感觉伽马节律刺激如何清除阿尔茨海默氏症小鼠的淀粉样蛋白麻省理工学院新闻

麻省理工学院和其他地方的研究正在产生 越来越多的证据 伽马脑节律频率为 40 赫兹 (Hz) 的光闪烁和声音点击可以减少阿尔茨海默病 (AD) 的进展,并治疗人类志愿者和实验小鼠的症状。 在一个 新的开放获取研究 自然 麻省理工学院的研究人员利用这种疾病的小鼠模型揭示了可能有助于产生这些有益效果的关键机制:通过大脑的类淋巴系统清除淀粉样蛋白,这是 AD 病理学的标志,这是最近发现的与大脑平行的“管道”网络。血管。 “自从我们发布了我们的 第一个结果 2016年,人们问我它是如何运作的? 为什么是 40Hz? 为什么不选择其他频率呢?” 研究资深作者说 蔡立惠麻省理工学院 Picower 神经科学教授兼 Picower 学习与记忆研究所所长 大脑老化计划。 “这些确实是非常重要的问题,我们在实验室里非常努力地解决。” 这篇新论文描述了由 Mitch Murdock 博士 ’23 领导的一系列实验,当时他是麻省理工学院的大脑和认知科学博士生,结果表明,当感觉伽马刺激增加小鼠大脑中的 40Hz 功率和同步性时,会引发一种特定的反应。释放肽的神经元类型。 研究结果进一步表明,这些短蛋白质信号随后驱动特定过程,通过类淋巴系统促进淀粉样蛋白清除增加。 “我们还没有发生事件发生的确切顺序的线性图,”默多克说。默多克由蔡和合著者及合作者、麻省理工学院神经技术教授埃德·博伊登(Ed Boyden)共同监督,他是麻省理工学院的成员。麦戈文脑研究所和皮考尔研究所的附属成员。 “但我们的实验结果支持这种通过主要类淋巴途径的清除途径。” 从伽玛到类淋巴系统 因为 先前的研究 Tsai 和 Murdock 的团队表明,类淋巴系统是清除大脑废物的关键管道,并且可能受到大脑节律的调节,他们推测这可能有助于解释实验室之前的观察结果,即伽马感觉刺激会降低阿尔茨海默氏症模型小鼠的淀粉样蛋白水平。 通过使用“5XFAD”小鼠(对阿尔茨海默病进行基因建模),默多克和合著者首先复制了实验室先前的结果,即 40Hz 感觉刺激会增加大脑中 40Hz 神经元的活动并降低淀粉样蛋白水平。 然后他们开始测量流经类淋巴系统以带走废物的液体是否存在任何相关变化。 事实上,他们测量到接受感觉伽马刺激治疗的小鼠脑组织中的脑脊液与未经治疗的对照组相比有所增加。 […]

阿尔茨海默病的生物标志物在诊断前 20 年发生变化

一项跨越 20 年的研究有助于确定正常认知和散发性认知障碍诊断之间发生的生物标志物变化的时间。 阿尔茨海默氏病 (AD),这是以前在纵向研究中没有得到广泛研究的东西。 通过分析脑脊液 (CSF) 以及二十年来每隔几年进行一次的认知和脑成像评估,研究人员能够绘制出淀粉样蛋白 β 42 (Aβ42)、磷酸化 tau 181 (p- tau181) 和 AD 成人中的神经丝轻链 (NfL),并标记这些水平何时开始偏离未患 AD 的成人的水平。 AD 患者脑脊液中 (Aβ42) 的水平以及 Aβ42 与 Aβ40 的比率分别与在出现疾病临床症状之前 18 岁时和 14 岁时认知功能保持正常的同龄人不同。 脑脊液中 p-tau181 的水平在疾病发病前 11 年增加,而 NfL 水平(神经退行性疾病的衡量标准)在诊断前 9 年增加。 这些变化导致几年后海马萎缩和认知能力下降。 神经疾病创新中心的贾建平博士领导的作者报告说,结果还显示“脑脊液生物标志物浓度明显加速变化,随后这种变化在诊断时减慢”。首都医科大学宣武医院,北京,中国。 该研究是 在线发布 2024 年 2 月 21 日, 这 新英格兰医学杂志。 生物标志物变化的时间进程 […]