调查高危儿童的早期 COVID-19 疫苗接种和 1 型糖尿病风险
1 型糖尿病是一种自身免疫性疾病，会导致葡萄糖代谢紊乱。 它需要终身胰岛素治疗。 全球预防自身免疫性糖尿病平台 (GPPAD) 在欧洲网络内合作开发新方法来预防这种迄今为止无法治愈的疾病。 AVAnT1A 是 GPPAD 的第三项干预研究。 它将调查在生命的第一年接种 SARS-CoV-2 疫苗是否可以保护 1 型糖尿病遗传风险较高的儿童免于患上这种疾病。 该研究得到了 Leona M. 和 Harry B. Helmsley 慈善信托基金的资助。 在德国，每 1000 名儿童中有 4 名被诊断患有 1 型糖尿病，这是一种由自身免疫反应引发的代谢紊乱。 在 1 型糖尿病患者中，免疫系统会破坏胰腺朗格汉斯岛中产生胰岛素的细胞。 受影响的个体需要终生接受胰岛素治疗，因为胰岛素在将糖从血液输送到人体细胞中起着至关重要的作用。 大约 90% 受影响的儿童和青少年没有近亲患有 1 型糖尿病，这常常导致晚期且意外的诊断。 然而，研究人员可以根据血液中的胰岛自身抗体，在症状出现之前很久就识别出潜在的自身免疫过程。 病毒感染是 1 型糖尿病的环境因素 潜在自身免疫反应的确切原因仍不清楚。 在大规模、长期的研究中，亥姆霍兹慕尼黑的研究人员发现，儿童早期的病毒感染是 1 型糖尿病发生的一个关键环境因素。 在 COVID-19 大流行期间，GPPAD 研究人员做出了另一个重要观察：感染 SARS-CoV-2 后，患 1 型糖尿病风险增加的儿童更有可能产生胰岛自身抗体。 […]
解锁胶质母细胞瘤的免疫抑制机制
Wistar 研究所助理教授 Filippo Veglia 博士及其团队发现了胶质母细胞瘤的关键机制： 严重且往往致命的脑癌 -； 抑制免疫系统，使肿瘤能够不受身体防御的阻碍而生长。 该实验室的发现发表在杂志上的论文“葡萄糖驱动的组蛋白乳酰化促进胶质母细胞瘤中单核细胞衍生巨噬细胞的免疫抑制活性” 免疫。 我们的研究表明，如果充分了解癌症自我保护的细胞机制，就可以非常有效地对抗这种疾病。 我期待着未来对胶质母细胞瘤中代谢驱动的免疫抑制机制的研究，我希望我们能够继续了解如何最好地理解和对抗这种癌症。” Filippo Veglia 博士，Wistar 研究所助理教授 到目前为止，人们对单核细胞源性巨噬细胞和小胶质细胞如何在胶质母细胞瘤中创建免疫抑制肿瘤微环境知之甚少。 Veglia 实验室研究了胶质母细胞瘤免疫抑制的细胞“方式”，并发现，随着胶质母细胞瘤的进展，单核细胞衍生的巨噬细胞的数量超过了小胶质细胞。 这表明单核细胞衍生的巨噬细胞最终成为肿瘤微环境中的大多数，有利于癌症逃避免疫反应的目标。 事实上，在临床前模型和患者中，单核细胞来源的巨噬细胞（而不是小胶质细胞）阻断了 T 细胞（破坏肿瘤细胞的免疫细胞）的活性。 研究小组在评估人为减少单核细胞来源的巨噬细胞数量的胶质母细胞瘤临床前模型时证实了这一发现。 正如研究小组预期的那样，肿瘤微环境中恶意巨噬细胞较少的模型相对于标准胶质母细胞瘤模型显示出更好的结果。 胶质母细胞瘤占所有起源于大脑的恶性肿瘤的一半以上，诊断出该癌症的患者的预后相当差：只有 25% 的胶质母细胞瘤诊断患者能够存活超过一年。 胶质母细胞瘤本质上是危险的，因为它位于大脑中，并且其免疫抑制肿瘤微环境，这使得胶质母细胞瘤对有希望的免疫疗法产生耐药性。 通过对巨噬细胞（例如单核细胞衍生的巨噬细胞和小胶质细胞）等某些免疫细胞进行编程，使其工作于-； 而不是反对-； 在肿瘤中，胶质母细胞瘤为自身营造了一个肿瘤微环境，使癌症能够在逃避抗癌免疫反应的同时积极生长。 在确认了单核细胞衍生的巨噬细胞的作用后，Veglia 实验室随后试图了解与癌症相关的免疫细胞是如何对抗免疫系统的。 他们对相关的巨噬细胞进行了测序，以了解这些细胞是否具有任何异常的基因表达模式，这些模式可能表明哪些基因可能在免疫抑制中发挥作用，他们还研究了巨噬细胞的代谢模式，以了解巨噬细胞的非标准表达模式。基因表达可能与新陈代谢有关。 该团队的双基因表达和代谢分析引导他们进行葡萄糖代谢。 通过一系列测试，Veglia 实验室能够确定单核细胞来源的巨噬细胞具有增强的葡萄糖代谢和表达 过剩1葡萄糖（一种关键代谢化合物）的主要转运蛋白，通过释放白细胞介素 10 (IL-10) 来阻断 T 细胞的功能。 研究小组证明，胶质母细胞瘤扰乱这些巨噬细胞中的葡萄糖代谢诱导了它们的免疫抑制活性。 研究小组发现了巨噬细胞的关键 葡萄糖代谢驱动的免疫抑制效力在于称为“组蛋白乳酰化”的过程。 组蛋白是基因组中的结构蛋白，在基因 – 中发挥关键作用； 喜欢 白细胞介素10 -; 是在哪些上下文中表达的。 作为快速葡萄糖代谢细胞，单核细胞衍生的巨噬细胞产生乳酸，这是葡萄糖代谢的副产品。 […]
