迷幻化合物有望缓解社交攻击性小鼠的压力

学习： 单次服用致幻剂 [(R)-DOI] 影响应对可逃避的社会压力的策略。 图片来源：G-Stock studio / Shutterstock.com

抑郁和压力

抑郁情绪障碍是一种非常普遍的心理健康状况，影响着全球约 3.22 亿人。 这些病症通常与焦虑和创伤后应激障碍（PTSD）有关。

血清素或去甲肾上腺素再摄取抑制剂、三环类抗抑郁药和苯二氮卓类药物被认为是治疗抑郁情绪障碍和焦虑的一线治疗干预措施。 然而，这些治疗常常产生不充分的结果，引起依赖性，并引起严重的副作用。

长期暴露于社会压力环境是导致抑郁和焦虑的主要原因。 压力介导的压力神经网络信号传导、压力激素水平持续升高以及慢性炎症是与这些心理健康状况有关的一些机制。

在当前的研究中，科学家们调查单剂量的迷幻化合物是否（右)-2,5-二甲氧基-4-碘苯丙胺 [(R)-DOI] 可以改善暴露于可逃避和反复的社会攻击的小鼠的压力应对策略。

迷幻化合物是血清素致幻剂，可以对人类和啮齿动物产生积极而强烈的压力应对行为。 当前研究中使用的迷幻化合物是血清素受体的选择性部分激动剂。

学习规划

六到八周龄的雄性小鼠接受了压力替代模型（SAM），这是一种可逃避的社会压力范式，实验动物在其中制定动态或反应性应对策略。 一组大约六个月大的雄性小鼠被用来向实验小鼠提供社交攻击。

在动态应对策略中，小鼠可以通过孔逃避压力，而采用反应性应对策略的小鼠则留在 SAM 区域。 这些小鼠分别被称为“逃脱”和“留下”小鼠。

实验小鼠最初受到社会攻击两天，将它们分为压力脆弱组和压力恢复组，并根据小鼠是否选择动态应对策略或反应性应对策略来确定。 随后，单次高、中或低剂量（右)-DOI 对小鼠进行注射，然后监测它们应对社交攻击的压力应对行为的任何变化。

重要观察

低剂量治疗后（右)-DOI，与安慰剂治疗的 Stay 动物相比，Stay 小鼠因社会攻击而逃跑的比例明显更高。 在整个实验过程中，安慰剂治疗的 Escape 小鼠的表型行为保持稳定。

关于与攻击性小鼠相处的时间，与安慰剂治疗的小鼠相比，中剂量和低剂量治疗均显着缩短了 Stay 小鼠的逃避潜伏期。

现有证据表明，随着时间的推移，Escape 小鼠表现出更快的 SAM 逃避潜伏期，从而反映出成功的学习过程。 在当前的研究中，所有治疗组的逃生小鼠都表现出相似的空间学习反应。

关于因社会攻击而在 SAM 中冻结的时间，中剂量治疗（右与安慰剂治疗的小鼠相比，)-DOI 显着缩短了 Stay 动物的冻结持续时间。 低剂量治疗也减少了冻结持续时间，尽管这种影响微不足道。

在 Escape 小鼠中，与安慰剂治疗的 Escape 小鼠相比，高剂量和低剂量治疗均显着缩短了冻结持续时间。

关于注意逃生路线，低剂量治疗（右与安慰剂治疗的小鼠相比，DOI 显着增加了 Stay 小鼠关注逃生路线的时间。 然而，没有显着影响（右)-DOI 治疗在 Escape 小鼠中观察到花时间关注逃生路线。

迷幻化合物对血浆促炎细胞因子水平的影响

Stay 小鼠在应对社交攻击时观察到血浆肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 水平显着升高。 在暴露于压力的 Escape 小鼠中也观察到 TNF-α 水平适度增加。

在不同的治疗组中，低剂量（右Stay 小鼠和高剂量或低剂量治疗的 Escape 小鼠中的 )-DOI 表现出响应社会压力的血浆 TNF-α 水平显着降低。 这一发现强调了（右)-DOI。

对不同脑区 TNF-α 表达的分析表明，低剂量治疗导致 Stay 和 Escape 小鼠的基底外侧杏仁核和前额皮质中应激诱导的 TNF-α 表达减少。

研究意义

迷幻化合物（右)-DOI 被发现可以改善易受压力影响的小鼠的压力应对行为。 而且， （右)-DOI 有效降低血浆和脑中促炎细胞因子 TNF-α 的水平。