基因疗法可改善罕见遗传性眼病的视力
头条新闻： 单剂量 EDIT-101 是一种基于 CRISPR 相关蛋白 9 (Cas9) 的基因编辑疗法，似乎安全，并能改善因基因突变导致的视网膜疾病患者的视力和对光的敏感度。 CEP290 基因。 方法： 这 BRILLIANCE 研究 评估了单次递增剂量 EDIT-101 对 CEP290相关遗传性视网膜变性，这是一种眼睛中的感光细胞（即视杆细胞和视锥细胞）混乱且视杆细胞过早死亡的疾病。 总体而言，12 名成人（平均年龄 37 岁）和 2 名儿童（年龄分别为 9 岁和 14 岁）口服泼尼松三天，并在视力较差的眼睛中接受了 EDIT-101 视网膜下注射。 成年患者接受低、中或高剂量（分别为 6 × 1011、1 × 1012 和 3 × 1012 载体基因组/毫升）的 EDIT-101，而儿童仅接受中等剂量。 带走： 总体而言，79% 的患者至少一种疗效结果有所改善，43% 的患者两种或两种以上疗效结果有所改善。 在实践中： 作者写道：“这些数据为体内视网膜基因编辑的治疗潜力提供了概念证明，并支持进一步研究 CRISPR-Cas9 介导的针对某些其他遗传性视网膜变性和遗传疾病的疗法。” 来源： 这项研究由马萨诸塞州眼耳医院和波士顿哈佛医学院眼科系眼基因组学研究所的医学博士 Eric A. […]
Aanastra Inc 将展示多张有关 RNA 的海报
洛杉矶和法国尼姆，2024 年 4 月 3 日（环球通讯社）—— Aanastra, Inc. 是一家专注于开发针对肿瘤抑制因子和癌基因的新型 RNA 疗法的生物制药公司，今天宣布在 2024 年美国癌症研究协会 (AACR) 大会上进行海报展示，该大会将于 2024 年 4 月 5 日至 10 日在加利福尼亚州圣地亚哥举行。 AACR 海报展示详情如下： 标题： “使用 ADGN-531 跨 Pan-p53 改变体内拯救 p53 肿瘤抑制功能”会议标题: 药物作用机制 地点： 海报第 26 部分，板号 17摘要编号： 640约会时间： 2024 年 4 月 7 日星期日下午 1:30 – 下午 5:00主讲作者： 迪维塔·吉尔斯博士 标题： ” 使用 ADGN-121 […]
通过多尾结构提高 mRNA 活性和寿命
由于信使 RNA (mRNA) 在多种 COVID-19 疫苗中的基石作用，信使 RNA (mRNA) 在大流行期间一跃成为公众关注的焦点。 但 mRNA（指导人体产生蛋白质的基因序列）也正在被开发为一类新型药物。 然而，为了使 mRNA 具有广泛的治疗用途，这些分子需要比构成新冠疫苗的分子在体内的持续时间更长。 来自麻省理工学院和哈佛大学布罗德研究所以及麻省理工学院的研究人员通过在分子中添加多个“尾巴”设计了一种新的 mRNA 结构，可将细胞中的 mRNA 活性水平提高 5 至 20 倍。 研究小组还表明，与未修饰的 mRNA 相比，他们的多尾 mRNA 在动物体内的持续时间延长了 2 至 3 倍，并且当纳入 CRISPR 基因编辑系统时，可以在小鼠体内实现更有效的基因编辑。 新的 mRNA，报道于 自然生物科技，有可能用于治疗需要长期治疗的疾病，这些治疗需要编辑基因或替换有缺陷的蛋白质。 mRNA 在新冠病毒疫苗中的应用非常棒，这促使我们探索如何扩展 mRNA 可能的治疗应用。 我们已经证明，非自然结构的功能比自然存在的结构要好得多。 这项研究让我们对化学和拓扑修饰 mRNA 分子的能力充满信心。” 新论文的资深作者、布罗德研究所核心成员、麻省理工学院化学助理教授王晓 “最令我兴奋的是，这种新形状的 mRNA 能够很好地被细胞翻译机制所耐受，”该论文的第一作者、麻省理工学院化学系王教授实验室的研究生 Hongyu Chen 说。 “这为合成修饰 mRNA 以扩展其治疗用途开辟了许多新的机会。” […]
