新型艾滋病毒检测瞄准全球治疗探索中被忽视的毒株
由威尔康奈尔医学院研究人员领导的跨国团队开发了一项测试，该测试将有助于测量主要受非洲病毒株影响的人群的艾滋病毒持续性，这是寻找可造福全球患者的艾滋病毒治疗方法的重要工具。 该研究发表于 自然通讯 7 月 2 日，该研究填补了人类免疫缺陷病毒 (HIV) 研究的一大空白。大多数 HIV 研究都集中于西方国家流行的毒株，主要感染 B 型亚型的男男性行为者。很少有研究检查非洲流行的毒株，因为那里女性感染率较高。 艾滋病毒治疗研究往往集中于发达国家传播的病毒株，但为了实现全球适用的治疗，我们必须研究影响世界其他地区的病毒株。” Guinevere Lee 博士，威尔康奈尔医学院传染病科医学病毒学助理教授 Guinevere Lee 博士是威尔康奈尔医学院微生物学和免疫学助理教授。 研究结果与其他发达国家的研究一样，表明在非洲传播的艾滋病毒株在人体内建立了病毒库。尽管抗逆转录病毒疗法可以将血液中的艾滋病毒水平降低到无法检测的水平，但这些休眠病毒库仍然存活。它们含有大量有缺陷的前病毒 DNA 基因组，无法产生新的传染性病毒，但少数基因组在遗传上保持完整，如果中断抗逆转录病毒治疗，它们就会产生活性病毒。 大量有缺陷的病毒基因组使研究人员无法准确量化完整前病毒的拷贝数。“我们就像大海捞针：要治愈艾滋病毒，我们首先需要查明在抗逆转录病毒治疗期间是否有任何基因组完整的前病毒残留在体内。我们的新检测方法使我们能够做到这一点。然后我们需要瞄准并消除能够产生新病毒的完整前病毒 DNA，”李博士解释说。 利用新检测方法拓宽艾滋病毒研究的视野 李博士及其同事分析了乌干达 16 名接受抗逆转录病毒 HIV 治疗的女性和 7 名男性的免疫细胞（即 CD4+ T 细胞，病毒 DNA 就藏于其中）的 DNA。病毒基因测序显示，HIV-1 有两种主要亚型：A1 和 D（一种攻击性极强的毒株）。该研究还发现了 A1 和 D 的病毒杂交种。 研究小组随后修改了现有的识别 HIV 亚型 B 原病毒的实验室测试，以检测 A1 和 D 亚型的原病毒。“我们开发的新检测方法将帮助研究人员找到与受这些研究不足的菌株影响的患者的 […]
希望之城治愈了最年长的血癌患者并实现了艾滋病毒缓解
City of Hope® 是美国最大的癌症研究和治疗组织之一，治疗了最年长的血癌治愈者，并在接受来自具有罕见基因的捐赠者的血液干细胞移植后，艾滋病毒得到缓解突变。 今天发表在 NEJM 上的研究表明，患有血癌的老年人在使用抗 HIV 的供体细胞进行干细胞移植之前接受强度较低的化疗，可能会治愈 HIV 感染。 68 岁的保罗·埃德蒙兹 (Paul Edmonds) 来自加利福尼亚州沙漠斯普林斯 (Desert Springs)，他是世界上第五位在接受带有罕见基因突变（纯合 CCR5 Delta 32）的干细胞后，急性髓性白血病和艾滋病毒获得缓解的人。这种突变使患有该突变的人产生抵抗力感染艾滋病毒。 埃德蒙兹也是感染艾滋病毒时间最长的人——； 超过 31 年 -； 这五名患者中。 埃德蒙兹被称为这五名患者中的“希望之城患者”，他于2019年2月6日在希望之城接受了移植手术，目前被认为白血病已治愈。 埃德蒙兹大约三年前就停止服用艾滋病毒抗逆转录病毒疗法，在停止服用抗逆转录病毒药物五年后，他将被认为艾滋病毒已治愈。 ”希望之城的病例表明，即使在年龄较大且感染艾滋病毒多年后，也有可能实现艾滋病毒缓解，”希望之城传染病科临床教授 Jana K. Dickter 医学博士说。领导了这项研究。“此外，与其他四名艾滋病毒和癌症缓解的患者相比，采用强度较低的治疗方案即可实现缓解。 随着艾滋病毒感染者的寿命不断延长，他们将有更多的机会针对血癌进行个性化治疗。” 对于埃德蒙兹的医疗团队来说，这意味着他们需要根据他的年龄和艾滋病毒持续时间来调整他的治疗方案。 