虐待儿童如何影响受害者的健康？ 灰质| 科学
儿童发育和人脑功能中最重要的结构包括海马体（参与语义和自传体记忆的形成）和前额叶皮层（参与推理、预测未来和做出决策）。 。 海马体在生命的最初几年发育得非常快，之后发育得更慢。 在生命的第一年，其体积增加，并在第二年继续增加。 有证据表明，幼儿时期温暖而充满感情的环境有利于他们在童年后期的发展。 还有人担心这种发展可能会因母亲压力和儿童时期的压力或虐待等因素而改变。 根据 世界卫生组织 根据世界卫生组织（WHO）的定义，虐待儿童是指18岁以下未成年人遭受的虐待和忽视，包括身体、心理或性虐待，损害他们的健康、发育或尊严，或使其生存面临风险。 这包括未成年人在父母、监护人或任何其他负责人的监护下遭受的任何暴力、身体或精神伤害或虐待、忽视或疏忽对待、虐待或剥削。 ——根据《公约》第 19 条 联合国儿童权利公约——。 更多信息 前额叶皮层比海马体需要更长的时间才能成熟，但它也对儿童期和青春期外显记忆的发展做出了重大贡献。 功能性 MRI 神经影像显示，大脑的后颞区和内侧颞区成熟较早，但额叶区的成熟时间更长，并且持续到成年早期。 儿童时期前额皮质的发育可能会受到宫内药物暴露、慢性压力和儿童接触含铅水等因素的影响。 其中许多因素是特定于社会经济地位的，因此处于贫困或战争或暴力局势中的儿童面临的风险更大。 在所有这些因素中，虐待儿童会对一个人一生的发展和心理健康产生负面影响。 到目前为止，研究表明，这种类型的虐待与持续和稳定的反社会行为的风险增加有关，这 人的寿命可达50岁。 我们还知道，大约30%的精神病患者在童年时期遭受过虐待，他们的精神障碍比那些没有遭受过虐待的人更早出现，他们的复发率更高，症状也更严重。 然而，我们仍然缺乏关于虐待儿童如何造成这种损害的数据，因此现在，神经科学家 Sofía Orellana 和来自美国圣路易斯华盛顿大学的一组研究人员刚刚发表了一项非凡的研究结果，该研究对 20,000 多名成人受试者进行了研究儿童期虐待可直接预测肥胖、炎症和精神创伤，也可间接预测 预测免疫代谢和心理社会危险因素。 大脑发育的改变 具体来说，他们的结果表明，在成年人中，虐待儿童会导致较高的体重指数和社会创伤。 这些变量反过来会介导滥用对 C 反应蛋白的影响，C 反应蛋白由肝脏产生，当身体组织出现炎症时，C 反应蛋白会增加。 这种大量的蛋白质和体重与额枕皮质厚度的增加和颞顶叶皮质的减少独立相关。 也就是说，大脑皮层的某些部分厚度增加，这可能表明有更多的神经元或它们之间的连接更多，而其他部分则由于童年虐待而减少了厚度。 与体重增加或创伤相关的皮质下区域的脑容量也发生增加。 因此，虐待儿童似乎对大脑发育有重要影响。 不言而喻，这些改变可能会暂时重叠，进而影响童年末期发生的众所周知的大脑变化。 在这个阶段，皮质灰质产生了异常的增加，随后，在青春期，皮质灰质经历了一种修剪，这种修剪不仅如前所述，受到教育和文化因素的影响，而且还受到虐待本身的影响。在其他后来的时代继续或发生。 简而言之，这些结果表明，儿童虐待可能导致的一般新陈代谢的改变可能是了解大脑变化的关键，这些变化影响着成年人的心理社会健康，甚至在他们遭受虐待几十年后也是如此。 灰质 这是一个试图以一种易于理解的方式解释大脑如何创造思想和控制行为的空间。 我们将对感官、动机和感觉、睡眠、学习和记忆、语言和意识以及它们的主要障碍进行分析，相信了解它们如何工作就等于更好地了解我们自己，并增加我们的幸福感和与人的关系。其他人。 您可以关注 材料 在 Facebook, X e […]
