人类迷你肺模仿动物对纳米材料的反应
曼彻斯特大学科学家培育的人类迷你肺可以模仿动物在接触某些纳米材料时的反应。 该大学医学纳米技术中心纳米细胞生物学实验室的研究发表在有影响力的期刊上 今日纳米。 细胞生物学家和纳米毒理学家 Sandra Vranic 博士领导的团队认为，虽然预计不会完全取代动物模型，但人类类器官可能很快就会导致研究动物数量大幅减少。 肺类器官是在人类干细胞培养皿中生长的，是多细胞的三维结构，旨在重建人体组织的关键特征，例如细胞复杂性和结构。 它们越来越多地用于更好地了解各种肺部疾病，从囊性纤维化到肺癌，以及包括 SARS-CoV-2 在内的传染病。 然而，迄今为止，它们捕获组织对纳米材料暴露的反应的能力尚未得到证实。 为了将类器官模型暴露于碳基纳米材料中，Vranic 博士小组的首席科学家 Rahaf Issa 博士开发了一种方法，可以将纳米材料精确剂量和显微注射到类器官的管腔中。 它模拟了现实生活中肺尖上皮的暴露，肺尖肺上皮是肺部呼吸道内衬细胞的最外层。 现有的动物研究数据表明，一种长而坚硬的多壁碳纳米管（MWCNT）会对肺部造成不利影响，导致持续的炎症和纤维化——一种严重的肺部不可逆疤痕类型。 使用相同的生物学终点，该团队的人类肺类器官表现出类似的生物学反应，这验证了它们作为预测肺组织中纳米材料驱动的反应的工具。 人类类器官可以更好地理解纳米材料与模型组织的相互作用，但在细胞水平上。 氧化石墨烯（GO）是一种扁平、薄而柔韧的碳纳米材料，人们发现它可以暂时被困在呼吸系统产生的一种叫做分泌性粘蛋白的物质中，以免受到伤害。 相比之下，多壁碳纳米管诱导与肺泡细胞更持久的相互作用，粘蛋白分泌更有限，并导致纤维组织的生长。 在进一步的开发中，大学医学纳米技术中心的 Issa 博士和 Vranic 正在开发和研究一种突破性的人类肺类器官，该类器官也含有集成的免疫细胞成分。 Vranic 博士说：“通过进一步验证、延长暴露时间以及加入免疫成分，人肺类器官可以大大减少纳米毒理学研究中对动物的需求。 “3R 原则的制定是为了鼓励人道的动物研究，即替代、减少和改进，现已纳入英国和许多其他国家的法律。 “公众态度始终表明，对动物研究的支持取决于 3R 的实施。” 目前使用二维细胞培养模型对纳米材料进行的“二维测试”提供了对细胞效应的一些理解，但它们过于简单化，因为它只能部分描述细胞彼此通信的复杂方式。 它当然不能代表人类肺上皮的复杂性，并且可能歪曲纳米材料的潜在毒性，无论好坏。 尽管在可预见的未来研究中仍然需要动物，但“3D”类器官在我们的研究领域以及更广泛的研究中作为人类等同物和动物替代品仍然是一个令人兴奋的前景。” 曼彻斯特大学纳米医学系主任 Kostas Kostarelos 教授 来源： 期刊参考： 2024-04-27 10:05:00 1714212806 #人类迷你肺模仿动物对纳米材料的反应
新疗法可恢复老年人的防御能力
在最近发表的一项研究中 自然研究人员开发了一种治疗方法，可以将免疫系统恢复到更年轻的状态，减少偏向骨髓的输出造血干细胞 (my-HSC)、更多的 HSC，以及均衡生成骨髓和淋巴谱系细胞 (bal-HSC)。 学习： 消耗骨髓偏向的造血干细胞可以恢复衰老的免疫力。 图片来源：Lightspring / Shutterstock.com 衰老对免疫系统的影响 由于自我更新的造血干细胞的改变，衰老的免疫系统与淋巴细胞生成减少、炎症增加和骨髓疾病有关。 在儿童时期，bal-HSC 占主导地位，从而促进淋巴细胞生成和适应性免疫反应。 年龄会增加 my-HSC，从而减少淋巴细胞生成并增强骨髓生成。 骨髓-HSC 起源和可能的相互转化尚不清楚； 然而，去除老年小鼠的 my-HSC 可能会逆转衰老表型。 关于该研究 研究人员研究了抗体调节的 my-HSC 减少是否可以通过限制骨髓细胞诱导的炎症和恢复淋巴细胞生成来治愈与年龄相关的免疫减少。 