恢复胰岛素敏感性且无 TZD 副作用

噻唑烷二酮类 (TZD) 是一类可通过逆转胰岛素抵抗（该疾病的主要特征之一）来治疗 2 型糖尿病的药物。 虽然 TZD 在 1990 年代和 2000 年代初非常流行，但近几十年来，它们已不再被医生使用，因为它们被发现会引起不良副作用，包括体重增加和身体组织中过多的液体积聚。

现在，加州大学圣地亚哥分校医学院的研究人员正在探索如何分离这些药物的积极作用，这可能有助于产生没有旧副作用的新疗法。 在发表于的一项新研究中 自然新陈代谢研究人员发现了一种最著名的 TZD 药物如何在分子水平上发挥作用，并且能够在不给小鼠注射药物的情况下在小鼠身上复制其积极作用。

几十年来，TZD 一直是我们拥有的唯一可以逆转胰岛素抵抗的药物，但由于其副作用，我们很少再使用它们。 胰岛素敏感性受损是 2 型糖尿病的根本原因，因此我们能够开发出任何能够安全恢复胰岛素敏感性的治疗方法，这对于患者来说将是向前迈出的重要一步。”

Jerrold Olefsky，医学博士，加州大学圣地亚哥分校健康科学分校医学教授兼综合研究助理副校长

2 型糖尿病胰岛素抵抗的主要驱动因素是肥胖，目前肥胖影响着超过 40% 的美国人，到 2021 年，肥胖每年将带来近 1730 亿美元的医疗费用。 除了导致脂肪组织（脂肪）扩张之外，肥胖还会导致低水平的炎症。 这种炎症会导致称为巨噬细胞的免疫细胞在脂肪组织中积聚，其中它们可占组织细胞总数的 40%。

研究人员用罗格列酮（一种 TZD 药物）治疗了一组肥胖小鼠。 这些小鼠对胰岛素变得更加敏感，但它们也增加了体重并保留了过多的液体，这是罗格列酮的已知副作用。 然而，通过从接受药物的小鼠的脂肪组织巨噬细胞中分离出外泌体，并将其注射到另一组未接受药物的肥胖小鼠体内，研究人员能够在不转移负面影响的情况下发挥罗格列酮的积极作用。

研究人员还能够鉴定出外泌体中负责罗格列酮有益代谢作用的特定 microRNA。 这种名为 miR-690 的分子最终可能被用于治疗 2 型糖尿病的新疗法。

“开发外泌体本身作为一种治疗方法可能不切实际，因为很难生产和管理它们，但了解是什么在分子水平上驱动外泌体的有益作用，使得开发可以模仿这些作用的药物成为可能，”说奥莱夫斯基。 “使用 microRNA 本身作为药物也有很多先例，因此我们最兴奋的是未来探索 miR-690。”