新型“GPS纳米颗粒”对与肿瘤扩散有关的蛋白质提供基因冲击
宾夕法尼亚州立大学的研究人员表示，一种新开发的静脉注射“GPS纳米颗粒”可以瞄准癌细胞，向与肿瘤生长和扩散有关的蛋白质提供基因冲击。 他们在人类细胞系和小鼠中测试了他们的方法，以有效地敲除致癌基因，报告称该技术可能为众所周知的难以治疗的基底样乳腺癌提供更精确和有效的治疗。 他们今天（3 月 11 日）在 ACS纳米。 他们还提交了临时申请，为本研究中描述的技术申请专利。 我们开发了一种 GPS 纳米粒子，可以找到需要的位置。 一旦到达-； 并且只有那里-； 它可以传递基因编辑蛋白以防止癌细胞扩散。 这是一项艰巨的任务，但我们证明该系统适用于基底细胞样乳腺癌。” Dipanjan Pan，通讯作者，宾夕法尼亚州立大学纳米医学 Dorothy Foehr Huck & J. Lloyd Huck 讲座教授、核工程和材料科学与工程教授 与三阴性乳腺癌类似，基底样乳腺癌的发病率可能低于其他乳腺癌，但治疗起来却更具挑战性，主要是因为它们缺乏其他乳腺癌中发现的三个治疗靶点。 它们也往往具有攻击性，肿瘤生长迅速，脱落的细胞扩散到身体其他部位。 这些细胞可以种植更多的肿瘤，这一过程称为转移。 “转移是一个巨大的挑战，特别是对于三阴性乳腺癌和基底样乳腺癌等癌症，”潘说。 “这种癌症很难被发现，并且在常规乳房 X 光检查中不会显现出来，它主要影响可能尚未接受预防性护理的年轻人或非裔美国人。结果可能非常非常糟糕，因此有一个明确的证据：当癌症没有及早发现时，对更有效治疗的临床需求就得不到满足。” 该团队制造了一种特洛伊木马纳米颗粒，用专门设计的脂肪分子（看起来像天然存在的脂质）对其进行伪装，并将其装满 CRISPR-Cas9 分子。 这些分子可以靶向细胞的遗传物质，识别特定基因并将其敲除，或使其失效。 在这种情况下，该系统针对人类叉头框 c1 (FOXC1)，该蛋白参与引发转移。 潘将设计的脂质描述为“两性离子”，这意味着它们在纳米粒子的外壳上具有接近中性的电荷。 这可以防止人体的免疫系统攻击纳米颗粒 -； 因为它伪装成一种无威胁的正常分子——； 并且可以帮助释放有效负载，但前提是脂质识别出癌细胞的低 pH 环境。 为了确保脂质仅在较低的 pH 值下激活，研究人员设计了它们，一旦进入酸性更强的肿瘤微环境，它们的电荷就会转变为正电荷，从而触发有效负载的释放。 但人体空间很大，那么研究人员如何确保 CRISPR-Cas9 有效负载到达正确的目标呢？ 为了确保纳米颗粒能够与正确的细胞结合，他们附着了上皮细胞粘附分子（EpCAM），已知该分子可以附着在基底样乳腺癌细胞上。 潘说：“没有人尝试过利用环境响应传递系统来靶向基底样乳腺癌细胞，该系统可以从基因上敲除感兴趣的基因。” “我们是第一个证明这是可以做到的。” […]
研究证明蝙蝠物种具有抗癌能力，并查明了关键基因
在最近发表在该杂志上的一项研究中 自然通讯研究人员调查了七种蝙蝠，以实证验证有关其有效抗癌性的假设。 的组合 体外 和 活 技术表明，一种物种， 鼠耳草尽管研究人员有意激活其原代细胞中的个体发生基因，但仍表现出特殊的抗癌性。 使用转录组学和功能测试对这种现象进行分析表明，出人意料的有效下调 HIF1A、RPS3、 和 COPS5 基因和丧失 COPS5-沿着 HIF1A 序列促进增强子可能是背后的关键 M. pilosus’ 极强的抗癌能力。 学习： 蝙蝠物种抗癌性的实验证据。 