血清素 2C 受体调节小鼠和人类的记忆力：对阿尔茨海默病的影响
图片来源：CC0 公共领域 英国剑桥大学贝勒医学院及其合作机构的研究人员发现，大脑中的血清素2C受体调节人类和动物模型中的记忆力。研究结果显示， 发布 在期刊上 科学进步，不仅为影响健康记忆的因素提供了新的见解，而且为与记忆丧失相关的疾病（如阿尔茨海默病）提供了新的见解，并提出了新的治疗途径。 “血清素是一种由中脑神经元产生的化合物，它充当神经递质，在脑细胞之间传递信息，”共同通讯作者、贝勒大学美国农业部农业研究局儿童营养研究中心儿科营养学教授兼基础科学副主任徐勇博士说。 “产生血清素的神经元遍布大脑的多个区域，包括海马体，而海马体是短期和长期记忆所必需的区域。” 血清素通过与细胞表面的受体结合来向脑细胞传递信息，从而向接收细胞发出信号进行某种活动。 在这项研究中，擅长基础和遗传动物研究的徐实验室，以及共同通讯作者、剑桥大学代谢和医学教授 I. Sadaf Farooqi 博士的人类遗传学实验室，重点研究了大脑腹侧海马 CA1 区 (vCA1) 中大量存在的血清素 2C 受体，研究了该受体在人类和动物模型中的记忆中的作用。 Farooqi 表示：“我们之前已发现 5 名携带血清素 2C 受体基因 (HTR2C) 变异的个体，这些变异会产生有缺陷的受体。携带这些罕见变异的个体在记忆问卷中表现出严重缺陷。这些发现促使我们研究 HTR2C 变异与动物模型中的记忆缺陷之间的关联。” 研究小组对老鼠进行了基因改造，使其模仿人类的突变。研究人员对这些老鼠进行了行为测试，以评估它们的记忆力，结果发现，与未改造的老鼠相比，携带无功能基因的雄性和雌性老鼠的记忆力下降。 徐说：“当我们将人类数据和小鼠数据结合起来时，我们发现了令人信服的证据，将血清素受体 2C 的非功能性突变与人类的记忆缺陷联系起来。” 动物模型还使研究小组能够更深入地研究受体如何介导记忆。他们发现了一个大脑回路，它始于产生血清素的神经元所在的中脑。这些神经元投射到 vCA1 区域，该区域有丰富的血清素 2C 受体。 徐说：“当中脑的神经元伸手接触 vCA1 区域的神经元并释放血清素时，这种神经递质就会与其受体结合，向这些细胞发出信号，让它们做出改变，帮助大脑巩固记忆。” 重要的是，研究人员还发现，这种与血清素相关的神经回路在阿尔茨海默病小鼠模型中受损。徐教授说：“阿尔茨海默病动物模型中的神经回路无法向 vCA1 区域释放足够的血清素，而这种血清素需要与下游神经元中的受体结合，才能发出巩固记忆所需的变化信号。” 然而，可以通过施用血清素类似物氯卡色林（一种能选择性激活这些细胞中的血清素 2C 受体的化合物）来绕过这种血清素缺乏的情况并直接激活下游血清素受体。 “我们在动物模型中测试了这一策略，并兴奋地发现，用血清素类似物治疗的动物记忆力有所改善，”徐说。“我们希望我们的研究结果能鼓励进一步的研究，以评估血清素类似物在治疗阿尔茨海默病中的价值。” 更多信息： Hesong Liu 等，表达血清素 2C 受体的神经回路调节小鼠和人类的记忆， […]
研究表明，大脑中的血清素 2C 受体调节人类和动物模型的记忆
英国剑桥大学贝勒医学院及其合作机构的研究人员发现，大脑中的血清素 2C 受体调节人类和动物模型中的记忆力。该研究结果发表在《 科学进步， 不仅为影响健康记忆的因素提供了新的见解，而且为与记忆丧失相关的疾病（如阿尔茨海默病）提供了新的见解，并提出了新的治疗途径。 血清素是一种由中脑神经元产生的化合物，它充当神经递质，在脑细胞之间传递信息。产生血清素的神经元延伸到多个脑区，包括海马体，这是短期和长期记忆所必需的区域。 徐勇博士，共同通讯作者，美国农业部农业研究局贝勒医学院儿童营养研究中心儿科营养学教授、基础科学副主任 血清素通过与细胞表面的受体结合，向脑细胞传递信息，从而向接收细胞发出信号，使其进行某种活动。