靶向 mTOR 在皮肤结节病中显示出前景
西罗莫司 对于持续性皮肤病患者可能是一种有效的治疗方法 结节病。 在一项小型临床试验中，通过口服溶液接受西罗莫司治疗的 10 名患者中有 7 名在 4 个月后皮肤病变得到改善，这种情况在研究结束后可持续长达 2 年。 结果表明，雷帕霉素（mTOR）抑制的机制靶点是结节病的潜在治疗途径，作者表示应该在更大规模的临床试验中进行探索。 在过去的十年中，越来越多的证据表明 mTOR 在结节病中的作用。 2017年， 研究人员表明 巨噬细胞中 mTOR 的激活可能导致小鼠进行性结节病。 在其他研究中，在人类不同器官（包括皮肤、肺和心脏）的结节病肉芽肿中检测到高水平的 mTOR 活性。 三份病例报告还记录了使用 mTOR 抑制剂西罗莫司有效治疗系统性结节病。 “虽然所有报告都观察到治疗后疾病有所改善，但在这项研究之前，尚未发表调查西罗莫司对结节病患者的疗效和安全性的临床试验”，资深作者写道 乔治·斯塔里，医学博士维也纳医科大学和奥地利科学院分子医学研究中心（奥地利维也纳）及其同事。 研究结果发表在 2024 年 2 月号的《 柳叶刀风湿病学。 在这项研究中，研究人员在 2019 年 9 月至 2021 年 6 月期间招募了 16 名患有持续性糖皮质激素难治性皮肤结节病的个体。总共 14 名参与者被随机分配到研究的局部阶段，而两名参与者立即接受全身治疗。 所有治疗均在维也纳综合医院进行。 在安慰剂对照、双盲局部治疗组中，患者每天两次接受含 0.1% 凡士林的局部西罗莫司或单独凡士林（安慰剂）治疗，持续 2 个月。 经过 […]
科学家找到了治疗结节病的新方法
由 Georg Stary（维也纳医科大学和 CeMM）领导的研究小组发现了一种治疗炎症性疾病结节病的新方法。 在一项临床研究中，抑制特定信号通路在治疗皮肤肉芽肿方面取得了明显的成功。 这为结节病和类似炎症性疾病开辟了新的治疗途径。 研究结果最近发表在《柳叶刀风湿病学》杂志上。 结节病是一种难以治疗的炎症性疾病，每 10 万人中约有 15 至 20 人受到影响。 在这种疾病中，受影响的器官中会形成称为肉芽肿的微小炎症细胞簇。 这些肉芽肿会影响正常组织并导致炎症和纤维化，最终限制受影响器官的功能。 在他们的研究中，维也纳医科大学和 CeMM（奥地利科学院分子医学研究中心）的研究人员将注意力集中在可能的结节病新治疗方法上。 他们选择了 mTOR（雷帕霉素的机械靶标）信号通路，该通路已知可调节多种细胞类型的代谢和生长，因为在来自不同组织的患者肉芽肿中观察到 mTOR 激活。 皮肤科的一项临床研究纳入了 16 名患有皮肤和其他器官肉芽肿的患者。 研究人员使用了 mTOR 抑制剂西罗莫司，该药物于 1999 年首次被批准用于预防肾移植后的器官排斥。 它已经在结节病的临床前模型中显示出希望。 症状部分完全缓解 西罗莫司首先局部给药（作为乳膏），然后全身给药（作为口服溶液）以测试其对皮肤肉芽肿的作用。 局部治疗被证明是不成功的，可能是因为肉芽肿（皮肤中的致密结构）难以从表面渗透。 相比之下，完成研究的 10 名患者中，有 7 名患者的全身治疗取得了成功，有些患者甚至在治疗 4 个月后完全消退，两年后也没有复发。 有趣的是，对全身治疗有反应的患者的肉芽肿成纤维细胞中 mTOR 表达高于没有反应的患者。 我们怀疑，与广谱免疫抑制剂不同，mTOR 抑制作用针对肉芽肿中的免疫细胞和非免疫细胞，从而防止组织肉芽肿复发。” 乔治·斯塔里（Georg Stary），研究负责人 多中心研究证实结果 临床研究还表明全身治疗对其他重要器官的肉芽肿有影响，但由于患者数量较少很难得出具体结论。 研究人员现正计划进行一项多中心临床试验，有更多患者参与，以确认皮肤结果并进一步测试该药物的疗效 功效尤其是肺部受累，90% 的结节病患者都会出现肺部受累。 “鉴于结节病的罕见性以及西罗莫司等 mTOR […]