图片来源：Rudmer Zwerver / Shutterstock 蝙蝠证明并非所有动物都是生来平等的 蝙蝠被认为是陆地尤其是树栖环境中适应能力最好的哺乳动物群体之一。 蝙蝠有各种空间和体型，从便士大小的基蒂猪鼻蝠到翼展六英尺宽的狐蝠以及介于两者之间的所有 1,400 种蝙蝠。 考虑到蝙蝠约占所有已知哺乳动物物种的 20%，它们的成功就显而易见了。 科学家们对蝙蝠进行了研究，以找出它们成功的秘诀。 到目前为止，他们认为蝙蝠的进化优势可归因于一些关键的适应，最显着的是它们的实际飞行、回声定位、高病毒抵抗力和值得称赞的长寿的进化。 尤其是它们的寿命非常长，可以与真正的相对体型年龄异常值（如裸鼹鼠和盲鼹鼠）相媲美。 事实上，在 19 种体型经过校正的哺乳动物中，自然寿命比我们的医疗辅助哺乳动物更长，其中 18 种是蝙蝠，其中一些物种如 鼠耳鼠耳蝠 寿命比仅按体型预期的寿命长八倍（41 年）。 鉴于观察到的癌症与长寿之间的进化相互作用，推测蝙蝠与裸鼹鼠和大象相似，进化出了预防癌症发作和扩散的适应能力。 不幸的是，这一假设尚未在实证科学框架内得到检验。 验证这一假设并阐明其机制将为了解天然癌症抵抗力和开发新型抗癌疗法的潜力提供重要见解。 关于该研究 在本研究中，研究人员使用来自七种蝙蝠的体细胞组织（例如皮肤移植物）和遗传物质来研究它们的抗癌性 体外 和 活。 纳入的物种是中国物种，包括大脚蝙蝠（鼠耳草; MPI），最小的马蹄蝠（小菊头菊; RPU），四川鼠耳蝠（鼠耳蝠的祭坛; MAL），更大的马蹄蝠（马菊头菊; […]
细胞和基因治疗工具
HIV慢病毒的结构是研究人员通常改变的病毒结构，以传递遗传信息 … [+] 物质进入细胞。 盖蒂 新发表的研究提供了一种解决经典问题的新技术。 几种最新的基于细胞的基因和癌症疗法也存在类似的缺点。 首先，细胞操作发生在体外，这是一个漫长的过程，需要在专门的实验室中提取、纯化和改变细胞，然后才能将治疗重新引入血液中。 供体来源的同种异体疗法的第二个风险是组织排斥。 当身体将新细胞视为外来威胁时，就会发生这种情况。 一篇论文 发表于《自然生物技术》 针对这个问题提供了越来越多的解决方案之一：直接修改人体内的基因。 目标是将基因编辑工具或合成基因直接传递给细胞，无需外部处理。 一种新的、有针对性的输送系统 在他们的研究中，加州大学伯克利分校的研究人员改变了基因传递方法以提高其靶向能力。 作者通过各种细胞实验优化了车辆设计。 他们发现，他们的输送系统对肝脏的脱靶基因编辑表现得最小——这是人们普遍关心的问题 活 向量。 他们的平台依赖于基因疗法的行业主要产品：去内脏的非致病性艾滋病病毒。 这项研究偏离了经典设计，将预组装的 Cas9 蛋白融合到逆转录病毒结构中。 之前的测试 证明这些 CRISPR/Cas9 蛋白在连接时具有完整的功能。 这个升级后的炮弹需要找到它的目标。 研究小组并没有依赖病毒感染细胞的天然能力，而是通过在病毒表面嵌入几种不同的单克隆抗体来修饰病毒。 这些抗体将病毒颗粒引导到特定类型血细胞上发现的结构，从而提高了车辆的精度。 接下来，病毒必须进入目标细胞。 该团队使用一种名为 VSVGmut 的独特糖蛋白完成了这一壮举。 原始的、纯粹的病毒蛋白会引起水泡性口炎，这是一种在人类中罕见的疾病。 突变形式不会对相同的刺激做出反应，但保留了病毒扩散到人体细胞中的能力。 这意味着当靶细胞通过内吞作用摄取载体时，突变蛋白会保护基因包免于降解，直到它可以排空到细胞的细胞质中并被表达。 该团队将最终产品称为封装的运载工具或 EDV。 这种病毒样颗粒可以将人工基因、基于 CRISPR 的构建体或两者都运送到编程目标。 图 1：包膜递送系统 (EDV) 示意图。 Cas9蛋白与多种病毒融合 … [+] 结构蛋白。 该载体的膜上携带两种独特的蛋白质：单链可变片段（scFV）和称为 VSVGmut 的糖蛋白。 CRISPR/Cas9基因编辑器或人工基因可以放置在病毒内部。 […]