在这项研究中，徐实验室在基础和遗传动物研究方面拥有专业知识，而共同通讯作者、剑桥大学代谢和医学教授 I. Sadaf Farooqi 博士的人类遗传学实验室专注于血清素 2C 受体，这种受体大量存在于 大脑腹侧海马 CA1 区 （vCA1），研究该受体在人类和动物模型中记忆中的作用。 研究小组对小鼠进行了基因改造，使其模仿人类的突变。研究人员对这些小鼠进行行为测试以评估它们的记忆力时发现，与未改造的动物相比，携带无功能基因的雄性和雌性小鼠的记忆力均有所下降。徐说：“当我们将人类数据和小鼠数据结合起来时，我们发现了令人信服的证据，将血清素受体 2C 的无功能突变与人类的记忆缺陷联系起来。” 动物模型还使研究小组能够更深入地研究受体如何介导记忆。他们发现了一个大脑回路，它始于产生血清素的神经元所在的中脑。这些神经元投射到 vCA1 区域，该区域有丰富的血清素 2C 受体。徐说：“当中脑中的神经元伸向 vCA1 区域的神经元时，释放血清素，神经递质就会与其受体结合，向这些细胞发出信号，让它们做出改变，帮助大脑巩固记忆。” 重要的是，研究人员还发现，这种与血清素相关的神经回路在阿尔茨海默病小鼠模型中受损。徐教授说：“阿尔茨海默病动物模型中的神经回路无法向 vCA1 区域释放足够的血清素，而这种血清素需要与下游神经元中的受体结合，才能发出巩固记忆所需的变化信号。” 然而，可以通过施用血清素类似物氯卡色林来绕过这种血清素缺乏，直接激活下游血清素受体，氯卡色林是一种选择性激活这些细胞中的血清素 2C 受体的化合物。徐说：“我们在动物模型中测试了这种策略，并兴奋地发现用血清素类似物治疗的动物记忆力有所改善。”“我们希望我们的研究结果能鼓励进一步的研究，以评估血清素类似物在治疗阿尔茨海默病中的价值。” 本研究的其他贡献者包括 Hesong Liu、Yang He、Hailan Liu、Bas Brouwers、Na Yin、Katherine Lawler、Julia M. Keogh、Elana Henning、Dong-Kee Lee、Meng Yu、Longlong Tu、Nan Zhang、Kristine M. Conde、Junying Han、Zili Yan、Nikolas A. Scarcelli、Lan […]
血清素 C 受体与记忆力减退有关
由贝勒医学院和剑桥大学团队领导的研究人员发现，大脑中的血清素 2C 受体调节人类和动物模型中的记忆力。他们的研究结果为健康记忆和与记忆丧失相关的疾病（如阿尔茨海默病 (AD)）所涉及的因素提供了新的见解。研究结果还指出了使用血清素类似物治疗 AD 的潜在途径。 研究小组报告了 科学进步在一篇题为“表达血清素 2C 受体的神经回路调节小鼠和人类的记忆” 记忆力下降是阿尔茨海默病的一大特征，啮齿类动物和人类尸体组织的研究表明，血清素（5-羟色胺，5-HT）在记忆中发挥着作用，作者写道。“然而，血清素调节工作记忆的机制在很大程度上仍不为人所知。” 共同通讯作者、医学博士、哲学博士、美国农业部农业研究局贝勒儿童营养研究中心儿科营养学教授兼基础科学副主任徐勇进一步解释说：“血清素是一种由中脑神经元产生的化合物，它充当神经递质，在脑细胞之间传递信息……产生血清素的神经元会到达大脑的多个区域，包括海马体，而海马体是短期和长期记忆所必需的区域。” 血清素通过与细胞表面的受体结合向脑细胞传递信息，从而向接收细胞发出信号，使其进行某种活动。在他们最新报道的研究中，擅长基础和遗传动物研究的徐实验室和共同通讯作者、剑桥大学代谢和医学教授 I. Sadaf Farooqi 的人类遗传学实验室专注于血清素 2C 受体，这种受体大量存在于大脑腹侧海马 CA1 区 (vCA1)，研究该受体在人类和动物模型中对记忆的作用。 Farooqi 继续说道：“携带这些罕见变异的人在记忆问卷上表现出了明显的缺陷。这些发现促使我们研究 HTR2C 变异与动物模型中的记忆缺陷之间的关联。” 研究团队对小鼠进行了基因改造，以模仿人类的突变。