 P < 0.05) (IL8 的 P < 0.0001,TNF-α 的 P < 0.0001,IL4 的 P < 0.01,IL6 的 P < 0.0001)数十年的暴露。 同样,暴露于二氧化硅纳米颗粒后,暴露几十年(P < 0.01)和三十(P < 0.0001)后,IL8 的基因表达显着升高。 仅在接触二氧化硅纳米粒子三十年后,TNF-α […]