脑癌免疫疗法的突破

概括： 研究人员推出了一种新的联合免疫疗法，可显着增强恶性胶质瘤患者的免疫反应。 通过将个性化树突状细胞疫苗与免疫增强剂poly-ICLC相结合，该疗法有望增强树突状细胞对抗这种侵袭性脑肿瘤的能力。

这一进展为恶性神经胶质瘤患者带来了新的希望，由于恶性神经胶质瘤的快速生长和浸润脑组织，治疗起来非常困难。 该研究强调了这种联合疗法彻底改变治疗模式并改善恶性神经胶质瘤病例的患者预后的潜力。

主要事实：

增强免疫反应： 研究发现，树突状细胞疫苗与聚 ICLC 的组合可显着增强免疫系统的反应，提高 T 细胞对抗恶性神经胶质瘤的活性和功效。

创新方法： 该疫苗利用患者自身的白细胞，经过修饰后可以识别和攻击脑肿瘤细胞，并通过添加聚 ICLC 进行放大，以增强免疫反应。

有希望的结果： 初步研究结果表明，这种疗法不仅提高了免疫系统对抗肿瘤的能力，而且还表明有可能延长患者的生存期，需要进一步的研究来证实这些结果。

加州大学洛杉矶分校健康琼森综合癌症中心的研究人员找到了一种联合免疫疗法，可以增强恶性胶质瘤患者的免疫反应，恶性胶质瘤是一种生长迅速且难以治疗的侵袭性脑肿瘤。

该研究发表于 自然通讯研究发现，个性化树突状细胞疫苗与免疫增强物质poly-ICLC配对，可以增强恶性胶质瘤患者的免疫反应和T细胞活性，比单独使用疫苗更有效地提高树突状细胞对抗脑肿瘤的能力。

治疗后对干扰素没有反应或表现出低干扰素反应的患者可以更快地接受其他治疗或临床试验，从而在对抗这种侵袭性脑癌的过程中节省宝贵的时间。 图片来源：神经科学新闻

“恶性胶质瘤的治疗非常复杂，由于这些肿瘤的浸润性及其在大脑中的位置，这些患者的预后往往很差，”大卫格芬大学分子和医学药理学以及神经外科教授罗伯特·普林斯（Robert Prins）说。加州大学洛杉矶分校医学院，该研究的共同高级作者。

“通过提高疫苗的效力，我们希望它能够在诊断为恶性神经胶质瘤的患者中诱导更有效的抗肿瘤免疫反应。”

加州大学洛杉矶分校首创的树突状细胞疫苗利用人自身的白细胞来帮助激活免疫系统来对抗癌症。 当树突状细胞检测到外来入侵者时，通常会向免疫系统发出警报。

该疫苗的工作原理是将手术切除的肿瘤产生的脑肿瘤蛋白抗原与患者自身血液产生的树突状免疫细胞结合起来。

树突状细胞训练免疫系统识别肿瘤抗原，这样当它们被注射回患者体内时，免疫系统将被训练识别并攻击肿瘤细胞。

虽然疫苗在治疗恶性神经胶质瘤患者方面显示出希望，但这种治疗方法并不适合所有人。

为了进一步增强抗肿瘤免疫反应，研究人员考虑在疫苗中添加 Toll 样受体 (TLR) 激动剂。 TLR 激动剂结合并激活树突状细胞和巨噬细胞表达的进化保守受体家族，帮助免疫系统对外来病原体发出警报。

通过激活树突状细胞上的这些 TLR，加州大学洛杉矶分校团队推测，这种组合可能会增加抗肿瘤特异性 T 细胞的频率和浸润，同时降低肿瘤微环境的抑制能力。

研究小组专门研究了两种不同的 TLR 激动剂——聚 ICLC 和瑞西莫德——以确定哪一种与疫苗联合使用更安全、更有效。

该团队招募了 23 名年龄从 26 岁到 72 岁不等的 WHO III-IV 级神经胶质瘤患者，除了个性化 DC 疫苗外，他们还被随机分配接受聚 ICLC、瑞西莫德或安慰剂。

为了确定最佳的治疗组合，研究小组进行了高维单细胞分析，以了解 TLR 激动剂引起的全身蛋白质组和转录组变化。

这种类型的分析让研究人员了解 TLR 激动剂如何影响全身的免疫细胞蛋白。

他们发现，与单独使用瑞西莫德或疫苗相比，聚 ICLC 表现出卓越的有效性，可引发更强的免疫反应。 研究人员观察到干扰素基因的活性显着增加，免疫细胞行为发生显着改变，表明抗肿瘤活性增强。