City of Hope 在治疗患有癌症和艾滋病毒的老年人方面拥有数十年的专业知识 -； 由希望之城基因治疗中心主任 John A. Zaia 医学博士、Aaron D. Miller 和 Edith Miller 基因治疗主席以及其他医生领导的努力； 事实证明，它对于治疗埃德蒙兹并帮助他缓解白血病和艾滋病毒具有无价的价值。 在希望之城血液学家、白血病科助理教授、研究作者艾哈迈德·阿里比医学博士的照顾下，埃德蒙兹接受了三种不同的疗法，以便在接受移植之前获得缓解。 该疗法需要帮助患者实现缓解，然后患者可以进行移植以治愈癌症。 […]
疫苗对感染艾滋病毒的孕妇是安全的，但免疫反应降低
在最近发表在该杂志上的一项研究中 电子临床医学研究人员对感染人类免疫缺陷病毒（HIV）孕妇（PWLWH）的疫苗的免疫原性和安全性进行了荟萃分析，将其免疫原性效果与未感染艾滋病毒的孕妇（PWWH）进行了比较。 增加终身联合抗逆转录病毒治疗 (cART) 的机会极大地帮助减少了全球艾滋病毒母婴传播。 暴露于 HIV 的未感染 (HEU) 婴儿的传染病负担高于未暴露于 HIV 且未感染 (HUU) 的婴儿。 PWLWH 个体的免疫接种可能会降低婴儿早期传染病的严重程度。 然而，之前的报告表明，为 PWLWH 接种的母体疫苗的免疫原性可能低于为 PWWH 接种的疫苗。 大多数 HEU 儿童生活在低收入和中等收入国家，特别是艾滋病毒负担最高的撒哈拉以南非洲地区。 世界卫生组织 (WHO) 建议妊娠期接种破伤风疫苗，临床试验的证据也支持其他孕产妇疫苗的安全性和免疫原性。 然而，有关孕妇的安全性和免疫原性的数据很少。 学习： 艾滋病毒孕妇接种疫苗的安全性和免疫原性：系统评价和荟萃分析。 图片来源：Hit Stop Media / Shutterstock 关于该研究 在本荟萃分析中，研究人员检查了疫苗对暴露于艾滋病毒的孕妇的免疫原性和安全性。 该团队从研究开始到 2022 年 1 月 31 日检索了 Embase、MEDLINE、Web of Science、Cochrane 和 Virtual Health Library 数据库，并在 2022 年 2 […]
新研究揭示了治疗后艾滋病病毒反弹的关键组织
德克萨斯生物医学研究所（Texas Biomed）的研究人员对非人类灵长类病毒进行基因测序，发现腹部淋巴结是艾滋病病毒感染后反弹的主要来源，这对潜在的新艾滋病疗法具有重要意义。停止抗逆转录病毒治疗的第一周。 有关猿猴免疫缺陷病毒（SIV）的研究发表在《科学转化医学》杂志上。 SIV 与 HIV 密切相关，通常用作动物模型中研究 HIV 的替代指标。 众所周知，淋巴组织是潜在艾滋病毒的大型储存库。 然而，还没有明确的证据表明它们是最初病毒反弹的根源——这只是一个假设。 现在，我们有证据表明，SIV 以及潜在的 HIV 隐藏在特定类型的淋巴结和脾组织中，并且是治疗停止后最先重新出现在血液中的病毒之一。” Binhua “Julie” Ling，医学博士、哲学博士、德克萨斯州生物医学教授和高级论文作者 抗逆转录病毒疗法（ART）在将血液中的艾滋病毒抑制到检测不到的水平方面表现出色。 然而，少量的潜伏病毒隐藏在全身各处，包括大脑、肺、肠道、脾脏、淋巴结和其他器官。 当治疗停止时，就会为病毒反弹打开大门。 林博士说：“如果我们能够确定病毒反弹的起点，我们就可以致力于开发针对这些组织的治疗方法，并从一开始就阻止病毒传播。” 凌博士和她的团队使用了多种先进的遗传工具和测序技术来追踪病毒。 他们与弗雷德里克国家实验室艾滋病和癌症病毒项目的布兰登·基尔博士合作，生成了条形码病毒。 库存中超过 9,000 种病毒具有独特的基因条形码，“就像你去沃尔玛时，每件商品都有其独特的条形码可供扫描，”Ling 博士解释道。 