City of Hope® 是美国最大的癌症研究和治疗组织之一，治疗了最年长的血癌治愈者，并在接受来自具有罕见基因的捐赠者的血液干细胞移植后，艾滋病毒得到缓解突变。 今天发表在 NEJM 上的研究表明，患有血癌的老年人在使用抗 HIV 的供体细胞进行干细胞移植之前接受强度较低的化疗，可能会治愈 HIV 感染。
68 岁的保罗·埃德蒙兹 (Paul Edmonds) 来自加利福尼亚州沙漠斯普林斯 (Desert Springs)，他是世界上第五位在接受带有罕见基因突变（纯合 CCR5 Delta 32）的干细胞后，急性髓性白血病和艾滋病毒获得缓解的人。这种突变使患有该突变的人产生抵抗力感染艾滋病毒。 埃德蒙兹也是感染艾滋病毒时间最长的人——； 超过 31 年 -； 这五名患者中。
埃德蒙兹被称为这五名患者中的“希望之城患者”，他于2019年2月6日在希望之城接受了移植手术，目前被认为白血病已治愈。 埃德蒙兹大约三年前就停止服用艾滋病毒抗逆转录病毒疗法，在停止服用抗逆转录病毒药物五年后，他将被认为艾滋病毒已治愈。
”希望之城的病例表明，即使在年龄较大且感染艾滋病毒多年后，也有可能实现艾滋病毒缓解，”希望之城传染病科临床教授 Jana K. Dickter 医学博士说。领导了这项研究。“此外，与其他四名艾滋病毒和癌症缓解的患者相比，采用强度较低的治疗方案即可实现缓解。 随着艾滋病毒感染者的寿命不断延长，他们将有更多的机会针对血癌进行个性化治疗。”
对于埃德蒙兹的医疗团队来说，这意味着他们需要根据他的年龄和艾滋病毒持续时间来调整他的治疗方案。 City of Hope 在治疗患有癌症和艾滋病毒的老年人方面拥有数十年的专业知识 -； 由希望之城基因治疗中心主任 John A. Zaia 医学博士、Aaron D. Miller 和 Edith Miller 基因治疗主席以及其他医生领导的努力； 事实证明，它对于治疗埃德蒙兹并帮助他缓解白血病和艾滋病毒具有无价的价值。
在希望之城血液学家、白血病科助理教授、研究作者艾哈迈德·阿里比医学博士的照顾下，埃德蒙兹接受了三种不同的疗法，以便在接受移植之前获得缓解。 该疗法需要帮助患者实现缓解，然后患者可以进行移植以治愈癌症。
埃德蒙兹在移植前接受了基于化疗的低强度移植方案，该方案是由希望之城和其他移植项目开发的，用于治疗老年血癌患者。 降低强度的化疗使老年患者更能耐受移植，并减少了手术中发生移植相关并发症的可能性。
对于移植手术，Aribi 和他的团队与希望之城的无关捐赠者骨髓移植计划合作； 由医学博士 Monzr M. Al Malki 指导 -； 寻找与患者完美匹配且具有罕见基因突变的捐赠者，这种突变只存在于普通人群的 1-2% 中。
这种突变使携带这种病毒的人能够抵抗感染艾滋病毒。 CCR5 是 CD4+ 免疫细胞上的受体，HIV 利用该受体进入并攻击免疫系统。 但 CCR5 突变阻断了该途径，从而阻止 HIV 复制。
Edmonds 具有由移植物抗宿主病引起的轻度至中度副作用，当捐赠者的 T 淋巴细胞（一种抵抗感染的白细胞）攻击患者的细胞时，就会发生这种疾病。
埃德蒙兹还实现了“完全嵌合”，这意味着他的所有骨髓和造血干细胞都来自捐赠者。
希望之城血液恶性肿瘤研究所所长、血液学与造血细胞移植系教授 Stephen J. Forman 医学博士指出，希望之城多年来多项研究举措的融合帮助该机构走到了这一步。
希望之城和其他机构十年前开始对老年人进行成功的干细胞移植，这是一种在该人群中进行的密集且高风险的手术，这在当时是闻所未闻的。 我们已经通过移植治疗了 80 多岁的患者，这是由于希望之城强调将治疗扩展到更多患者，以及我们对最弱势群体的富有同情心的一流护理。”
Stephen J. Forman，医学博士，希望之城血液恶性肿瘤研究所所长
“希望之城并没有就此止步。我们的研究人员正在致力于创造具有基因突变的干细胞，使它们能够自然抵抗艾滋病毒，以及其他研究计划，”他补充道。
这些里程碑包括：
- City of Hope 是美国最早对患有骨髓增生异常的老年患者进行降低强度治疗的机构之一，骨髓增生异常是一种可以演变成白血病的血液疾病，埃德蒙兹在患急性髓性白血病之前就患有这种疾病。
- 希望之城干细胞移植中心主任、Jan & Mace Siegel 血液学和造血细胞移植教授 Ryotaro Nakamura 医学博士领导了一项全国试验，该试验证明移植可以成为患有骨髓增生异常综合征的老年人的护理标准，该试验导致医疗保险批准该疗法用于老年人群。
- City of Hope 是美国最早对艾滋病相关淋巴瘤患者进行有效、治愈性自体移植的中心之一，该移植使用人体自身的干细胞。 当许多中心仍在以低强度、非治愈性治疗方法治疗患者时，希望之城 -； 由 Forman 和奥兰治县希望之城血液学执行医疗主任 Amrita Krishnan 医学博士领导的研究挑战了这一范式，证明自体移植可以用于治愈艾滋病毒相关淋巴瘤患者，否则这些患者就会死亡。
- City of Hope 还是美国国家癌症研究所资助的两项自体和同种异体干细胞移植试验的主要国家联合领导者，该试验使用捐赠者的干细胞治疗艾滋病毒和血癌患者。 这些试验由希望之城政府事务副总裁兼血液学教授约瑟夫·阿尔瓦纳斯医学博士领导，导致国家护理标准发生变化，改变了如何最好地管理这一弱势患者群体的方法。
City of Hope 的造血干细胞和骨髓移植 (BMT) 计划已进行近 19,000 例移植手术，使其成为全国最大的计划之一。 根据国际血液和骨髓移植研究中心的数据，希望之城年复一年地取得了出色的移植结果。
凭借其 BMT 专业知识，City of Hope 也是开发嵌合体的先驱 抗原 受体（CAR） T细胞 治疗血癌和实体瘤。 超过 1,200 名患者已在 City of Hope 接受了 CAR T 细胞疗法的治疗。
利用细胞免疫治疗方面的专业知识，City of Hope 科学家还开发了嵌合抗原受体 CAR T 细胞，可以在临床前研究中靶向并杀死 HIV 感染细胞并控制 HIV。 City of Hope 的一项使用 CAR T 细胞疗法的临床试验预计将在今年晚些时候启动，该试验有可能为 HIV 患者提供终生的病毒抑制，而无需抗逆转录病毒疗法。
安吉洛·卡多佐 (Angelo Cardoso) 医学博士、哲学博士、希望之城细胞医学实验室主任也是该研究的作者，他进行了许多实验，证实埃德蒙兹的艾滋病毒已得到缓解。
来源：
期刊参考：
迪克特，JK， 等人。 （2024）。 同种异体造血细胞移植后 HIV-1 缓解。 新英格兰医学杂志。 doi.org/10.1056/nejmc2312556。
2024-02-16 03:55:00
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#希望之城治愈了最年长的血癌患者并实现了艾滋病毒缓解