他们指出：“HTR2C 变异与人类记忆缺陷之间的潜在关联促使我们使用人源化 Htr2c 突变小鼠模型来进一步研究因果关系。”当研究人员对这些小鼠进行行为测试以评估其记忆力时，他们发现与未改造的动物相比，携带无功能基因的雄性和雌性小鼠的记忆力均有所下降。 徐说：“当我们将人类数据和小鼠数据结合起来时，我们发现了令人信服的证据，将血清素受体 2C 的非功能性突变与人类的记忆缺陷联系起来。” 动物模型还使研究小组能够更深入地研究受体如何介导记忆。他们发现了一个大脑回路，它始于产生血清素的神经元所在的中脑。这些神经元投射到 vCA1 区域，该区域有丰富的血清素 2C 受体。徐说：“当中脑中的神经元伸向 vCA1 区域的神经元时，释放血清素，神经递质就会与其受体结合，向这些细胞发出信号，让它们做出改变，帮助大脑巩固记忆。” 作者进一步指出，“这些数据表明，海马 vCA1 神经元中的 5-HT2CR 信号是正常学习和记忆所必需的……我们发现，携带严重 LOF 人类 HTR2C 突变的小鼠记忆力受损，海马 vCA1 神经元的可塑性受损。” 重要的是，研究人员还发现，在 AD 小鼠模型中，这种与血清素相关的神经回路遭到了破坏。“阿尔茨海默病动物模型中的神经回路无法向 vCA1 […]
研究可能促进精神分裂症新的个性化治疗方法的开发一项国际研究发表……
一项由德尔马医院医学研究所领导的国际研究，与巴斯克大学 (UPV/EHU) 神经精神药理学小组的研究人员以及精神健康中心 (CIBERSAM) 的研究人员合作，发表于 自然通讯可能有助于为患有精神分裂症的患者创造新的个性化治疗方法。这些患者患有各种类型的症状，例如妄想、幻觉、认知缺陷、记忆或语言障碍以及抑郁症状。目前的治疗方法主要针对特定的治疗目标，即 2A 型血清素受体，无法对患者所经历的症状采取选择性作用，从而导致副作用、代谢或运动问题等，导致放弃治疗。 在此背景下，该研究确定了某些蛋白质（G 蛋白）的作用，这些蛋白质在调节精神分裂症的细胞反应中起着至关重要的作用。具体来说，结果表明，其中两种类型的蛋白质可以调节这种疾病的主要症状。该研究的主要作者之一、德尔马医院医学研究所 G 蛋白偶联受体药物发现小组协调员 Jana Selent 博士指出： “这些蛋白质与相同的受体结合，但它们的作用方式不同，从而引起细胞内的不同反应。” 哪个 “这为我们未来的研究提供了非常有价值的信息，使我们能够以个性化的方式开发治疗精神分裂症的药物，根据每位患者的症状进行量身定制。” 高复杂性研究 为了得出这些结论，研究人员进行了复杂的研究。首先是选择各种可用的分子，尽管它们不是批准用于人类的药物，但在分子水平上和通过原子水平模拟分析它们与 2A 型血清素受体相互作用的能力。这使得我们选择了四种化合物，这些化合物首先在细胞中进行研究，结果证明，它们在与受体结合后，会引发不同类型的 G 蛋白的反应。 Robledo 博士指出 “这是首次确定有希望的治疗目标，用于开发对特定类型精神分裂症患者有效且有益的药物。” 尽管研究中使用的化合物尚未被批准用于人类，但 Jana Selent 博士强调 “这项多尺度研究揭示了未来药物化学设计的方案，该方案针对治疗精神分裂症的更具体途径，避免与副作用相关的途径，这对于更加个性化的治疗具有重要意义。” 医院精神卫生研究所的精神病学家丹尼尔·伯格博士没有参与这项工作，他指出 “这项研究将有助于设计出更具选择性的精神分裂症治疗药物，这些药物可以提供更好的耐受性和更高的疾病症状精准度。所有这些都将促进更好的治疗依从性，这是预防复发和实现更好生活质量的关键。” 该工作由 ERAnet NEURON 利用欧洲基金以及西班牙、德国和加拿大的竞争性公共基金资助。 来源： IMIM（德尔玛医院医学研究所） 期刊参考： 2024-05-31 02:54:00 1717125332 #研究可能促进精神分裂症新的个性化治疗方法的开发一项国际研究发表…..