为此，评估了 my-HSC 减少对造血系统、免疫表型和对事件感染的功能反应的影响。 开发并验证了几种细胞表面抗原分子，以确定治疗性 my-HSC 减少的潜在靶点。 使用抗体和流式细胞术测定 my-HSC 和平衡-HSC 的水平。 几个 my-HSC 抗原随后靶向包括新生蛋白 1 (NEO1)、分化簇 62p (CD62p) 和 CD150，以确定它们在降低 my-HSC 水平中的作用。 然后针对每个靶点的 my-HSC 耗竭开发了单独的抗体调节治疗，重点关注细胞清除调节因子，例如抗吞噬信号、同种型和抗体密度。 确定 CD150 靶向的作用、CD150 靶向抗体减少 my-HSC 的能力 […]
研究发现，维生素 D 在针对衰老的生物机制方面显示出前景
在最近发表的一篇评论文章中 营养素研究人员总结了目前已知的维生素 D (VitD) 对调节衰老和与年龄相关疾病的一些特征的潜在作用。 总体而言，少量证据表明 VitD 具有一些可能改变衰老过程的多效特性，但需要进一步研究才能得出临床结论并开发治疗方法。 学习： 用维生素 D 对抗衰老标志：开始破解这个神话。 图片来源：FotoHelin/Shutterstock.com 衰老的过程 衰老的特点是器官功能逐渐衰退，并且与年龄相关的疾病和死亡的可能性更大。 与年龄相关的变化与特定的途径或“标志”有着千丝万缕的联系。 就哺乳动物而言，这些因素包括生态失调、慢性炎症、细胞间通讯交替、干细胞耗竭、细胞衰老、线粒体功能障碍、营养感应失调、巨自噬功能障碍、蛋白质稳态丧失、表观遗传改变、端粒磨损和基因组不稳定。 这些标志显示出复杂的相互关系，并协同或单独发挥作用，通过整合、初级或拮抗机制触发细胞和分子损伤。 累积起来，这些损害会产生普遍的不利影响。 然而，了解这些标志之间的关系可能有助于确定调节这些机制的干预措施，从而预防或减少与年龄相关的疾病。 VitD的贡献 VitD是一种重要的脂溶性激素，通过7-脱氢胆固醇的紫外线照射合成。 它遵循类似于胆固醇的代谢途径，从细胞质中的乙酰辅酶 A 开始。 经过肝脏处理后，它转化为活性形式骨化三醇。 骨化三醇通过与 VitD 受体 (VDR) 结合来调节钙和磷的稳态。 除了骨骼健康之外，VitD 还具有免疫调节功能并影响线粒体生物能。 人们已经研究了 VDR 基因的变异对 VitD 功能的影响，并可能影响生理过程。 尽管有关 VitD 对衰老影响的研究有限，但其通过 VDR 和细胞质膜受体的基因组作用表明了多种细胞效应。 VitD 和衰老标志 VitD 显示出调节脱氧核糖核酸 (DNA) 完整性和稳定性的潜力，特别是在 2 型糖尿病 (T2DM) 和癌症等疾病中。 研究表明补充 VitD […]
维生素 A 在干细胞谱系选择中发挥关键作用
组织再生在一定程度上是通过容纳干细胞的特殊生态位来调节的。 当受到干扰时，例如皮肤上的划痕，干细胞可以移动到需要修复的区域。 为此，细胞进入谱系可塑性状态。 洛克菲勒大学教授研究员伊莱恩·福克斯博士实验室的博士后马修·蒂尔尼博士解释说，谱系可塑性“可以作为一把双刃剑”。 “这个过程对于将干细胞重定向到最需要的组织部分是必要的，但如果不加以控制，它可能会使这些组织容易遭受慢性修复状态，甚至某些类型的癌症。” 在筛选该过程的关键调节因子时，Fuchs 实验室的研究人员发现全反式视黄酸 (atRA) 作为一种维生素 A 代谢物，对于恢复细胞在培养物中的生理特性至关重要。 这些发现揭示了谱系可塑性，具有潜在的临床意义。 该作品发表于 科学 在论文中，“维生素 A 可以解决谱系可塑性，从而协调干细胞谱系选择。” “我们的目标是充分了解这种状态，以了解如何调高或调低它，”福克斯说。 “我们现在对皮肤和毛发疾病有了更好的了解，以及防止谱系可塑性促进肿瘤生长的途径。” Fuchs 和她的团队筛选了小分子，以确定它们在模拟伤口状态的条件下解决小鼠毛囊干细胞 (HFSC) 谱系可塑性的能力。 