25 年后，研究人员发现了罕见神经系统疾病的遗传原因
脊髓小脑性共济失调 4 是一种毁灭性的进行性运动疾病，最早可在青少年晚期发病。 现在，由犹他大学研究人员领导的一个跨国研究小组最终确定了导致这种疾病的遗传差异，为家庭带来了答案，并为未来的治疗打开了大门。 有些家庭称之为信仰的考验。 其他人只是称之为诅咒。 脊髓小脑共济失调 4 (SCA4) 是一种进行性神经系统疾病，是一种罕见疾病，但它对患者及其家人的影响可能很严重。 对于大多数人来说，第一个迹象是行走和平衡困难，随着时间的推移，这种情况会变得更糟。 这些症状通常在四五十岁开始出现，但也可能早在十几岁就开始出现。 目前还没有已知的治疗方法。 而且，到目前为止，还没有已知的原因。 现在，在经历了 25 年的不确定性之后，一项由神经病学教授兼主席 Stefan Pulst 医学博士和神经病学项目经理 K. Pattie Figueroa 领导的一项跨国研究，两人都来自 Spencer Fox Eccles 医学院犹他大学的研究人员最终确定了导致 SCA4 的遗传差异，为家庭带来了答案，并为未来的治疗打开了大门。 他们的研究结果发表在同行评审期刊上 自然遗传学。 解决遗传之谜 为了查明导致 SCA4 的变化，Figueroa 和 Pulst 以及研究团队的其他成员使用了最近开发的先进测序技术。 通过比较来自犹他州几个家庭的受影响者和未受影响者的 DNA，他们发现在 SCA4 患者中，一个名为 ZFHX3 它比应有的长度要长得多，包含一串超长的重复DNA。 分离的人类细胞具有超长版本 ZFHX3 表现出生病的迹象——它们似乎无法像应有的那样回收蛋白质，而且其中一些含有粘在一起的蛋白质团块。 该研究的最后一位作者普尔斯特说：“这种突变是一种有毒的扩展重复，我们认为它实际上阻碍了细胞处理未折叠或错误折叠蛋白质的方式。” 健康的细胞需要不断分解非功能性蛋白质。 研究小组利用 SCA4 患者的细胞，发现引起 SCA4 的突变会破坏细胞蛋白质回收机制的运作，从而可能毒害神经细胞。 […]