研究揭示了巨噬细胞在癌症复发中的作用
新加坡国立大学 (NUS) 新加坡癌症科学研究所 (CSI) 的研究人员在了解弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 癌症化疗后复发方面取得了突破性进展。 由助理教授 Anand Jeyasekharan 领导的这项研究重点关注癌症环境中发现的一种称为“巨噬细胞”的特定类型的免疫细胞，研究人员发现这些细胞的变化与患者的康复和生存程度有关。 巨噬细胞在进化上是免疫系统的一个古老的手臂，最初的进化是为了帮助吞噬入侵的微生物或垂死的细胞。 它们也经常在癌症中被发现，但它们与淋巴瘤的相关性尚不清楚。 该研究的本质在于深入研究DLBCL肿瘤环境中巨噬细胞的多样性。 通过采用 CSI 显微镜和多重分析 (MMA) 核心设施提供的一种称为数字空间分析 (DSP) 的新方法，该团队能够检查肿瘤中复杂的细胞混合物中巨噬细胞的分子特征，识别巨噬细胞的子集与化疗后复发有关。 这项研究展示了巨噬细胞多样性在理解和治疗这种常见形式的侵袭性淋巴瘤方面的重要性，不仅可以更准确地预测疾病的进展，而且还揭示了潜在的新治疗方法。 免疫疗法被誉为癌症治疗的下一个前沿领域，目前大多数免疫治疗方法都针对另一种类型的细胞——T 细胞。 对巨噬细胞多样性的深入了解有望发现新的药物和治疗方法，旨在通过对抗巨噬细胞来改变 DLBCL 和其他癌症的肿瘤环境。 此前，对癌症中免疫细胞的研究是“批量”进行的，仅提供了它们在肿瘤中存在的总体概述。 然而，随着现在技术的进步，我们的团队可以以单细胞分辨率检查巨噬细胞的分子特征，同时保留其空间背景。 我们已经确定了这些古老免疫细胞的不同特征，这有助于更准确地预测疾病的进程。 这一进步为 DLBCL 的个性化分层和治疗开辟了新的可能性。” 阿南德·杰亚塞卡兰，助理教授 该研究发表于 自然通讯 2024 年 3 月 8 日。 未来的工作：探索巨噬细胞在生物和临床环境中的影响 展望未来，Jeyasekharan 助理教授的团队将更深入地研究他们已确定的巨噬细胞特征的生物学和临床影响。 他们的目标是了解这些特征如何影响疾病进展和患者生存。 这可能会导致新的诊断工具和治疗方案的创建，这些工具和治疗方案是根据每位患者疾病的独特特征专门设计的。 这些进步不仅预示着对抗DLBCL，而且还预示着对抗其他类型癌症的新时代。 来源： 新加坡国立大学 期刊参考： 刘，M.， 等人。 […]
恢复胰岛素敏感性且无 TZD 副作用
噻唑烷二酮类 (TZD) 是一类可通过逆转胰岛素抵抗（该疾病的主要特征之一）来治疗 2 型糖尿病的药物。 虽然 TZD 在 1990 年代和 2000 年代初非常流行，但近几十年来，它们已不再被医生使用，因为它们被发现会引起不良副作用，包括体重增加和身体组织中过多的液体积聚。 现在，加州大学圣地亚哥分校医学院的研究人员正在探索如何分离这些药物的积极作用，这可能有助于产生没有旧副作用的新疗法。 在发表于的一项新研究中 自然新陈代谢研究人员发现了一种最著名的 TZD 药物如何在分子水平上发挥作用，并且能够在不给小鼠注射药物的情况下在小鼠身上复制其积极作用。 几十年来，TZD 一直是我们拥有的唯一可以逆转胰岛素抵抗的药物，但由于其副作用，我们很少再使用它们。 胰岛素敏感性受损是 2 型糖尿病的根本原因，因此我们能够开发出任何能够安全恢复胰岛素敏感性的治疗方法，这对于患者来说将是向前迈出的重要一步。” Jerrold Olefsky，医学博士，加州大学圣地亚哥分校健康科学分校医学教授兼综合研究助理副校长 2 型糖尿病胰岛素抵抗的主要驱动因素是肥胖，目前肥胖影响着超过 40% 的美国人，到 2021 年，肥胖每年将带来近 1730 亿美元的医疗费用。 除了导致脂肪组织（脂肪）扩张之外，肥胖还会导致低水平的炎症。 这种炎症会导致称为巨噬细胞的免疫细胞在脂肪组织中积聚，其中它们可占组织细胞总数的 40%。 研究人员用罗格列酮（一种 TZD 药物）治疗了一组肥胖小鼠。 这些小鼠对胰岛素变得更加敏感，但它们也增加了体重并保留了过多的液体，这是罗格列酮的已知副作用。 