迷幻化合物有望缓解社交攻击性小鼠的压力
学习： 单次服用致幻剂 [(R)-DOI] 影响应对可逃避的社会压力的策略。 图片来源：G-Stock studio / Shutterstock.com 抑郁和压力 抑郁情绪障碍是一种非常普遍的心理健康状况，影响着全球约 3.22 亿人。 这些病症通常与焦虑和创伤后应激障碍（PTSD）有关。 血清素或去甲肾上腺素再摄取抑制剂、三环类抗抑郁药和苯二氮卓类药物被认为是治疗抑郁情绪障碍和焦虑的一线治疗干预措施。 然而，这些治疗常常产生不充分的结果，引起依赖性，并引起严重的副作用。 长期暴露于社会压力环境是导致抑郁和焦虑的主要原因。 压力介导的压力神经网络信号传导、压力激素水平持续升高以及慢性炎症是与这些心理健康状况有关的一些机制。 在当前的研究中，科学家们调查单剂量的迷幻化合物是否（右)-2,5-二甲氧基-4-碘苯丙胺 [(R)-DOI] 可以改善暴露于可逃避和反复的社会攻击的小鼠的压力应对策略。 迷幻化合物是血清素致幻剂，可以对人类和啮齿动物产生积极而强烈的压力应对行为。 当前研究中使用的迷幻化合物是血清素受体的选择性部分激动剂。 学习规划 六到八周龄的雄性小鼠接受了压力替代模型（SAM），这是一种可逃避的社会压力范式，实验动物在其中制定动态或反应性应对策略。 一组大约六个月大的雄性小鼠被用来向实验小鼠提供社交攻击。 在动态应对策略中，小鼠可以通过孔逃避压力，而采用反应性应对策略的小鼠则留在 SAM 区域。 这些小鼠分别被称为“逃脱”和“留下”小鼠。 实验小鼠最初受到社会攻击两天，将它们分为压力脆弱组和压力恢复组，并根据小鼠是否选择动态应对策略或反应性应对策略来确定。 随后，单次高、中或低剂量（右)-DOI 对小鼠进行注射，然后监测它们应对社交攻击的压力应对行为的任何变化。 重要观察 低剂量治疗后（右)-DOI，与安慰剂治疗的 Stay 动物相比，Stay 小鼠因社会攻击而逃跑的比例明显更高。 在整个实验过程中，安慰剂治疗的 Escape 小鼠的表型行为保持稳定。 关于与攻击性小鼠相处的时间，与安慰剂治疗的小鼠相比，中剂量和低剂量治疗均显着缩短了 Stay 小鼠的逃避潜伏期。 现有证据表明，随着时间的推移，Escape 小鼠表现出更快的 SAM 逃避潜伏期，从而反映出成功的学习过程。 在当前的研究中，所有治疗组的逃生小鼠都表现出相似的空间学习反应。 关于因社会攻击而在 SAM 中冻结的时间，中剂量治疗（右与安慰剂治疗的小鼠相比，)-DOI 显着缩短了 Stay 动物的冻结持续时间。 低剂量治疗也减少了冻结持续时间，尽管这种影响微不足道。 […]