帕金森病基因治疗的监管途径和临床试验：Michael Kaplitt，医学博士、哲学博士
观看时间：5 分钟 “基因治疗的另一个问题是选择可能最适合特定基因治疗的合适患者。然后 [figuring out] 如何将基因疗法传递到大脑，迄今为止大多数患者都通过手术完成了这一点。” 在当前帕金森病 (PD) 的治疗领域中，临床医生和患有该疾病的患者强调需要更多创新方法来解决该疾病导致的多巴胺网络功能逐渐下降的问题。 作为一种有前途的途径，基因治疗已经出现，通过引入遗传物质来调节多巴胺水平并改善多巴胺能信号传导，从而提供持续恢复神经元功能的潜力。1因此，正在进行的 PD 临床基因治疗试验主要旨在增强多巴胺酶促生产并恢复黑质纹状体途径的完整性。 尽管基因疗法治疗帕金森病具有潜力，但其转化为临床实践仍面临巨大挑战。 血脑屏障对此构成了障碍，因为除非直接施用，否则它会阻碍基因传递到中枢神经系统（CNS）。 正在开发病毒和非病毒的修饰载体，以提高针对中枢神经系统中这些位置的递送效率； 然而，针对帕金森病等中枢神经系统疾病的批准基因治疗方法有限，反映出与这些病毒载体相关的持续安全问题。2为了解决这一问题，人们越来越关注开发替代非病毒生物材料载体，以减轻中枢神经系统的这些安全风险PD等疾病。 迈克尔·卡普利特 (Michael Kaplitt) 医学博士、哲学博士、威尔康奈尔医学院神经外科教授兼神经外科研究副主席 神经病学直播® 在一次采访中讨论了基因疗法批准中存在的监管障碍，以及最近其他神经系统疾病的批准如何影响 PD 治疗途径。 他还谈到了与传统药物相比，对基因疗法进行长期安全性研究所面临的挑战。 此外，Kaplitt 还谈到了患者选择和治疗方法如何影响 PD 基因治疗的有效性和可行性。 参考1. Van Laar AD、Van Laar VS、San Sebastian W 等人。 帕金森病基因治疗方法的最新进展：多巴胺能功能的恢复。 J帕金森病。 2021；11(s2)：S173-S182。 doi:10.3233/JPD-2127242.普尔·DL、达马托·AR、吉尔伯特·RJ。 基因递送至中枢神经系统的挑战以及生物材料载体的日益使用。 大脑资源公牛。 2019；150：216-230。 doi:10.1016/j.brainresbull.2019.05.024 2024-05-14 17:09:10 1715709243 #帕金森病基因治疗的监管途径和临床试验Michael #Kaplitt医学博士哲学博士
产前丙戊酸与自闭症风险之间观察到的剂量依赖性相关性
索尼娅·埃尔南德斯·迪亚兹，医学博士，公共卫生博士 一项大型美国全国队列研究发表在 新英格兰医学杂志 研究发现，产前接触抗癫痫药物（ASM）托吡酯、拉莫三嗪和丙戊酸的儿童患自闭症谱系障碍（ASD）的比例较高。 在调整适应症和其他混杂因素后，托吡酯和拉莫三嗪的这种关联性大幅减弱，而丙戊酸钠的风险仍然增加。1 使用美国的 2 个医疗保健利用数据库，确定了 2000 年至 2020 年期间 4,292,539 名符合条件的妊娠，其中 4,199,796 名未接触过 ASM。 在 28,952 名有癫痫诊断记录的女性中，1030 名女性在怀孕后半期至少接受过 1 次托吡酯、800 名丙戊酸和 4205 名拉莫三嗪； 8815 在怀孕前 90 天内和怀孕期间没有接受过任何 ASM 的豁免。 尽管对超过 400,000 例妊娠进行了至少 8 年的随访，但患者的随访时间中位数为 2 年。 在哈佛大学陈曾熙公共卫生学院流行病学教授 Sonia Hernandez-Diaz 医学博士、公共卫生博士的领导下，未接触过 ASM 的儿童 8 岁时 ASM 的累积发病率为 1.89（95% CI，1.87- 1.92）在全部人口中。 当限制对患有癫痫的母亲进行分析时，观察到这种发病率略有增加。 具体而言，对于该组，在未接触 ASM […]