他们发现视黄酸对于干细胞退出谱系可塑性并在体外分化为毛细胞或表皮细胞至关重要。 更具体地说，作者指出，通过“将转录组和染色质景观数据与视黄醇激活的核视黄酸受体-DNA 相互作用分层，我们确定了影响这一结果的目标。 这个下游调控网络中包括先锋因子 SOX9，众所周知，它可以直接上调关键毛囊基因，同时抑制表皮命运。” “通过我们的研究，首先是体外研究，然后是体内研究，我们发现了维生素 A 的一种以前未知的功能，这种分子长期以来一直被认为对皮肤和许多其他器官具有有效但常常令人费解的作用，”福克斯说。 研究小组发现，增加或消除小鼠体内视黄酸的遗传、饮食和局部干预措施都证实了其在平衡干细胞对皮肤损伤和毛发再生的反应中的作用。 类维生素A不能单独发挥作用：它们与BMP和WNT信号分子的相互作用影响干细胞是否应该保持静止或积极参与毛发再生。 研究小组还证明，毛囊干细胞必须降低视黄酸水平才能参与伤口修复——如果水平太高，它们就无法进入谱系可塑性，无法修复伤口——但如果水平太低，干细胞就无法修复伤口。细胞过于关注伤口修复，而忽视了毛发再生。 “这可能就是为什么维生素 A 对组织生物学的影响如此难以捉摸，”Fuchs 说。 视黄醇生物学长期以来仍不为人所知的一个结果是，类视黄醇和维生素 A 的应用长期以来产生了令人困惑的结果。 众所周知，外用类维生素A可以刺激伤口处的毛发生长，但过量的类维生素A已被证明会阻止毛发循环并导致脱发。 目前的研究表明类维生素A具有更重要的作用——调节毛囊和表皮干细胞。 “通过定义从体外干细胞形成成熟毛细胞类型所需的最低要求，这项工作有可能改变我们研究毛发生物学的方式，”蒂尔尼说。 类维生素A如何影响其他组织还有待观察。 “当你吃胡萝卜时，维生素 A 会以视黄醇的形式储存在肝脏中，并被输送到各种组织，”福克斯说。 “许多接收视黄醇并将其转化为视黄酸的组织需要伤口修复并利用谱系可塑性，因此看看我们的发现对皮肤的影响有多大将是很有趣的。” 福克斯实验室还对类维生素A如何影响癌症（特别是鳞状细胞癌和基底细胞癌）中的谱系可塑性感兴趣。 “癌症干细胞永远不会做出正确的选择——它们总是做一些不寻常的事情，”福克斯说。 “当我们研究多种类型干细胞的这种状态时，我们开始意识到，当谱系可塑性不受控制时，它是导致癌症的关键因素。” 基底细胞癌的谱系可塑性相对较小，且侵袭性远低于鳞状细胞癌。 如果未来的研究表明抑制谱系可塑性是控制肿瘤生长和改善预后的关键，那么类维生素A可能在治疗这些癌症中发挥关键作用。 “抑制谱系可塑性可能可以改善预后，”福克斯说。 […]
CRISPR 传递的突破有望实现更安全的基因编辑
在该杂志最近发表的一篇评论中 美国国家科学院院刊研究人员探索非病毒和细胞特异性成簇规则间隔短回文重复序列 (CRISPR)-CRISPR 相关蛋白 (Cas) 递送方法，并强调其在研究和基因治疗应用中的优势。 学习： 体内基因组编辑器的靶向非病毒递送。 图片来源：Catalin Rusnac / Shutterstock.com 改善 CRISPR-Cas 酶的递送 CRISPR-Cas 酶可实现基因组编辑的精确性和简便性； 然而，它们也与某些安全问题有关，因为它们有可能引起永久性改变。 Cas9 特异性的增强标志着进步，但有针对性的递送对于最大限度地降低风险仍然至关重要。 病毒载体作为这些酶的递送载体已被广泛研究。 然而，这些系统也与免疫原性和遗传破坏的风险有关。 CRISPR-Cas 核糖核蛋白 (RNP) 和信使核糖核酸 (mRNA) 编码的核酸酶等新兴替代品可减少脱靶效应和肿瘤发生风险，但缺乏特异性靶向。 例如，Cas9 RNP 可提供短暂的细胞存在和成本效益，减少脱靶效应和免疫原性； 然而，他们的目标交付提出了重大挑战。 因此，仍然迫切需要先进的交付策略。 