然而，通过从接受药物的小鼠的脂肪组织巨噬细胞中分离出外泌体，并将其注射到另一组未接受药物的肥胖小鼠体内，研究人员能够在不转移负面影响的情况下发挥罗格列酮的积极作用。 研究人员还能够鉴定出外泌体中负责罗格列酮有益代谢作用的特定 microRNA。 这种名为 miR-690 的分子最终可能被用于治疗 2 型糖尿病的新疗法。 “开发外泌体本身作为一种治疗方法可能不切实际，因为很难生产和管理它们，但了解是什么在分子水平上驱动外泌体的有益作用，使得开发可以模仿这些作用的药物成为可能，”说奥莱夫斯基。 “使用 microRNA 本身作为药物也有很多先例，因此我们最兴奋的是未来探索 miR-690。” 来源： 加州大学圣地亚哥分校 期刊参考： […]
吸烟和某些突变是肺癌的风险。 但研究人员发现，免疫系统发现早期癌症的能力可能是另一种能力
根据今天发表在该杂志上的研究结果，由基因差异引起的免疫系统差异可能会在一定程度上预防肺癌，尤其是吸烟者 科学。 通讯作者、纽约西奈山伊坎医学院助理教授迭戈·乔威尔博士和一个大型研究小组发现，人类白细胞抗原 II 类 (HLA-II) 基因的差异与保护性基因有关。使用英国生物银行和 FinnGen 的遗传和临床数据，对当前和以前吸烟者的肺癌产生影响。 英国生物银行拥有 500,000 名英国人的遗传信息。 FinnGen 拥有有关 350,000 名芬兰人的类似信息。 他们对英国生物银行数据的分析结果显示，具有优势 HLA-II 基因的戒烟者患肺癌的风险降低了 18%。 在 FinnGen 数据库中，当前吸烟者中发现了 HLA-II 保护。 “我们提供的证据表明，免疫遗传学与遗传突变、DNA 复制错误和环境因素一样，也是癌症病因的一部分，”Chowell 在一封电子邮件中说道。 管理医疗保健执行官。 他们的研究结果也可能有助于解释为什么有些吸烟者会患上肺癌，而另一些则不会。 那些没有免疫系统的人可能会保持警惕并适应吸烟引起的突变。 HLA 基因编码 主要组织相容性复合体 (MHC) 分子，聚集并呈递抗原以供 T 细胞识别和可能的破坏。 研究人员发现，HLA 基因的差异（以及抗原呈递的 MHC 分子和 T 细胞活性）与人们对 HIV 的反应、感染发展为艾滋病的机会以及乙型肝炎感染的清除有关。 关于免疫系统在检测和控制早期癌症中的作用的理论、研究和争论可以追溯到 20 世纪初。 这项研究和其他研究试图回答的问题是，是否有些人患癌症的可能性较小，因为他们的免疫系统善于发现和击败早期癌症，其方式与免疫系统定位和抵抗来自体外的病原体的方式大致相同。其他人的免疫系统则无法做到这一点，使他们更容易患上癌症。 “免疫遗传学”通过观察编码免疫系统的基因并解释人与人之间免疫反应的一些差异，为研究增添了一层内容。 Chowell 和他的同事将肺癌描述为“癌症免疫监视研究的典范疾病”，因为肺部充满了 T 细胞。 […]
充满液体的肺囊被发现是病毒吞噬细胞的中心
长期以来，科学家们一直认为我们肺部周围充满液体的囊只是抵御外部损伤的缓冲垫。 事实证明，它还含有强效的病毒吞噬细胞，这些细胞在流感感染期间会冲入肺部。 不要与噬菌体混淆，噬菌体是感染细菌的病毒，这些细胞是巨噬细胞，是体内产生的免疫细胞。 “巨噬细胞这个名字的意思是‘大食者’。 “它们吞噬细菌、病毒、癌细胞和垂死的细胞。实际上，任何看起来陌生的东西，它们都会吞噬并摧毁它，”领导该发现团队的加州大学河滨分校病毒学家朱丽叶·莫里森说。 “我们很惊讶地在肺部发现它们，因为以前没有人见过这种情况，当感染时这些细胞会进入肺部。” 发表在《 美国国家科学院院刊 详细介绍了在流感感染期间，巨噬细胞如何离开外腔并进入肺部，在那里它们可以减少炎症并降低疾病水平。 这项研究表明，重要的不仅是肺部发生的事情，还有肺部外部发生的事情。 通常与肺部不相关的细胞类型会对肺部疾病和健康产生巨大影响。” 朱丽叶·莫里森，加州大学河滨分校病毒学家 身体主要有三个腔：一个是心脏周围的腔，一个是腹腔，一个是围绕肺部的胸膜腔。 “因为它含有液体，所以可以防止肺部塌陷。然而，人们并没有过多地考虑胸膜腔本身就是一个完整的器官。