阿尔茨海默病药物 Bezisterim 改善神经系统评估并降低生物年龄
4 月 23 日至 25 日在马萨诸塞州波士顿举行的第 12 届年度阿尔茨海默病和帕金森病药物开发峰会上公布了 50 名受试者的基线和完成数据（贝齐斯特林：n = 24；安慰剂：n = 26）。 Epigenic Clock Development Foundation 使用 Horvath Skinblood Clock 分析了该队列中 33 人的 DNA 样本。 该小组还通过 Hurdle/Chronomics 分析了 PhenoAge、Grim Age、AgeHannoum 和他们的新 InflammAge Clock 的 DNA 甲基化数据。 迄今为止，Bezisterim 减少 DNA 甲基化的能力似乎针对 21 个特定基因。 其中，15 项对于 bezisterim 显着，而对于安慰剂则不显着。 研究人员报告称，跨膜蛋白 237 (TMEM237) 基因等 DNA 甲基化水平的改善与接受 Bezisterim […]
环绕脊髓装置可能会改变损伤治疗
概括： 研究人员开发了一种突破性的电子设备，可以包裹脊髓，为治疗脊髓损伤提供了一种无需进行脑部手术的新方法。 该设备可以记录和刺激整个脊髓的神经信号，提供完整的 360 度脊柱活动视图。 在对动物模型和人类尸体的测试中，它证明了它能够刺激肢体运动并绕过脊髓受损区域。 这项创新技术避免了与传统植入方法相关的高风险，也有望改善手术监测和对脊柱状况的了解。 关键事实： 与捕获有限脊髓区域的传统方法不同，该设备提供脊髓活动的完整 360 度映射。 它已在动物试验中成功刺激肢体运动，并已被证明适用于人体模型。 该技术避免了脑部手术和直接穿透脊髓，从而降低了进一步受伤的风险。 一种包裹脊髓的微型柔性电子设备可能代表一种治疗脊柱损伤的新方法，脊柱损伤可能导致严重的残疾和瘫痪。 剑桥大学的工程师、神经科学家和外科医生团队开发了这些设备，并用它们记录大脑和脊髓之间来回的神经信号。 虽然此类治疗至少还需要几年的时间，但研究人员表示，这些设备在短期内可能有助于监测手术期间的脊髓活动。 图片来源：神经科学新闻 与目前的方法不同，剑桥设备可以记录 360 度信息，提供脊髓活动的完整图像。 在活体动物和人体尸体模型中进行的测试表明，这些设备还可以刺激肢体运动并绕过完全脊髓损伤（即大脑和脊髓之间的通讯完全中断）。 目前治疗脊柱损伤的大多数方法都涉及用电极刺穿脊髓和在大脑中植入植入物，这都是高风险的手术。 剑桥大学开发的设备可以治疗脊柱损伤，而无需进行脑部手术，这对患者来说更加安全。 虽然此类治疗至少还需要几年的时间，但研究人员表示，这些设备在短期内可能有助于监测手术期间的脊髓活动。 更好地了解脊髓是很难研究的，可以改善对一系列疾病的治疗，包括慢性疼痛、炎症和高血压。 结果发表在期刊上 科学进步。 “脊髓就像一条高速公路，以神经冲动的形式将信息传入和传出大脑，”这项研究的共同领导者、工程系教授乔治·马利亚拉斯 (George Malliaras) 说。 “脊髓损伤会导致交通中断，导致严重残疾，包括不可逆转的感觉和运动功能丧失。” 监测进出脊髓的信号的能力可以极大地帮助开发脊髓损伤的治疗方法，并且在近期内也可以用于在手术期间更好地监测脊髓。 “大多数用于监测或刺激脊髓的技术仅与脊髓背部或背侧部分的运动神经元相互作用，”该研究的共同领导者、临床神经科学系的达米亚诺·巴罗内博士说。 “这些方法只能到达脊柱的 20% 到 30%，所以你得到的图像并不完整。” 研究人员从微电子学中汲取灵感，开发出一种从整个脊柱获取信息的方法，即在脊髓周围包裹非常薄的高分辨率植入物。 这是首次实现脊髓的安全 360 度记录——早期的 360 度监测方法使用刺穿脊柱的电极，这可能会导致脊髓损伤。 剑桥开发的生物相容性设备厚度仅为百万分之几米，采用先进的光刻和薄膜沉积技术制成，只需极小的电力即可运行。 这些设备拦截在脊髓的轴突或神经纤维上传播的信号，从而可以记录信号。 这些设备很薄，意味着它们可以记录信号而不会对神经造成任何损害，因为它们不会穿透脊髓本身。 “这是一个困难的过程，因为我们以前没有以这种方式制造过脊柱植入物，而且不清楚我们是否可以安全、成功地将它们放置在脊柱周围，”马利亚拉斯说。 “但由于工程和神经外科领域的最新进展，行星已经对齐，我们在这个重要领域取得了重大进展。” 这些装置是根据常规外科手术进行改造而植入的，因此它们可以滑入脊髓下方而不会损坏脊髓。 在使用大鼠模型的测试中，研究人员成功地使用这些设备来刺激肢体运动。 这些设备表现出非常低的延迟——也就是说，它们的反应时间接近人类的反射性运动。 人体尸体模型的进一步测试表明，该设备可以成功地植入人体。 研究人员表示，他们的方法可能会改变未来脊柱损伤的治疗方式。 目前治疗脊柱损伤的尝试涉及大脑和脊柱植入物，但剑桥研究人员表示，大脑植入物可能没有必要。 […]
基底神经节活动与帕金森病快速眼动睡眠行为障碍相关
张建国，医学博士，哲学博士 （来源：首都医科大学） 新发表于 神经病学、神经外科和精神病学杂志研究结果表明，基底神经节活动与帕金森病 (PD) 中快速眼动睡眠行为障碍 (RBD) 的发生相关，如果不是直接影响的话。 研究人员得出结论，这些结果扩大了对基底神经节在 RBD 中的作用的理解，并可能通过在 PD 快速眼动睡眠期间中断基底神经节-肌肉通讯来增强 RBD 的治疗。1 在这项研究中，研究人员观察到，接受针对苍白球内部 (GPi-DBS，n = 11) 或丘脑底核 (STN-DBS，n = 17) 的深部脑刺激的帕金森病患者，快速眼动睡眠 (REM 睡眠) 中无弛缓的比例明显更高(RSWA) 发作次数比接受 GPi-DBS 的肌张力障碍患者 (n = 12)(27.0 [±19.0%] 对比 7.9 [±5.8%]; 磷 =3.55×10−4，分别）。 在基底神经节光谱中，β 功率显着较高 失弛缓症 PD 患者的发作，均为 GPi（磷 = .004) 和 STN (磷 = 3.81×10−5) PD 组，但不是肌张力障碍患者。 主要临床要点 […]
CSF 抗 DAGLA 自身抗体被确定为快速进展性小脑炎的潜在生物标志物