最值得注意的是，CD4+ T 细胞中的 PD-1 表达激增，而 CD8+ T 细胞中的 CD38 和 CD39 水平下降。 单核细胞的数量显着增加，单核细胞是免疫反应的关键参与者。

研究人员还发现，这种反应与干扰素特别相关，干扰素是一种蛋白质，在人体防御病原体方面发挥着关键作用，并且可以在患者的外周血中进行测量。 治疗后干扰素反应越强，患者存活时间越长。

虽然这种关联具有统计学意义，并且表明这种治疗方法与提高生存率之间存在潜在联系，但该研究最初并不是为了测量这种治疗方法的生存率而设计的。 因此，作者强调需要谨慎对待这种联合治疗的真正临床益处。

“如果进一步的研究证实全身干扰素激活与恶性神经胶质瘤患者的生存率之间存在联系，我们可能会使用干扰素激活作为生物标志物，”大卫格芬医学院皮肤科医学助理教授 Willy Hugo 说。加州大学洛杉矶分校的教授，也是该研究的共同第一作者。

“这意味着我们可以测试患者的这种特异性免疫反应，如果这种反应很强，我们就知道他们可能对 TLR 激动剂和树突状细胞疫苗联合疗法有良好的反应。”

治疗后对干扰素没有反应或表现出低干扰素反应的患者可以更快地接受其他治疗或临床试验，从而在对抗这种侵袭性脑癌的过程中节省宝贵的时间。

研究小组还指出，将这些治疗与免疫检查点抑制剂（另一种类型的免疫疗法）相结合可能是另一种有前途的方法。

他们已经开始了一项新的临床试验，在复发性胶质母细胞瘤患者中测试这种组合，该试验得到了加州大学洛杉矶分校脑癌卓越研究专业计划 (SPORE) 的支持。

“这项研究在寻求更有效的神经胶质瘤免疫疗法方面向前迈出了一步，同时还开发了一种潜在的基于血液的测试，以确定患者的免疫系统是否对疫苗做出反应，从而有助于对抗这种毁灭性的疾病。神经外科助理教授、该研究的共同第一作者理查德·艾弗森博士说。

该研究的另一位共同高级作者是神经外科教授兼主任 Linda Liau 博士。 其他作者均来自加州大学洛杉矶分校，包括孙鲁、约瑟夫·安东尼奥斯、亚历山大·李、丁立中、梅丽莎·卜、莎拉·哈塔布、卡罗莱纳·查韦斯、艾玛·比林斯利-尤恩、本杰明·埃林森和蒂莫西·克拉夫西博士。 Prins、Hugo、Cloughesy、Ellingson、Everson 和 Liau 都是 UCLA Health Jonsson 综合癌症中心的成员。

资金： 这项研究的部分资金来自国家癌症研究所的资助。

关于脑癌研究新闻

原创研究： 开放访问。
“TLR 激动剂与恶性神经胶质瘤中的树突状细胞疫苗接种结合使干扰素反应极化：一项随机 II 期试验” 罗伯特·普林斯等人。 自然通讯

抽象的

TLR 激动剂与恶性神经胶质瘤中的树突状细胞疫苗接种结合使干扰素反应极化：一项随机 II 期试验

在这项随机 II 期临床试验中，我们评估了在新诊断或复发性 WHO III 级患者的自体肿瘤裂解物脉冲树突状细胞 (ATL-DC) 疫苗接种中添加 TLR 激动剂、聚 ICLC 或雷西莫特的有效性。 IV 恶性神经胶质瘤。

主要终点是评估疫苗和佐剂的最有效组合，以增强免疫效力和安全性。

ATL-DC 疫苗接种和 TLR 激动剂的组合是安全的，并且可以增强全身免疫反应，干扰素基因表达增加和免疫细胞激活变化表明这一点。

具体而言，CD4+ T 细胞上的 PD-1 表达增加，而 CD8+ T 细胞上的 CD38 和 CD39 表达减少，同时单核细胞增加。

Poly-ICLC 治疗可增强单核细胞和 T 淋巴细胞中干扰素诱导基因的诱导。

表现出较高干扰素反应基因表达的患者表现出更长的生存期和延迟的疾病进展。

这些发现表明，ATL-DC 与聚 ICLC 相结合可以在循环单核细胞和 CD8+ T 细胞中诱导极化干扰素反应，这可能代表该患者群体免疫治疗的重要血液生物标志物。

试验注册：ClinicalTrials.gov 标识符：NCT01204684。