早期 BRCA 突变乳腺癌有可能治愈吗？
英国研究人员证明了一种针对早期种系的“潜在治愈性”新辅助疗法 乳腺癌1/2–突变的 乳腺癌。 在一个 小试验39 名患者随机接受该方案——标准化疗与聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂的组合 采取 — 3 年时存活，而随机接受单纯化疗的 45 名患者中有 39 名 (87%) 存活。 首席研究员表示：“令人瞩目的是，100% 的患者在 36 个月时仍存活，这对这些患者来说是一个重要的里程碑。” 让·亚伯拉罕英国剑桥大学乳腺肿瘤学家博士，他在 美国癌症研究协会 (AACR) 2024 年年会。 亚伯拉罕补充说，这是一个“微小但非常有力的信号”，表明“什么可能是一种潜在的治疗方案，肯定需要在更大规模的研究中得到证实”。 该研究是该研究的一部分 伙伴 试验包括 84 名患有任何激素状态的 T1-2 肿瘤的患者。 双臂中超过 70% 的人患有 乳腺癌1 突变，其余的都有 乳腺癌2号 突变。 过去将化疗与 PARP 抑制剂相结合的尝试因过度的骨髓毒性而受到阻碍。 为了解决这个问题，随机接受联合治疗的患者在 48 小时后接受奥拉帕尼治疗。 卡铂 给他们的骨髓一个恢复的机会。 对照组的中位年龄为 38 岁，奥拉帕尼组的中位年龄为 47 岁。 对照组中更大比例的患者（42% vs […]
对“癌症微生物组”的漫长而有争议的探索
一场有争议的科学辩论给深入了解微生物组在癌症中的作用的前景蒙上了阴影，这是一个相对年轻的研究领域，一些人认为它可能会在美国第二大死因的诊断和治疗方面带来突破。 去年，当专家质疑一项备受瞩目的研究时，争议加剧了—— 2020年分析 声称 33 种不同癌症的肿瘤有自己独特的微生物组——这些细菌成分的“特征”是否可以帮助诊断癌症。 由于原始论文的大胆主张以及对这些主张的措辞强硬的反驳，这一事件重新引起了人们对“肿瘤微生物组”的关注。 更广泛的领域主要关注人体微生物组与癌症和癌症治疗相互作用的方式。 这场争议凸显了在这个领域取得进展所面临的挑战，研究人员甚至可能还没有工具来弄清楚微生物组对癌症诊断和治疗的广泛影响。 但这也是这个更大领域内一个挑衅性问题的一部分：远离肠道自然微生物组的体内肿瘤是否拥有自己繁荣的细菌、病毒和真菌群落。 如果确实如此，这些肿瘤微生物组如何影响癌症的发生和进展以及癌症治疗的有效性？ 癌症争议 无可否认的证据表明 有些微生物可直接引起 某些癌症和人类肠道 微生物组可以影响 某些疗法的有效性。 然而，除了既定的科学之外，这项研究还提出了很多问题，也解答了我们对微生物群和癌症的了解和不了解的问题。 唯一确认的微生物群存在于皮肤、肠道、口腔和阴道中，这些区域都是细菌进入体内或体表并容易直接生长的区域。 近年来的一系列论文表明，其他内脏器官及其内部的肿瘤可能也有自己的微生物组。 “暴露于环境的体表以外的内脏器官肿瘤中是否存在微生物是另一回事，”他说。 伊万·武伊科维奇-茨维金博士，洛杉矶雪松西奈医疗中心生物医学科学和胃肠病学助理教授， 实验室研究 人类肠道微生物如何影响炎症性疾病。 “我们最近才拥有在分子水平上研究这个问题的工具，但报告的结果是相互矛盾的。” 例如， 研究 据称，大约十年前就在人类胎盘中发现了微生物群。 但随后 研究 矛盾的 这些说法并表明“胎盘微生物组”的来源实际上是 污染。 随后针对身体其他部位的类似研究也面临着同样的审查，并且常常最终被揭穿。 