这项研究可能会改变这种看法，”莫里森说。 最初，研究人员着手了解一个更普遍的问题，即流感感染期间肺部存在哪些类型的细胞。 他们从对死于流感或幸存的小鼠的研究中获取了有关肺部相关基因的现有数据。 然后，他们使用算法挖掘数据来预测感染期间肺部变化的细胞类型。 “我们获取大数据并将其分解，以分配肺组织中哪些潜在的免疫细胞。这就是我得到的暗示，也许我们的肺部有一个以前未知的外部细胞来源，”莫里森说。 接下来，研究小组使用基于激光的技术追踪进入小鼠肺部的巨噬细胞，并观察如果将这些细胞排除在外会发生什么。 莫里森说：“当你把它们从老鼠身上取出来时，你会看到更多的疾病和更多的肺部炎症。” 莫里森说，她希望这项研究能够鼓励其他科学家重新评估以前研究的数据集。 “我们的方法是利用已有的信息并将其用于新的用途，我们能够看到新的东西，”她说。 展望未来，研究小组希望确定哪些蛋白质“告诉”巨噬细胞进入肺部。 一旦识别出蛋白质信号，就有可能制造出增加巨噬细胞数量或其活性的药物。 增强人类对感染的防御能力的策略，而不是开发另一种抗病毒药物，可以为人们提供一种更有效、更持久的流感治疗方法。 莫里森对宿主疗法产生了兴趣，因为抗生素和抗病毒药物的耐药性是一个日益严重的问题。 当细菌和真菌等细菌发展出抵抗旨在杀死它们的药物的能力时，就会出现这个问题。 药物的滥用和过度使用正在加剧这一问题。 根据美国疾病控制与预防中心的数据，美国每年发生超过 280 万例耐药感染，并导致超过 35,000 人因此死亡。 “如果我们能够增强解决体内感染的方法，我们可能会有更好的机会。我们不太可能产生抵抗力。免疫系统是如此复杂，但从长远来看，利用我们现有的东西是我们最好的选择。”而不是追逐那些继续逃避我们疗法的病毒，”莫里森说。 来源： 加州大学河滨分校 期刊参考： 斯坦普夫，太平绅士， 等人。 （2023）。 胸膜巨噬细胞在感染过程中易位至肺部，以促进流感结果的改善。 美国国家科学院院刊。 doi.org/10.1073/pnas.2300474120。 2024-02-14 14:25:00 1707921214 #充满液体的肺囊被发现是病毒吞噬细胞的中心
全身性高炎症综合征诊断和治疗的新考虑点
噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH）和巨噬细胞活化综合征（MAS）是危及生命的全身性高炎症综合征。 全身性过度炎症和 HLH/MAS 几乎可以在任何炎症状态下发生，但存在某些诱发条件和炎症触发因素。 这包括风湿性疾病、恶性肿瘤、代谢性疾病和遗传免疫问题。 HLH 和 MAS 的特点是发热、全身和中枢神经系统炎症增加、血细胞计数低、凝血功能障碍和肝炎。 这可能导致多器官功能障碍、休克和死亡。 HLH 和 MAS 的进展都非常快，因此早期识别和管理至关重要。 但很难识别高危患者。 为了支持这一点，EULAR 制定了新的基于证据和共识的考虑要点，以支持临床医生对 HLH/MAS 的诊断、治疗和监测。 这项工作是由成人和儿童风湿病学家、血液学家、肿瘤学家、免疫学家、传染病专家、重症监护医师和专职医疗保健专业人员以及患者及其家长组成的专家工作组完成的。 由此产生的论文 – 发表在 风湿病年鉴 并同时在 关节炎和风湿病学 – 包括 6 个总体陈述和 24 个具体考虑点。 主要主题包括需要及时识别症状并进行系统评估 潜在的影响因素，同时针对过度炎症及其可能的影响因素进行早期干预。 他们还强调需要仔细监测进展和并发症，以及需要专家的多学科协助。 提供了一个有用的流程图，概述了高度炎症和疑似 HLH/MAS 患者的评估、调查和治疗的关键阶段。 EULAR 希望这些新的考虑要点将有助于指导 HLH/MAS 患者的初步评估、管理和监测，以阻止疾病进展并预防危及生命的免疫病理学。 来源： 欧洲风湿病协会联盟，EULAR 期刊参考： 沙库里，B.， 等人。 （2023）。 2022 年 EULAR/ACR 指出，在疑似噬血细胞性淋巴组织细胞增多症/巨噬细胞活化综合征 (HLH/MAS) 的诊断和治疗早期阶段需要考虑。 风湿病年鉴。 […]