两种新型癫痫疗法即将进行关键试验
丹佛——根据在 2 期难治性癫痫研究中达到终点后，两种新药正走向关键试验，而一项可植入产品的首次人体研究则为这种疾病提供了新的方向。 2024 年美国神经病学学会年会。 在 2 期试验中评估的两种药物中，一种是高度靶向的 TARP-8 依赖性 AMPA 受体拮抗剂，称为 ES-481。 另一种是 XEN1101，一种新型钾通道开放剂，耐受性良好且有效。 Terrence J 表示，TARP 抑制剂作用于跨膜 AMPA（α-氨基-3-羟基-5-甲基-4 异恶唑丙酸）受体调节蛋白，已可用于控制癫痫，但 ES-481 可能有所不同。 . O'Brien，医学博士，澳大利亚墨尔本莫纳什大学神经科学系。 一流的 TARP 抑制剂经过测试 他说，作为“首创、有效、选择性的 TARP-γ8 AMPA 受体拮抗剂”，ES-481“预计可有效抑制海马和边缘系统引起的局灶性癫痫发作”。 奥布莱恩博士声称，迄今为止的研究表明，这种作用的特异性似乎可以避免中枢神经系统的副作用。 在 2a 期多中心随机试验中，22 名患有任何类型（局灶性、全身性或混合性）耐药性癫痫的患者被随机分配接受 ES-481 或安慰剂。 在 ES-481 组中，剂量每周递增，从 25 mg 每天一次，升至 25 mg 每天两次，50 mg 每天两次，然后升至 75 mg 每天两次。 4 周结束时，经过 […]
早期 HET 治疗儿童多发性硬化症可获得更好的结果
新研究表明，与低效疗法或不治疗相比，采用高效疗法（HET）早期治疗儿科复发缓解型多发性硬化症（MS）可显着减缓残疾进展。 对超过 5000 名年龄在 15 至 24 岁之间的多发性硬化症患者进行的分析发现，在开始 HET 时，残疾程度最低的患者受益最大。 墨尔本大学医学系 Sifat Sharman 博士领导的研究人员表示：“患有复发缓解型多发性硬化症的儿童应该在出现明显的神经功能损伤之前尽早接受高效治疗，以更好地保护他们的神经功能。” ，澳大利亚墨尔本，写道。 该研究是 在线发布 于 3 月 25 日在 柳叶刀儿童和青少年健康。 虽然研究表明，HET 可以减缓成人复发缓解型多发性硬化症的残疾进展，但它们对儿童发病的多发性硬化症的影响，特别是在早期阶段，尚不清楚。 为了弥补这一知识差距，研究人员评估了 HET 对儿科多发性硬化症患者在五种残疾状态（从轻微残疾到步态障碍和继发进展性多发性硬化症）转变过程中的潜在影响。 该研究纳入了来自国际 MSBase 登记处和意大利多发性硬化症及相关疾病登记处的 5224 名参与者（71% 为女性），这些参与者患有复发缓解型多发性硬化症，且在 18 岁之前发病。参与者还至少有 4 项扩展残疾状态量表 (EDSS) 评分每隔 1 年记录一次。 主要结局是根据 EDSS 评分和临床医生诊断的继发进展型多发性硬化症改变残疾状态的时间。 研究人员将HET（阿仑单抗、克拉屈滨、达克珠单抗、芬戈莫德、米托蒽醌、那他珠单抗、奥瑞珠单抗、利妥昔单抗或自体造血干细胞移植）和低效疗法（富马酸二甲酯、醋酸格拉替雷、干扰素β或特立氟胺）的残疾进展与无治疗。 “具有临床意义” HET 降低了各种残疾状态下残疾恶化的风险，与未接受治疗的参与者相比，在最低残疾状态下开始治疗的参与者观察到的风险降低幅度最大（风险比） [HR]0.41； 95% CI，0.31-0.53）。 低效治疗的残疾恶化风险也低于不治疗，尽管其获益小于 HET（HR，0.65；95% CI，0.54-0.77）。 […]
阿尔茨海默病可通过干细胞移植传播吗？