进一步的研究对于开发更安全、更精确的 CRISPR-Cas 系统传递机制至关重要，这将确保靶向基因组编辑具有最小的脱靶效应并降低临床风险。 离体 有针对性的交付方法 可以通过细胞的物理隔离来实现靶向递送 离体 基因组编辑。 这种方法对于造血细胞特别有效，可以在体外轻松分离和编辑造血细胞。 电穿孔等技术促进了 T 细胞以及造血干细胞和祖细胞 (HSPC) 的高效基因组编辑，从而为镰状细胞病 (SCD) 和 β 地中海贫血等血液疾病的治疗带来了独特的革命性潜力。 尽管其 功效电穿孔的一个重要限制是其对其他组织的适用性有限以及潜在的细胞毒性作用。 离体 基因组编辑也促进了再生医学的发展。 […]
突破性的 CRISPR 技术解锁了有关癌症免疫学的见解
在过去的二十年中，免疫系统因其在抗癌方面的作用而受到越来越多的关注。 随着研究人员对癌症与免疫系统相互作用的了解越来越多，几种抗肿瘤免疫疗法已获得 FDA 批准，并且现在经常用于治疗多种癌症类型。 然而，尽管取得了这些进展，关于免疫系统如何对抗癌症仍然有很多未知之处。 哈佛医学院布拉瓦尼克研究所免疫学系主任阿琳·夏普实验室的博士后研究员马丁·拉弗勒尔 (Martin LaFleur) 说道。 基于 CRISPR 的基因编辑，即科学家使用十多年前开发的工具修改基因组，已成为生物发现的支柱，可以相对快速地了解单个基因的功能和新疗法的靶点。 然而，拉弗勒尔表示，这种方法并非没有挑战。 其中最主要的是，在不改变其生物学特性的情况下很难修改免疫细胞，这阻碍了研究活体生物体中免疫细胞行为的完整复杂性的能力。 现在，LaFleur、Sharpe 和他们的团队成功地绕过了这一障碍，以一种新的方式部署 CRISPR 来研究免疫基因的功能。 他们的工作在两篇论文中进行了描述——； 一进 自然免疫学 和一个在 实验医学杂志-； 最终可能会产生关于癌症免疫学以及由免疫系统功能障碍驱动的其他疾病的见解。 哈佛医学新闻 与拉弗勒尔讨论了这一进展对免疫学研究的未来意味着什么。 哈佛医学新闻： 让我们回顾一下 CRISPR 的工作原理。 拉弗勒尔： 基于 CRISPR 的可编程基因编辑于 2012 年开发出来，成为生物研究的强大工具，其发现者于 2020 年荣获诺贝尔化学奖。 CRISPR基因编辑系统使用一种名为Cas-9的酶，它的作用就像一把分子剪刀，可以切割DNA的两条链，从而破坏或敲除基因的功能。 为了选择要敲除的基因，该系统使用与该基因匹配的互补 RNA 片段并充当指导。 这是一种非常灵活的方法，可以非常快速地敲除和研究几乎任何您想要的基因的功能。 HM新闻： 如何利用 CRISPR 来了解基因的免疫功能？ 拉弗勒尔： 免疫细胞与许多其他细胞类型相互作用，而这些细胞类型无法在培养皿中很好地建模，因此我们更喜欢在小鼠等活生物体内进行免疫研究； 这是一种更可靠的方法来捕获细胞间相互作用的复杂性，因为它们发生在体内而不是在实验室培养皿中。 在体内进行 CRISPR 编辑很困难，因此通常需要在培养皿中使用该工具将免疫细胞取出并进行修改。 然后将编辑后的细胞放回体内。 然而，只有某些免疫细胞类型在转移回小鼠体内时才能有效整合。 […]
首先，类器官模型类似于胚胎大脑和脊髓的所有三个部分
第一个有组织的干细胞培养模型，类似于胚胎大脑和脊髓的所有三个部分，并产生人类中枢神经系统早期阶段的完整模型，由英国大学的工程师和生物学家团队开发。密歇根大学 (UM)、魏茨曼科学研究所和宾夕法尼亚大学 (UPenn)。 密歇根大学机械工程学教授付建平博士说：“这样的模型将为基础研究打开大门，以了解人类中枢神经系统的早期发育以及它在不同疾病中如何出错。” 该作品发表于 自然 在论文中，“使用微流体梯度的图案化人类神经管模型。” “我们不仅试图了解人类大脑发育的基本生物学，还试图了解疾病——为什么我们会患上与大脑相关的疾病、它们的病理学，以及我们如何提出有效的策略来治疗这些疾病，”郭利明说，他与宾夕法尼亚大学神经科学佩雷尔曼教授宋红军博士一起开发了细胞生长和引导的方案，并表征了该模型的结构和细胞特征。 