Vujkovic-Cvijin 说：“最有可能的是，我们的免疫系统承受了选择性压力，清除了所有穿过肠道屏障的东西，因为细菌在我们的内脏中肆虐对身体没有太大好处。” “这只会破坏我们组织的功能，让外部有机体生活在其中。” Medscape 医学新闻 与发表论文的两位作者交谈 一篇论文 质疑奈特的发现： 史蒂文·萨尔茨伯格博士，马里兰州巴尔的摩约翰·霍普金斯医学院生物医学工程教授 亚伯拉罕被带走博士，英国东安格利亚大学诺维奇医学院研究员。 萨尔茨伯格描述了奈特研究的两个主要问题。 萨尔茨伯格说：“由于数据库污染和方法缺陷，他们发现了误报。” “我无法证明不存在癌症微生物组，但我可以说他们报告的癌症微生物组不存在，因为他们发现的物种不存在。” 奈特不同意萨尔茨伯格的发现，并指出萨尔茨伯格和他的合著者没有检查公开的信息 数据库 在他的研究中使用。 他在一份书面回复中表示，他的团队对数据库的检查显示，只有不到 1% 的微生物基因组与人类基因组重叠，删除它们并不会改变他们的发现。 奈特还指出，即使在没有萨尔茨伯格认为有问题的技术的情况下进行分析后，他的团队仍然可以“通过微生物组区分癌症类型”。 然而，萨尔茨伯格表示，上面链接的数据库并不是奈特的研究所使用的数据库。 […]
筛查试验中的癌症分期与死亡率终点？
要点： 晚期癌症发病率可能是肺癌和癌症特定死亡率的一个合适的替代终点。 卵巢癌 筛查试验，但不在乳腺癌、结直肠癌或 前列腺癌 新的研究表明，筛选试验。 方法： 癌症筛查的随机对照试验通常将癌症特异性死亡率作为主要终点。 相反，如果使用晚期癌症作为主要终点可以提供与癌症特异性死亡率相似的结果，则可能会有所帮助。 评估晚期癌症减少的潜在优势是它可以缩短试验的持续时间。 研究人员对 41 项随机对照试验进行荟萃分析，评估了使用 III 期或 IV 期癌症与癌症特异性死亡率降低作为终点的价值，这些试验着眼于乳腺癌 (n = 6)、结直肠癌 (n = 11) 筛查的益处）、肺癌（n = 12）、卵巢癌（n = 4）、前列腺癌（n = 4）和其他癌症（n = 4）。 试炼 探索了一系列筛查方式 包括 乳房X线照相术 为了 乳腺癌粪便潜血试验 结直肠癌用于前列腺癌的前列腺特异性抗原，以及用于肺癌的低剂量 CT。 作者解释说，具体来说，该研究评估了评估晚期癌症发病率的降低与癌症特异性死亡率的降低是否会得出关于筛查功效的类似结论。 研究人员结合总体数据并按癌症类型进行评估进行了分析； 他们使用皮尔逊相关系数、线性回归和固定效应荟萃分析来比较两个端点。 带走： 总体而言，癌症筛查对癌症特异性死亡率和 III-IV 期癌症发病率的影响之间的相关性因试验和癌症类型而异。 五项试验 (12%) 发现正在研究的特定筛查方式与癌症死亡率和 III-IV 期癌症发病率的降低有关； 24 项试验 (59%) […]
FDA 批准第二种 Ustekinumab 生物仿制药
美国食品和药物管理局 (FDA) 已批准生物仿制药 ustekinumab-aekn (Selarsdi) 用于治疗中度至重度 斑块状银屑病 和 银屑病关节炎 成人和 6 岁或以上儿童患者。 这是监管机构批准的第二个乌特克单抗生物类似药，也是冰岛制药公司 Alvotech 与 Teva Pharmaceuticals 合作在美国批准的第二个生物类似药。 Ustekinumab (Stelara) 是一种靶向白细胞介素 (IL)–12 和 IL-23 的人单克隆抗体。 该药物由强生公司生产，仅 2023 年销售额就接近 70 亿美元。 新闻稿。 Alvotech 董事长兼首席执行官在新闻稿中表示：“明年初将 Selarsdi 在美国上市提供了一个重要机会，可以改善患者获得炎症性疾病重要生物制剂的机会，并有助于减轻医疗保健成本的通胀压力。” 这 第一个乌司奴单抗生物仿制药ustekinumab-auub (Wezlana) 于 2023 年 10 月 31 日获得 FDA 批准，可与参考产品互换。 这使得药剂师可以用生物仿制药替代参考产品，而无需处方临床医生的参与（根据州法律）。 除银屑病和银屑病关节炎外，ustekinumab-auub 还被批准用于治疗中度至重度活动性 克罗恩病 和 溃疡性结肠炎。 Ustekinumab-aekn 没有可互换性名称，并且未被批准用于克罗恩病或溃疡性结肠炎。 […]