Kurt-Wolfram Sühs，医学博士 （来源：汉诺威医学院） 在发表在《科学》杂志上的一项小规模研究中 神经病学、神经外科和精神病学杂志研究人员发现二酰甘油脂肪酶 α (DAGLA) 是 4 名患有快速进行性致残性小脑共济失调患者的自身抗体靶点。 因此，研究人员提出，在脑脊液 (CSF) 中检测到的具有特征性组织间接免疫荧光测定 (IIFA) 模式的抗 DAGLA 自身抗体代表了快速进展性小脑炎的新型生物标志物，在诊断患有这种疾病的患者时应予以考虑。1 该研究旨在调查 4 例 DAGLA 自身抗体相关小脑炎患者的临床、影像学和体液生物标志物特征。 在这4例患者中，研究人员通过进行竞争性抑制实验和DAGLA特异性重组细胞基IIFA（RC-IIFA），确认DAGLA为靶抗原。 在 RC-IIFA 中，研究人员在 17 名疾病对照者 (n = 101) 中观察到针对 DAGLA 的血清反应性，其中包括那些与索引患者具有不同临床表型的对照者，以及 1 名健康捐献者 (n = 102)。 在表位表征过程中，结果显示 17 份抗 DAGLA 阳性对照血清 (n = 18) 与 C 端细胞内 DAGLA 583-1042 片段发生反应，而索引患者的 CSF 样本则针对氨基酸之间的构象表位1和157。 […]
脑癌免疫疗法的突破
概括： 研究人员推出了一种新的联合免疫疗法，可显着增强恶性胶质瘤患者的免疫反应。 通过将个性化树突状细胞疫苗与免疫增强剂poly-ICLC相结合，该疗法有望增强树突状细胞对抗这种侵袭性脑肿瘤的能力。 这一进展为恶性神经胶质瘤患者带来了新的希望，由于恶性神经胶质瘤的快速生长和浸润脑组织，治疗起来非常困难。 该研究强调了这种联合疗法彻底改变治疗模式并改善恶性神经胶质瘤病例的患者预后的潜力。 主要事实： 增强免疫反应： 研究发现，树突状细胞疫苗与聚 ICLC 的组合可显着增强免疫系统的反应，提高 T 细胞对抗恶性神经胶质瘤的活性和功效。 创新方法： 该疫苗利用患者自身的白细胞，经过修饰后可以识别和攻击脑肿瘤细胞，并通过添加聚 ICLC 进行放大，以增强免疫反应。 有希望的结果： 初步研究结果表明，这种疗法不仅提高了免疫系统对抗肿瘤的能力，而且还表明有可能延长患者的生存期，需要进一步的研究来证实这些结果。 加州大学洛杉矶分校健康琼森综合癌症中心的研究人员找到了一种联合免疫疗法，可以增强恶性胶质瘤患者的免疫反应，恶性胶质瘤是一种生长迅速且难以治疗的侵袭性脑肿瘤。 该研究发表于 自然通讯研究发现，个性化树突状细胞疫苗与免疫增强物质poly-ICLC配对，可以增强恶性胶质瘤患者的免疫反应和T细胞活性，比单独使用疫苗更有效地提高树突状细胞对抗脑肿瘤的能力。 治疗后对干扰素没有反应或表现出低干扰素反应的患者可以更快地接受其他治疗或临床试验，从而在对抗这种侵袭性脑癌的过程中节省宝贵的时间。 图片来源：神经科学新闻 “恶性胶质瘤的治疗非常复杂，由于这些肿瘤的浸润性及其在大脑中的位置，这些患者的预后往往很差，”大卫格芬大学分子和医学药理学以及神经外科教授罗伯特·普林斯（Robert Prins）说。加州大学洛杉矶分校医学院，该研究的共同高级作者。 “通过提高疫苗的效力，我们希望它能够在诊断为恶性神经胶质瘤的患者中诱导更有效的抗肿瘤免疫反应。” 加州大学洛杉矶分校首创的树突状细胞疫苗利用人自身的白细胞来帮助激活免疫系统来对抗癌症。 当树突状细胞检测到外来入侵者时，通常会向免疫系统发出警报。 该疫苗的工作原理是将手术切除的肿瘤产生的脑肿瘤蛋白抗原与患者自身血液产生的树突状免疫细胞结合起来。 树突状细胞训练免疫系统识别肿瘤抗原，这样当它们被注射回患者体内时，免疫系统将被训练识别并攻击肿瘤细胞。 虽然疫苗在治疗恶性神经胶质瘤患者方面显示出希望，但这种治疗方法并不适合所有人。 