人脑和脊髓类器官目前用于研究神经系统和神经精神疾病，但它们通常模仿中枢神经系统的一部分，而且是杂乱无章的。 更具体地说，它们“未能在三维 (3D) 管状几何结构中沿头尾轴 (R–C) 和背腹轴 (D–V) 重现神经模式，这是 NT 发育的标志。” 相比之下，这个新模型同时概括了胚胎大脑和脊髓所有三个部分的发育——这是以前的模型中尚未实现的。 虽然该模型忠实于大脑和脊髓早期发育的许多方面，但研究小组注意到了几个重要的差异。 首先，神经管的形成——中枢神经系统发育的第一阶段——是非常不同的。 该模型不能用于模拟因神经管闭合不当而引起的疾病，例如脊柱裂。 相反，该模型从一排干细胞开始，其大小与 4 周大胚胎中的神经管大致相同——长约 4 毫米，宽 0.2 毫米。 研究小组将这些细胞粘在一个带有微小通道的芯片上，他们用这些通道引入材料，使干细胞能够生长并引导它们构建中枢神经系统。 然后，研究小组添加了一种凝胶，使细胞能够在三维空间中生长，并添加化学信号，促使它们成为神经细胞的前体。 作为响应，细胞形成管状结构。 接下来，他们引入了化学信号，帮助细胞识别它们在结构中的位置，并发展为更专门的细胞类型。 结果，该系统自我组织起来，以反映胚胎发育的方式模仿前脑、中脑、后脑和脊髓。 这些细胞生长了 40 天，模拟受精后约 11 周的中枢神经系统发育。 这次，特定基因在脊髓发育中的作用得到了证明，并揭示了早期人类神经系统中的某些细胞类型如何分化成具有特殊功能的不同细胞。 该团队计划利用该模型利用患者来源的干细胞来研究不同的人类大脑疾病。 密歇根大学机械工程博士后薛旭峰希望继续使用这个模型来研究发育过程中大脑不同部分之间的相互作用。 他还对研究大脑如何通过脊髓发送运动指令感兴趣。 这条研究路线可以为瘫痪等疾病提供新的线索，需要神经元连接到工作回路中——这是本研究中没有观察到的。 波士顿科学博物馆的生物伦理学家 Insoo Hyun 并未参与这项研究，他指出，此类实验在获准继续进行之前会经过严格审查。 “研究小组必须清楚他们试图回答的科学问题，并且他们在模型中允许的发展程度是回答问题的最低程度，”他说。 该模型不包括周围神经或功能性神经回路，这些特征对于人类体验环境和处理这种体验的能力至关重要。 该系统有潜力增进我们对大脑发育和发育性脑疾病的了解。 它还可用于测试潜在的治疗方法。 由于它适用于源自成人的干细胞，因此可能有助于探索针对个体患者的治疗方案。 2024-02-26 21:14:47 […]
动态且独特的组蛋白修饰促进人类滋养层谱系分化
H3K4me3 的景观在 TSC 分化过程中经历动态变化 为了在滋养层谱系分化过程中获得 H3K4me3、H3K27me3、H3K27ac 和 H3K9me3 跨基因组的全面概况，我们使用 ChIP-seq 在 TSC、中期和完全分化的 ST（TSC 分化为ST 6 天）和 EVT（TSC 分化为 EVT 8 天）。 使用 MAnorm 比较 TSC 和 ST 之间的 H3K4me3 基因座后26，我们将 H3K4me3 位点分为三个不同的簇：S1（富含 TSC）、S2（常见）和 S3（富含 ST）簇（图 1）。 1A，补充图。 1A、补充表 1）。 虽然大部分 H3K4me3 基因座 (S2) 在 ST 形成过程中保持其 H3K4me3 信号不变，但富含 TSC 的簇 (S1) 即使在 ST 形成的中期（分化第 3 […]
希望之城治愈了最年长的血癌患者并实现了艾滋病毒缓解