这些带条形码的病毒被给予七种非人类灵长类动物。 感染后，灵长类动物开始接受抗逆转录病毒治疗。 接受抗逆转录病毒疗法四到六个月后，这些动物的血液中循环的病毒数量非常少，或者没有检测到，就像接受抗逆转录病毒疗法的艾滋病毒感染者一样。 当 ART 一年多后停止治疗时，研究人员能够评估病毒反弹的最早阶段。 借助带有条形码的病毒，他们可以在治疗停止后仅 7 天就识别出病毒在哪些组织中复制最快并传播最远。 他们将血浆中最常见的条形码与特定组织中检测到的条形码进行匹配。 值得注意的是，标准测试在 7 天的时间里没有检测到血液中的任何病毒——存在的数量太低而无法检测到——但更灵敏的深度测序却检测到了。 研究人员发现了三个主要贡献者：肠系膜淋巴结，存在于连接肠道和腹壁的组织中； 脾脏，是过滤血液的淋巴系统的一部分； 和腹股沟淋巴结，位于腹股沟。 通过进一步的分析，研究人员发现 CD4 T细胞肠系膜淋巴结和脾脏中的一种免疫细胞具有较高数量的完整病毒和复制活性，这与血浆中这些区域的条形码病毒比例较高相对应。 内布拉斯加大学林肯分校的李庆生博士利用一项新技术进一步证实了这一点。 有趣的是，一些动物没有表现出病毒反弹的证据，这表明它们在停止治疗后的第一周内比其他动物更好地控制了病毒。 通过单细胞测序和转录组分析，研究小组确定了一些导致正常细胞功能失调的基因，并且可能在经历快速反弹的动物和继续抑制病毒活性的动物之间的差异中发挥作用。 研究人员有兴趣更多地了解这些基因以及它们如何影响人类免疫反应。 研究人员承认，七只动物的研究规模很小，组织样本量也有限。 尽管如此，结果指出了探索特定靶向疗法的关键器官。 “全身有超过 800 […]
新研究为减少感染艾滋病毒的孕妇疟疾带来了希望
对于感染艾滋病毒的女性，使用 DHA-PPQ 进行预防性治疗是一种安全有效的策略 预防疟疾 根据 MAMAH 的最终结果，MAMAH 是一项由欧洲和发展中国家临床试验合作伙伴关系 (EDCTP) 资助并由巴塞罗那全球健康研究所 (ISGlobal) 协调的临床试验，该机构由“la Caixa”基金会支持。 该研究发表在 柳叶刀传染病，可以帮助保护每年估计有一百万遭受疟疾和艾滋病毒双重感染的孕妇的健康。 孕妇特别容易感染疟疾。 因此，建议向生活在疟疾流行地区的孕妇提供基于磺胺多辛和乙胺嘧啶（SP）的预防性治疗（IPTp）。 问题是这些药物与复方新诺明 (CTX) 不相容，后者是一种用于艾滋病毒感染者预防细菌感染的抗生素。 ISGlobal 研究员、MAMAH 项目技术协调员 Raquel González 解释说：“这意味着最容易受到疟疾感染及其后果的人群，即感染艾滋病毒的孕妇，也是最不受保护的。”孕产妇、儿童和生殖健康倡议。 该项目的目的是评估安全性和 功效 另外两种药物：双氢青蒿素和哌喹 (DHA-PPQ)，用于预防感染艾滋病毒的妇女在怀孕期间患上疟疾。 研究小组在加蓬和莫桑比克进行了试验，有 600 多名孕妇在接受艾滋病毒抗逆转录病毒治疗的同时还服用 CTX。 一组孕妇接受 DHA-PPQ，另一组接受安慰剂。 降低疟疾感染和疾病的风险 尽管分娩时疟疾感染没有显着差异，但 DHA-PPQ 组的妇女在整个怀孕期间患临床疟疾的风险显着降低（几乎比安慰剂组低八倍），而且风险也较低（几乎低于安慰剂组）。一半）被感染。 DHA-PPQ 对接受不同抗逆转录病毒治疗的女性有效。 没有观察到严重的副作用，DHA-PPQ 对 HIV 母婴传播没有影响。 我们证明，即使在疟疾传播率较低的环境中，使用 DHA-PPQ 进行预防性治疗也是有效的。 将这一策略添加到疟疾控制工具中可以显着改善数千名母亲及其婴儿的健康，特别是在撒哈拉以南非洲地区，该地区每年估计有一百万感染艾滋病毒的妇女在怀孕期间感染疟疾，” Raquel González，ISGlobal 研究员 EDCTP 高级项目官员 […]