肠道细菌在肥胖对身体脂肪代谢的影响中发挥着关键作用
在该杂志最近发表的一篇评论中 营养素研究人员探讨了肥胖引起的肠道菌群失调如何通过直接和间接影响白色脂肪组织 (WAT) 和棕色脂肪组织 (BAT) 内的线粒体来影响脂肪组织 (AT) 代谢。 学习： 肥胖症中肠道微生物群与白色脂肪组织线粒体之间的串扰。 图片来源：KateStudio / Shutterstock 背景 截至 2016 年，肥胖影响了全球 13% 的人口，已达到流行病水平，对发达国家和发展中国家都构成挑战。 预计到 2039 年，欧洲将有超过 30% 的成年人肥胖，而美国的成年人则更多。 这种情况是由遗传、生活方式和环境因素复杂的相互作用引起的，导致 AT 能量储存过多。 这种储存超过了组织的氧合能力，导致炎症、胰岛素抵抗，并增加心脏代谢和癌症风险。 尽管进行了大量研究，但细胞和线粒体代谢在肥胖中的作用，特别是肠道微生物群对 AT 的影响，仍需要更清晰的了解。 确定肠道微生物群如何影响 AT 线粒体可以为新型肥胖治疗奠定基础，凸显了进一步研究的必要性。 WAT、BAT 和 WAT 褐变。 白色脂肪细胞的细胞中心有一个大液滴，将细胞核和线粒体压缩在一极。 棕色脂肪细胞有多个小脂滴和更多的线粒体，分布在脂滴之间。 米色脂肪细胞具有中间特征。 冷暴露和β-肾上腺素能激活决定了WAT 的褐变。 棕色和米色线粒体都参与非颤抖产热作用。 缩写：BAT，棕色脂肪组织； WAT，白色脂肪组织。 AT：活跃的内分泌器官 AT 已经超越了其仅仅作为能量储存库和绝缘体的传统观点，现在被认为是有助于代谢调节的活跃内分泌器官。 这种转变归因于其分泌瘦素和脂联素等激素以及称为脂肪因子的多种细胞因子，这标志着其对新陈代谢的深远影响。 在该组织内，脂肪细胞和其他细胞类型（例如前脂肪细胞和免疫细胞）形成了复杂的细胞环境，构成其多方面功能的基础。 WAT、BAT功能多样 AT分为用于能量储存的WAT和用于产热能量消耗的BAT，在代谢健康中发挥着至关重要的作用。 WAT 的大细胞储存脂肪，有助于机械保护和代谢调节，而 […]
研究发现他汀类药物导致糖尿病的一种方式以及解决方案
一瓶 Ranbaxy Laboratories Ltd. 的阿托伐他汀钙片安排拍照，2014 年 2 月 20 日。 图片来源：Dhiraj Singh/彭博社 给予熊去氧胆酸（UDCA）可以避免 他汀类药物倾向 中国一组研究人员的一项研究发现，会诱发葡萄糖不耐受和糖尿病。 （欲了解当天的热门健康新闻， 订阅 阅读我们的时事通讯“健康问题”） 他汀类药物适用于高风险人群 心血管疾病。 它们的作用是阻断产生低密度脂蛋白（或“坏”）胆固醇的代谢途径所涉及的酶的活性。 他汀类药物被列入世界卫生组织的基本药物清单，也是全球最畅销的药物之一。 然而，许多研究发现他汀类药物 可能会增加风险 发展为糖尿病。 马德拉斯糖尿病研究基金会主席 V. Mohan 在电话中表示：“几年前人们就知道他汀类药物会导致某些人出现葡萄糖不耐受，甚至导致明显的糖尿病。” 印度教。 他补充说，医生继续开出他汀类药物的处方，因为他汀类药物的益处“远远大于风险”。 尽管如此，他汀类药物产生这种作用的机制尚不清楚。 在研究中， 发表 在二月版中 细胞代谢，研究人员报告了他汀类药物可能增加葡萄糖不耐受的一种机制，其中涉及 UDCA（一种胆汁酸）。 该团队招募了 30 名服用阿托伐他汀的受试者和 10 名未服用阿托伐他汀的受试者，并对他们的新陈代谢进行了四个月的跟踪。 他们报告说，服用阿托伐他汀的人的粪便中该属细菌的丰度有所减少 梭菌属 这些人的“血清和粪便胆汁酸谱也发生了改变”。 肠道微生物组是肠道中与身体存在共生关系的细菌群落。 研究人员发现， 梭菌属– 微生物组缺陷会抑制羟基类固醇脱氢酶并降低 UDCA。 他们还验证了一个想法，即“减少 梭菌属在一项为期 12 周的小鼠研究中，丰富的微生物群可能会影响胆汁酸的合成和排泄，并损害葡萄糖代谢。 为了检查 […]