大多数靶向抗癌药物缺乏实质性临床益处
要点： 对美国最近批准的分子靶向癌症药物疗法的分析发现，只有不到三分之一在批准时表现出实质性的临床益处。 方法： 支持基因组靶向癌症药物批准的证据强度和质量各不相同。 一个重要原因是越来越多的癌症药物批准基于替代终点，例如无病生存和无进展生存，而不是临床终点，例如总体生存或生活质量。 美国食品和药物管理局 (FDA) 还批准了基于 1 期或单臂试验的基因组靶向癌症药物。 研究人员解释说，考虑到批准时的这些不太严格的考虑因素，“FDA 基因组靶向癌症药物批准的目标和替代措施的有效性和价值是不确定的”。 在当前的分析中，研究人员根据关键试验的结果评估了分子靶标的有效性以及美国 2015 年至 2022 年批准的基因组靶向癌症药物的临床益处。 研究人员使用欧洲肿瘤内科学会 (ESMO) 分子靶标临床可操作性量表 (ESCAT) 评估了支持分子靶向性的证据强度，并使用 ESMO-临床获益量表 (ESMO-MCBS) 评估了临床获益。 作者将实质性临床获益定义为 A 级或 B 级（治疗意图）和 4 级或 5 级（非治疗意图）。 基于基因组的高效益癌症治疗被定义为与实质性临床效益 (ESMO-MCBS) 相关且符合 ESCAT 类别 IA 级（基于前瞻性随机数据的临床效益）或 IB（前瞻性非随机数据）的治疗。 带走： 分析重点关注涵盖 84 个适应症的 50 种分子靶向癌症药物。 其中，45个适应症（54%）基于1期或2期关键试验获得批准，45个（54%）获得单臂关键试验支持，其余39个（46%）获得随机试验支持，48个（57%）获得批准。 ）根据亚组分析获得批准。 在84个适应症中，超过一半（55%）支持批准的关键试验使用总体缓解率作为主要终点，31%使用无进展生存期，6%使用无病生存期。 只有七种适应症（8%）得到关键试验的支持，证明总体生存率有所改善。 在 84 项试验中，24 […]
心理困扰如何影响 UC 胃肠道症状的严重程度
要点： 方法： 关于 UC 症状的纵向演变、潜在的生物心理社会过程以及症状、心理困扰和全身炎症之间随时间的动态关系，人们的了解有限。 研究人员对瑞典两家胃肠病门诊的 98 名新发 UC 成年患者（平均年龄 36 岁；69% 为男性）进行了评估。 在诊断时从患者身上采集活组织检查、血液样本和粪便样本，并在研究纳入时和 3 年多的时间里进行各种自我报告调查问卷，以评估胃肠道症状（腹痛和恶心）的严重程度。 腹泻)、HRQoL、焦虑、 沮丧和应对资源。 研究人员分析了数据，根据症状严重程度演变来识别患者亚组，确定亚组的基线预测因子，并在控制炎症的同时研究胃肠道症状和心理功能之间随时间的方向关系。 带走： 发病时心理困扰程度较高的患者腹泻症状改善的可能性较小。磷 = .049) 和腹痛 (磷 =.009）。 较高水平的胃肠道症状与较低的身体 HRQoL 相关。 较低的应对资源以及较高水平的抑郁和胃肠道症状与较差的心理 HRQoL 结果相关。 腹痛正向预测心理困扰随时间的变化（标准化系数 [β]0.165-0.238），而腹泻（β，-0.096至-0.155）和腹痛（β，-0.178至-0.310）负向预测应对资源随时间的变化。 在实践中： “基线心理困扰预示着 [gastrointestinal] 作者写道：“随着时间的推移，症状严重程度和心理 HRQoL 降低，这表明对心理症状的早期评估可能会识别出可能有更严重疾病轨迹的患者。对腹痛进行干预可能有助于预防或减少未来的心理困扰。” 来源： 这项研究由比利时鲁汶鲁汶大学慢性病和代谢系 Maaike Van Den Houte 博士领导， 在线发布 3月29日在 克罗恩病和结肠炎杂志。 限制： 披露： 该研究得到了西约塔兰地区、瑞典医学研究委员会、玛丽安和马库斯·瓦伦堡基金会以及哥德堡大学的支持。 作者声明不存在利益冲突。 2024-04-09 […]