新的 CRISPR 基因编辑疗法在欧洲获得批准
背线 欧盟周二 得到正式认可的 全球首个基于CRISPR基因编辑技术治疗两种血液疾病的药物，继美国和英国之后，这是一项革命性技术的里程碑，也是对抗人类遗传疾病的突破。 欧盟批准了首个 Crispr 基因编辑疗法。 盖蒂 主要事实 欧盟委员会批准了这种名为 Casgevy 或 exa-cel 的疗法，用于治疗镰状细胞病和 β 地中海贫血（β-地中海贫血）患者，这两种罕见的遗传性血液疾病的特征是血红蛋白生成异常，血红蛋白是红细胞用来生成血红蛋白的蛋白质。将氧气输送到身体各处。 它已被批准用于需要定期输血治疗的最严重形式的 β 地中海贫血（输血依赖性 β 地中海贫血）患者以及患有严重镰状细胞病且经历反复血管闭塞危象（一种严重且痛苦的疾病）的 12 岁及以上患者。当畸形或镰状红细胞阻塞血流并剥夺组织氧气时引起的并发症。 罗马天主教圣心大学儿科教授 Franco Locatelli 表示，镰状细胞病和输血依赖性β地中海贫血都是使人衰弱、缩短寿命的疾病，给患者、家庭和医疗保健系统带来沉重负担。一些公司测试 exa-cel 的临床试验的首席研究员。 Casgevy 是欧盟唯一批准用于治疗这种疾病的基因疗法，两家公司表示，有超过 8,000 名患者可能有资格接受治疗。 虽然 Casgevy 并非旨在治愈疾病的根本原因，但它被设计为一种一次性治疗方法，可恢复红细胞功能，并有望终身缓解症状。 实际上，洛卡特利表示，这种治疗“提供了功能性治愈的潜力”。 Crispr 基因编辑药物如何发挥作用？ CRISPR 基因编辑就像一把精确的基因剪刀。 通过允许科学家改变人类基因组的特定部分，CRISPR 开辟了一种纠正或解决镰状细胞病或β地中海贫血等具有遗传成分的疾病的方法。 在活人体内插入稳定的基因改变并不是一件容易的事，虽然 Casgevy 似乎成功地编辑了人体内的 DNA，但它实际上并没有解决导致这两种情况的血红蛋白产生问题。 相反，卡斯吉维通过针对负责产生另一种血红蛋白的基因实施了一种基因解决方法，这种血红蛋白通常在人出生后不久就会停止。 这种基因解决方法会触发体内胎儿血红蛋白的产生，这足以帮助红细胞恢复正常功能，并使它们在缺乏正确形成的成人血红蛋白的情况下保持健康的圆盘状形状。 虽然从技术上讲，它不能治愈这些疾病，但实际上它可以作为一种治疗方法，临床试验表明，一次性治疗有助于缓解疾病症状，并使患者无需进行骨髓移植或定期输血。 虽然治疗只进行一次，但治疗过程可能需要数月时间，包括修改血细胞的实验室工作以及将修改后的细胞注入医院后患者的恢复期。 需要进行长期研究来了解治疗随着时间的推移效果如何。 新闻挂钩 欧洲药品管理局批准 Casgevy […]
新基因工程：“环保新农业的重要要素”
（这篇文章还有英文版） 广告 CRISPR-Cas 和其他新的基因工程工具 (NGT) 可以帮助比以前更快、更便宜地生产特别健壮的小麦、玉米和大豆植物，并使农业更加环保。 对植物基因组的干预通常受到严格监管，但欧盟议会现已投票支持 委员会提案 明显，这为 NGT 工厂提供了松弛。 在2月7日的投票中，307名议员投了赞成票，263人投了反对票，41人弃权。 当欧盟委员会于 2023 年夏天提出其提案时，企业和科学家对此表示欢迎。 当时，批评来自自然保护协会和联邦环境部长斯特菲·莱姆克（Steffi Lemke）（90 联盟/绿党）。 