City of Hope® 是美国最大的癌症研究和治疗组织之一，治疗了最年长的血癌治愈者，并在接受来自具有罕见基因的捐赠者的血液干细胞移植后，艾滋病毒得到缓解突变。 今天发表在 NEJM 上的研究表明，患有血癌的老年人在使用抗 HIV 的供体细胞进行干细胞移植之前接受强度较低的化疗，可能会治愈 HIV 感染。 68 岁的保罗·埃德蒙兹 (Paul Edmonds) 来自加利福尼亚州沙漠斯普林斯 (Desert Springs)，他是世界上第五位在接受带有罕见基因突变（纯合 CCR5 Delta 32）的干细胞后，急性髓性白血病和艾滋病毒获得缓解的人。这种突变使患有该突变的人产生抵抗力感染艾滋病毒。 埃德蒙兹也是感染艾滋病毒时间最长的人——； 超过 31 年 -； 这五名患者中。 埃德蒙兹被称为这五名患者中的“希望之城患者”，他于2019年2月6日在希望之城接受了移植手术，目前被认为白血病已治愈。 埃德蒙兹大约三年前就停止服用艾滋病毒抗逆转录病毒疗法，在停止服用抗逆转录病毒药物五年后，他将被认为艾滋病毒已治愈。 ”希望之城的病例表明，即使在年龄较大且感染艾滋病毒多年后，也有可能实现艾滋病毒缓解，”希望之城传染病科临床教授 Jana K. Dickter 医学博士说。领导了这项研究。“此外，与其他四名艾滋病毒和癌症缓解的患者相比，采用强度较低的治疗方案即可实现缓解。 随着艾滋病毒感染者的寿命不断延长，他们将有更多的机会针对血癌进行个性化治疗。” 对于埃德蒙兹的医疗团队来说，这意味着他们需要根据他的年龄和艾滋病毒持续时间来调整他的治疗方案。 City of Hope 在治疗患有癌症和艾滋病毒的老年人方面拥有数十年的专业知识 -； 由希望之城基因治疗中心主任 John A. Zaia 医学博士、Aaron D. Miller 和 Edith Miller 基因治疗主席以及其他医生领导的努力； 事实证明，它对于治疗埃德蒙兹并帮助他缓解白血病和艾滋病毒具有无价的价值。 在希望之城血液学家、白血病科助理教授、研究作者艾哈迈德·阿里比医学博士的照顾下，埃德蒙兹接受了三种不同的疗法，以便在接受移植之前获得缓解。 该疗法需要帮助患者实现缓解，然后患者可以进行移植以治愈癌症。 […]
研究人员发现肠道干细胞的营养适应与衰老之间的新作用机制
在最近发表的一项研究中 科学进步研究人员使用全器官方法定量分析果蝇中肠营养诱导组织适应的细胞数量、大小和身份调节。 学习： 干细胞 mTOR 信号传导在肠道营养适应过程中指导区域特异性细胞命运决定。 图片来源：Giovanni Cancemi/Shutterstock.com 背景 成人肠道是一个区域性器官，它的大小和成分会根据食物的供应情况而变化，控制肠道干细胞 (ISC) 的增殖和分化。 营养摄入通过体干细胞激活改变器官细胞组成，从而影响成年动物的生理机能。 营养显着影响小肠的体积和形状，从而可以根据动物的生理需求调整信号、吸收和代谢功能。 果蝇中肠有四种独特的细胞类型，均不同于 ISC。 中肠的大小因饮食而异。 关于该研究 在本研究中，研究人员探索了食物信号传导对成人肠道细胞命运决定的影响，特别是肠道干细胞（ISC）调节增殖和分化。 该研究将果蝇置于 25°C 的温度下，置于含有不同营养成分的培养基上，并使用全食饮食作为实验饮食。 他们解剖了肠组织，将其固定、清洗、封闭并进行抗体染色。 他们进行了肠道解剖和荧光抗体细胞分选 (FACS) 解离，将生长 1 (G1) 和 G2 细胞分选到三个重复样本中的核糖核酸 (RNA) 分离缓冲液中，每个样本有 80 至 100 个肠道。 他们提取并扩增 RNA，创建文库并对其进行测序，并使用共聚焦显微镜拍摄免疫染色的中肠。 研究人员使用中肠线性分析（LAM）来评估果蝇肠道干细胞（ISC）的生长调节。 他们评估了饥饿和进食果蝇中肠的最大细胞核横截面积，并使用 ISC 标记 Delta-LacZ 来研究进食诱导的大小调节。 他们还通过测量 R1、R2、R4 和 R5 区域的 p4EBP 水平，探索了 mTORC1 信号通路（一种公认的细胞大小调节因子）的参与情况。 他们通过 […]