早期 HET 治疗儿童多发性硬化症可获得更好的结果
新研究表明，与低效疗法或不治疗相比，采用高效疗法（HET）早期治疗儿科复发缓解型多发性硬化症（MS）可显着减缓残疾进展。 对超过 5000 名年龄在 15 至 24 岁之间的多发性硬化症患者进行的分析发现，在开始 HET 时，残疾程度最低的患者受益最大。 墨尔本大学医学系 Sifat Sharman 博士领导的研究人员表示：“患有复发缓解型多发性硬化症的儿童应该在出现明显的神经功能损伤之前尽早接受高效治疗，以更好地保护他们的神经功能。” ，澳大利亚墨尔本，写道。 该研究是 在线发布 于 3 月 25 日在 柳叶刀儿童和青少年健康。 虽然研究表明，HET 可以减缓成人复发缓解型多发性硬化症的残疾进展，但它们对儿童发病的多发性硬化症的影响，特别是在早期阶段，尚不清楚。 为了弥补这一知识差距，研究人员评估了 HET 对儿科多发性硬化症患者在五种残疾状态（从轻微残疾到步态障碍和继发进展性多发性硬化症）转变过程中的潜在影响。 该研究纳入了来自国际 MSBase 登记处和意大利多发性硬化症及相关疾病登记处的 5224 名参与者（71% 为女性），这些参与者患有复发缓解型多发性硬化症，且在 18 岁之前发病。参与者还至少有 4 项扩展残疾状态量表 (EDSS) 评分每隔 1 年记录一次。 主要结局是根据 EDSS 评分和临床医生诊断的继发进展型多发性硬化症改变残疾状态的时间。 研究人员将HET（阿仑单抗、克拉屈滨、达克珠单抗、芬戈莫德、米托蒽醌、那他珠单抗、奥瑞珠单抗、利妥昔单抗或自体造血干细胞移植）和低效疗法（富马酸二甲酯、醋酸格拉替雷、干扰素β或特立氟胺）的残疾进展与无治疗。 “具有临床意义” HET 降低了各种残疾状态下残疾恶化的风险，与未接受治疗的参与者相比，在最低残疾状态下开始治疗的参与者观察到的风险降低幅度最大（风险比） [HR]0.41； 95% CI，0.31-0.53）。 低效治疗的残疾恶化风险也低于不治疗，尽管其获益小于 HET（HR，0.65；95% CI，0.54-0.77）。 […]
婴儿通过母乳喂养接触 MS 药物：新数据
患有以下疾病的女性进行母乳喂养 多发性硬化症 新研究证实，服用单克隆抗体 (mAb) 的患有 MS 或视神经脊髓炎谱系疾病的婴儿似乎是安全的。 登记数据显示，接触过这些物质的婴儿在生命的前 3 年中，健康或发育没有差异。 那他珠单抗, 奥瑞珠单抗, 利妥昔单抗或者 奥法木单抗与未暴露的婴儿相比。 德国波鸿鲁尔大学的研究研究员 Kerstin Hellwig 医学博士表示，“大多数治疗多发性硬化症的单克隆抗体药物目前尚未获批在母亲哺乳期间使用”，尽管这种疾病可能在人的生育年龄期间发生。新闻稿。 “我们的数据显示，通过母乳喂养接触这些药物的婴儿在生命的头 3 年内不会对健康或发育产生负面影响，”赫尔维格说。 研究结果将于 2024 年 4 月 14 日在美国神经病学学会 2024 年年会上公布。 登记数据和分析 研究人员利用德国多发性硬化症和妊娠登记处，确定了 183 名母亲在母乳喂养期间服用单克隆抗体所生的婴儿，其中 180 名婴儿被诊断为多发性硬化症，三名婴儿被诊断为 NMOSD。 这些婴儿与 183 名未暴露的婴儿（对照组）相匹配。 期间接触单克隆抗体 哺乳期 中位产后 19 天开始，中位持续 172 天。 哺乳期最常用的 mAb 是那他珠单抗（125 名女性），其次是 ocrelizumab（34 名女性）、利妥昔单抗（11 名女性）和奥法木单抗（10 名女性）。 […]