临床前模型研究表明家族性 阿尔茨海默氏病 （AD）可能通过骨髓移植传播，但研究人员和外部专家警告不要立即传染给人类。 研究人员观察到，将携带突变型人类淀粉样前体蛋白 (APP) 转基因的供体骨髓干细胞过继移植到 APP 缺陷小鼠和健康野生型小鼠中，导致 AD 病理标志的快速发展。 这些病理特征包括血脑屏障完整性受损、脑血管新生血管生成增加、大脑相关β-淀粉样蛋白水平升高和认知障碍。 此外，认知能力下降的症状迅速出现——APP敲除小鼠在移植后6个月，野生型小鼠在移植后9个月，而之前在AD转基因小鼠中则为12个月。 “与人们普遍认为 AD 仅以家族性或散发形式发生的观点相反，我们的研究在临床前模型中揭示了一种意想不到的可移植形式的 AD，这表明 AD 患者中存在潜在的医源性传播，”由理学学士、哲学博士 Wilfred Jefferies 领导的研究人员说，写。 杰弗里斯告诉记者，虽然这可能是“罕见”的情况，但仍然“令人担忧” Medscape 医学新闻，它建议“应该对血液、组织、器官和干细胞的人类捐献者进行筛查，以防止其在血液制品输注和细胞治疗过程中无意中传播疾病。” 研究 已发表 3月28日于 干细胞报告。 有趣，但与人类的相关性有限 研究人员指出，该研究还表明，源自中枢神经系统外部的 β-淀粉样蛋白积累有助于 AD 病理学，为开发 AD 的新生物标志物提供了机会。 多位专家对这项研究进行了权衡 陈述 来自英国非营利性独立科学媒体中心 (SMC)。 英国伦敦大学学院遗传学研究所的内科医学学士、医学博士、哲学博士 David Curtis 指出，这项研究表明，“理论上，如果一个人接受了患有严重家族性阿尔茨海默病的人的干细胞移植，则可能存在患上阿尔茨海默病的风险”这种疾病的形式。然而，这种形式极其罕见，因此实际上风险似乎很低，并且干细胞移植有很多保障措施。我不认为风险会扩展到器官移植或输血等其他领域，因为这些程序不涉及大量可以继续形成神经胶质细胞的干细胞。” 卡迪夫大学英国痴呆症研究所的保罗·摩根博士表示，这项研究在“非常具体的实验情况下证明，骨髓细胞足以转移基因和疾病，在科学上很有趣”。器官和细胞移植是有限的。” 摩根警告说，不要“大刀阔斧地提出组织、器官和细胞移植，甚至输血，有可能将阿尔茨海默氏病和其他神经疾病转移到人类身上。” 伦敦大学学院的医学博士、哲学博士 Bart De Strooper 对此表示同意。 他在 SMC 新闻稿中表示：“没有足够的证据表明接受骨髓移植的任何人都有因该手术而患上阿尔茨海默病的风险，任何人都不应该因此而放弃移植。” 该研究没有特定的资助。 作者持有初创公司 […]
用于管理移植后 cSCC 风险的工具即将出现
该患者面部患有晚期皮肤鳞状细胞癌（cSCC），似乎影响面神经，排除了积极手术的可能性。 什么时候 莫氏手术 由于未能清除肿瘤，因此进行了放射治疗。 但最好的选择——免疫检查点抑制剂——无法使用，因为患者是一名 肺移植 接受者。 尽管免疫检查点抑制剂被批准用于转移性鳞状细胞癌，但其与器官移植排斥的可能性较高有关。 “感觉如果我们尝试给予免疫检查点抑制剂，排斥的风险太大了，”说 肖恩·克里斯滕森，医学博士，哲学博士康涅狄格州布兰福德耶鲁大学皮肤科皮肤外科主任，当时正在治疗该患者。 克里斯滕森医生与移植团队进行了协商，他们共同决定将患者改用西罗莫司，这是一种免疫抑制剂，已被证明可以降低服用该药物的人患皮肤癌的风险。 然而，西罗莫司的耐受性不如常用的一线免疫抑制剂他克莫司。 该案例仅展示了皮肤科医生和移植专家在预防和治疗接受实体器官移植的个体的鳞状细胞癌时必须做出的一些权衡。 据一项研究称，与免疫功能正常的个体相比，器官移植受者的角化细胞癌发病率增加了 200 倍，而 cSCC 占这些受者皮肤癌的 80%。 2022年论文 出版于 国际移植， 经过 马修·博顿利，MRCP和英国牛津大学的同事。 而在 2017 年 美国医学会皮肤科 美国器官移植受者皮肤癌的研究， 莎拉·阿伦，医学博士和同事写道，移植后 cSCC 的发病率为每 10 万人年 812 例。 从这个角度来看， 乳腺癌 有一个 发生率 每 10 万人年 126 人， 前列腺癌根据监测、流行病学和最终结果 (SEER) 计划以及疾病控制和预防中心的数据，发病率为每 10 万人年 112 例。 一旦移植受者患有单一的鳞状细胞癌，他或她发生多个病变的风险就会更高，并且转移和死亡的风险也会大大增加。 约翰·霍普金斯大学皮肤科医生报告称，移植患者的皮肤癌特异性死亡率比免疫功能正常的患者高九倍 克里斯汀·佩吉·比比，医学博士、哲学博士和同事们在 […]