为了进一步增强抗肿瘤免疫反应，研究人员考虑在疫苗中添加 Toll 样受体 (TLR) 激动剂。 TLR 激动剂结合并激活树突状细胞和巨噬细胞表达的进化保守受体家族，帮助免疫系统对外来病原体发出警报。 通过激活树突状细胞上的这些 TLR，加州大学洛杉矶分校团队推测，这种组合可能会增加抗肿瘤特异性 T 细胞的频率和浸润，同时降低肿瘤微环境的抑制能力。 研究小组专门研究了两种不同的 TLR 激动剂——聚 ICLC 和瑞西莫德——以确定哪一种与疫苗联合使用更安全、更有效。 该团队招募了 23 名年龄从 26 岁到 72 岁不等的 WHO […]
FDA 允许 Foralumab 扩大访问计划的额外注册
加布里埃莱·塞罗内 图片来源：Tiziana 生命科学 根据最近的一项公告，FDA 已允许评估鼻内 foralumab（Tiziana Life Sciences）非活性继发性进行性多发性硬化症 (na-SPMS) 的扩大准入 (EA) 计划，将评估患者总数从 10 名患者增加到 30 名患者。1目前入组患者的可用数据是首次将 PET 成像与新型配体、免疫生物标志物、临床测量和长期鼻内 foralumab 治疗患者的综合安全性数据终点相结合。 截至 2024 年 4 月，10 名参与患者中，有 2 名患者的用药时间超过 1 年，另外 8 名患者的用药时间为 6 个月，均未报告严重不良反应。 所有参与者在使用 foralumab 后要么病情稳定，要么表现出改善，并且没有人在关键临床指标上出现下降。 研究人员指出，70% 的参与者在接受 foralumab 治疗期间没有报告疲劳有任何可测量的改善。 根据该公告，不符合 2023 年 11 月启动的 2a 期试验 (NCT06292923) 资格的 na-SPMS 患者现在可以考虑参加这一扩大的准入计划。 该疗法通过鼻内给药，旨在与 T 细胞受体结合，通过调节 […]
Alzheon 启动阿尔茨海默病药物 ALZ-801 的 2 期和 3 期研究开放标签扩展
艾丹·鲍尔，理学硕士，MRCPsych APOLLOE4 是一项双盲、随机试验，旨在评估 325 名携带 2 个载脂蛋白 ε4 等位基因拷贝的早期 AD 患者每日两次口服 265 mg ALZ-801 的疗效、安全性、生物标志物和成像效果（APOE4/4 纯合子），约占 AD 患者的 15%。 在国家老龄化研究所 5100 万美元资助的支持下，这项为期 78 周的研究将主要评估对认知的影响，并使用阿尔茨海默病评估量表-认知子量表 (ADAS-Cog) 作为主要终点来确定。 “我们期待今年下半年 APOLLOE4 3 期试验的 78 周、随机、安慰剂对照部分的主要数据。我们通过应用精准医学，以前所未有的方式设计了这项验证性研究Alzheon 首席开发官 Aidan Power、理学硕士、MRCPsych 在一份声明中表示： 1 “试验完成后，选择继续长期延长（所有受试者均接受积极治疗）的参与者将帮助我们评估 ALZ-801/valiltramiprosate 对阿尔茨海默病进展的长期影响，以及生成额外的安全性和耐受性数据。” Alzheon 在更新中还宣布将 2 期试验额外延长 52 周，这是该研究迄今为止的第二次延期。 除了安全性之外，该扩展还将评估第 156 周和第 208 周时的血浆生物标志物、海马体积、皮质厚度和认知效果。 在 2 期试验中，ALZ-801 达到了主要终点，证明在 […]