家庭和办公室光疗治疗银屑病的比较
圣地亚哥 — 家庭光疗在治疗牙菌斑和斑块方面并不逊色于办公室光疗。 点滴状银屑病 涵盖所有皮肤类型，并与改善医生整体评估 (PGA) 和皮肤科生活质量指数 (DLQI) 分数相关，这是来自务实的、 多中心研究 显示。 “到 2024 年，我们有很多方法来治疗中度至重度牛皮癣，并且光疗仍然具有相关性，”首席研究员 乔尔·盖尔凡德（Joel M. Gelfand），医学博士费城宾夕法尼亚大学皮肤病学和流行病学教授向与会者介绍了美国皮肤病学会年会上最新的抽象会议。 “ 办公室光疗比治疗牛皮癣的生物制剂便宜 10 到 100 倍，并且在头对头试验中，它的效果与 阿达木单抗 并取得更好的患者报告结果。 它可能通过降低 IL-6 和改善心血管功能而带来一些益处 高密度脂蛋白-P。 并且，相比 苏金单抗，没有感染的风险。” 尽管光疗是银屑病患者的首选治疗方法，但他继续说，前往临床医生办公室接受治疗的不便以及缺乏健康保险计划的承保仍然是这种选择的主要障碍。 Gelfand 表示，美国 90% 的县都不提供办公室光疗，“而且由于缺乏美国数据，许多保险公司不承保家庭光疗。因此，许多医疗服务提供者对于是否开具处方不确定” ”。 LITE 研究数据 2019 年，Gelfand 和同事 光处理效果 (LITE) 这项以患者为中心的研究根据对患者、临床医生和付款人重要的结果，测试了在家治疗银屑病的窄带 UVB 光疗不劣于办公室治疗的假设。 共同主要结果是 PGA 评分为 0/1（清晰、几乎清晰），DLQI 评分为 5 或更低（小，对健康相关生活质量没有影响）。 Gelfand […]
新的 NCCN 黑色素瘤指南捕捉不断发展的最佳实践
圣地亚哥 — 新指南 皮肤黑色素瘤 已由 国家综合癌症网络 (NCCN)，创建了一些新的实践标准，与美国皮肤病学会 (AAD) 2019 年发布的最后一套详细建议有所不同。 根据不断发展的科学指导方针，NCCN 的新建议反映了定义最佳实践的共识努力的最新版本。 苏珊·斯威特医学博士加州斯坦福大学皮肤病学教授兼色素病变和黑色素瘤项目主任。 斯威特 (Swetter) 担任委员会主席，该委员会制定了最新的 NCCN 指南，于 2 月 12 日发布。她还担任开发 AAD 的工作组主席 建议，于 2019 年发布。两者之间的差异主要反映了随着时间的推移不断变化的证据和专家意见。 距离下一个 AAD 指南还有一年多的时间 AAD 指南很少制定，而且过程可能需要数年时间。 Swetter 在 3 月 8 日的美国皮肤病学会年会上表示，下一个 AAD 皮肤黑色素瘤指南不太可能在 2025 年底或 2026 年发布。相比之下，NCCN 皮肤黑色素瘤指南经常被重新审视。 最后一次迭代仅在一年前发布。 2024 年 NCCN 指南中的许多变化体现了渐进式进步，而不是与之前实践的根本背离。 一个例子涉及刮取活检。 根据一项新的建议，无论是肿瘤切除还是活检，在剃须手术底部发现的残留色素或肿瘤都应促使进行更深的打孔或椭圆形活检。 斯威特说，额外的活检“应立即进行，并在单独的容器中提交给病理学家”。 此外，活检应附有给病理学家的注释，说明剃须标本已被横切。 她补充说，布雷斯洛厚度（黑色素瘤从颗粒层顶部到肿瘤最深点的深度测量）可以伴随提交给病理学家的两个组织样本中的每一个。 […]