以下采访取自2023年7月12日，是欧盟委员会提案发布时进行的。 鉴于目前对农业基因工程的投票，我们在此再次发布。 克里斯托夫·泰贝 是布伦瑞克图嫩研究所的微生物学家和土壤生态学专家，也是欧盟当局关于转基因植物对环境影响的长期科学顾问。 在接受《麻省理工科技评论》采访时，他解释了自己对这些论点的看法。 Tebbe 先生，NGT（新的基因工程工具）与 2001 年以来适用的欧盟转基因生物 (GMO) 法规有何不同？ 使用“旧”基因工程改造的植物含有该物种外来的基因。 其中一个经典就是所谓的 Bt 玉米，经过近 20 年的安全测试，它也在欧洲获得批准。 编码可生物降解昆虫毒液的基因被纳入他的基因组中。 这种杀虫剂可以由细菌自然产生，也用于有机农业中以驱除昆虫。 此类外来基因的引入在欧盟仍将受到严格监管。 然而，利用 CRISPR 和其他 NGT，植物的某些特性通常可以通过打开或关闭自身基因或改变它们来改变。 DNA 中通常只有几个碱基被交换。 有些将被删除，有些将被添加，但正如欧盟提案所述，后者仅在一个物种内。 通过这种方式，有关野生苹果基因的信息可以在栽培苹果中恢复，其中该基因通过经典育种无意中被改变。 然后，这可以用来生产对疾病、有害生物或干旱特别有效的品种。 与传统的育种方法相比，这种分子过程要快很多倍，也更有针对性。 并且：NGT 植物无法与使用典型 PCR 技术的常规培育植物区分开。 标签问题 例如，按照下萨克森州的要求，这对于控制和标签意味着什么，以保证田间免受基因工程的影响？ 由于这些 […]
由病毒样颗粒传递的 Prime Editor 可部分恢复失明小鼠的视力
一组研究人员已经改造了工程病毒样颗粒（eVLP）——他们 之前曾设计用于携带碱基编辑器——以足够高的效率向小鼠细胞提供主要编辑器以拯救遗传性疾病。 与之前提供碱基编辑器的 eVLP 相比，eVLP 以及部分主要编辑蛋白和 RNA 机器均经过重新设计，可将人类细胞中的编辑效率提高高达 170 倍。 该系统被用来纠正两只遗传性失明小鼠模型眼睛中的致病突变，部分恢复了它们的视力。 Prime 编辑器也被传送到小鼠大脑，没有检测到任何脱靶编辑。 “据我们所知，这项研究首次表明蛋白质-RNA 复合物的传递已被用于在动物中实现治疗性启动编辑，”默金医疗保健变革技术研究所教授兼所长 David Liu 博士说。 广阔 研究所和霍华德休斯医学研究所研究员。 该作品发表于 自然生物科技在论文中，“工程化病毒样颗粒，用于在体内瞬时递送初等编辑核糖核蛋白复合物。” 首要编辑， 2019年描述的 与其他类型的编辑相比，刘团队的技术允许更长、更多样化的 DNA 变化。 Prime编辑系统由三个部分组成：可以切割DNA的Cas9蛋白； 工程引物编辑引导 RNA (pegRNA)，指定编辑位置，还包含要安装在该位置的新编辑序列； 以及使用 pegRNA 作为模板对 DNA 进行特定改变的逆转录酶。 研究人员使用了多种方法将这些分子机器传递到细胞中，包括脂质纳米颗粒和病毒。 病毒样颗粒（VLP）由病毒蛋白外壳组成，携带货物但缺乏任何病毒遗传物质，也引起了人们的特别兴趣。 但 VLP 在动物体内的递送效果有限，必须针对每种不同类型的货物进行专门设计，才能有效地递送至细胞。 “当颗粒形成时，主编辑器货物必须有效地包装到 eVLP 中，但在进入靶细胞后也必须从颗粒中有效释放，”刘实验室前研究生 Aditya Raguram 博士说。 “所有这些步骤都必须精心策划，才能实现高效的 eVLP 介导的初等编辑。” “当我们将所有内容结合在一起时，与我们开始使用的 eVLP 相比，我们看到了大约 100 倍的改进，”Liu […]