双联免疫疗法在胃癌研究中令人失望

巴塞罗那 — 标准 FOLFOX 化疗与双药免疫疗法相结合，与单纯化疗相比，并未改善 HER2-一项新的研究表明，胃腺癌或胃食管连接部腺癌。

第二阶段 AIO-STO-0417 (MOONLIGHT) 试验的结果令人失望，因为 FOLFOX 和 纳武单抗 德国慕尼黑工业大学首席研究员、医学博士 Sylvie Lorenzen 在 2024 年欧洲肿瘤内科学会 (ESMO) 大会上表示，单一疗法“提高了转移性食管胃癌的总体生存率，并已成为标准治疗方法”。

尽管如此，该患者群体的预后仍然不佳。

该研究旨在探索双联免疫疗法与 FOLFOX 并行或顺序给药是否可能为化疗带来更多益处。该研究还探讨了联合三联化疗（FLOT – 氟尿嘧啶， 亚叶酸钙， 奥沙利铂， 多西他赛) 与 nivolumab 联合使用。

共招募了 262 名患有不可切除的局部晚期或转移性疾病的患者，无论 PDL1 表达状态如何。

患者被随机分配到一系列复杂的研究组中，比较单独使用改良 FOLFOX (mFOLFOX)（组 B，n = 60）与使用 mFOLFOX 加双药 伊匹单抗 和 nivolumab（A 组），以并行（A/A1 组，n = 90）或顺序方案（A2 组，n = 60）给药。该研究还将 B 组与实验组 C（n = 52）进行了比较，后者研究了三联化疗（FLOT）加 nivolumab。

根据治疗组的不同，患者年龄从 58 岁到 63 岁不等，65% 至 68% 的患者为男性，21% 至 37% 的患者接受过原发性切除术，48% 至 65% 的肿瘤位于胃部。总体而言，38%（B 组）至 65%（C 组）的患者 PD-L1 表达至少为 1%。

对于无进展生存期这一主要终点，基于意向治疗 (ITT) 人群，双联免疫疗法平行组 (A/A1 组) 和 mFOLFOX 单独治疗 (B 组) 之间没有差异 — 中位无进展生存期分别为 5.8 个月和 6.6 个月 — 或基于 PD-L1 表达 — 中位无进展生存期分别为 5.4 个月和 6.1 个月。与单独化疗相比，添加双联免疫疗法甚至似乎会产生轻微的不利影响。

两组之间的总体生存结果也相似：在 ITT 人群中，双联免疫疗法加化疗的总生存期为 10.1 个月，而单独化疗的总生存期为 12.5 个月；在 PD-L1 表达组中，双联免疫疗法加化疗的总生存期为 9.2 个月，而单独化疗的总生存期为 12.5 个月。

Lorenzen 报告称，当比较平行和顺序 FOLFOX 和免疫疗法时，顺序疗法的 6 个月中位无进展生存期较短（4.0 个月 vs 5.8 个月），总体生存期也较短（7.6 个月 vs 10.1 个月）。

C 组研究了 FLOT 和 nivolumab 的治疗，与单独化疗相比，中位无进展生存期最高——分别为 7 个月和 6.6 个月——总生存期也更高，分别为 14.6 个月和 12.5 个月。

总体而言，“我们的研究不支持化疗诱导后进行 [doublet] 免疫疗法，”洛伦岑总结道。

她补充道：“三联 FLOT 加 nivolumab 的联合治疗是可行的，而且似乎与疗效的提高有关。然而，由于患者数量较少，且所有治疗组中 PD-L1 表达率较低，因此必须谨慎解读结果。”

受邀参与研究讨论的医学博士、哲学博士 Tania Fleitas Kanonnikoff 表示，该研究的一个严重局限性是没有根据 PDL1 状态对患者进行分层。

西班牙瓦伦西亚大学医院的肿瘤内科医生 Kanonnikoff 表示：“我们需要在所有试验中对 PD-L1 进行分层，以此来规划免疫治疗试验。” Medscape医学新闻。“这不是一个完美的标记，但它很重要。”

这项研究由百时美施贵宝公司资助。Lorenzen 报告称，他是 Servier、Lilly、MSD、BMS 和 AstraZeneca 的受邀发言人，也是 Astellas 的顾问委员会成员。

Kanonnikoff 报告称，他曾担任安进、阿斯利康、默沙东和百济神州的顾问或咨询顾问；获得吉利德的研究资助；在安进、施维雅、拜耳、BMS、默沙东、礼来和罗氏公司发表演讲；并获得基因泰克、Adaptimmune、罗氏、百济神州、拜耳、施维雅、安斯泰来、BMS 和第一三共的机构资助。