抗炎药物塞来昔布有益于 PIK3CA 突变结肠癌患者

一项针对 3 期结肠癌患者的随机临床试验数据分析发现，携带 PIK3CA 突变的患者在手术后服用消炎药塞来昔布后，与未携带突变的患者相比，生存时间明显更长，无病生存期也更长。这项研究由丹娜—法伯癌症研究所和布莱根妇女医院的临床研究人员领导，凸显了个性化癌症治疗的潜在突破。

“这些发现进一步证实了前列腺素抑制剂可能对部分结肠癌患者有益的证据，”丹娜—法伯癌症研究所结肠和直肠癌中心资深作者兼联席主任医学博士、公共卫生硕士 Jeffrey Meyerhardt 表示。“它们为早期结肠癌患者提供了一种潜在的个性化附加治疗方法。”

在接受 3 期结肠癌的初步治疗后，患者通常会接受辅助化疗，以降低癌症复发的风险。在这些患者中，有一部分癌症复发，而这些患者的治疗选择很少。通过丹娜—法伯和 BWH 的合作研究，研究人员正在寻找改善辅助疗法和延缓复发的方法。

为了研究塞来昔布对 3 期结肠癌患者无病生存期的影响，Meyerhardt 及其同事于 2010 年发起了一项随机临床试验，即 Alliance 80702 试验。该试验在 2010 年至 2015 年间招募了 2,526 名患者。治疗后，患者随机接受辅助化疗，包括氟尿嘧啶、亚叶酸钙和奥沙利铂 (FOLFOX)，治疗期为三个月或六个月，每日服用或不服用塞来昔布，为期三年。服用塞来昔布的患者表现出中等程度的益处，但该结果于 2021 年发表，统计意义不大。

在进行该试验期间，新的证据表明抗炎药物可能对某些结肠癌患者有益，但对其他患者无益。例如，2012 年，丹娜法伯的研究人员在护士健康研究和健康专业人员随访研究中观察到一个信号，这是一项针对广泛人群的长期观察性研究。研究中，经常使用阿司匹林（也是一种作用机制与塞来昔布相似的抗炎药）的结肠癌患者生存期更长，但前提是他们 PIK3CA-突变的结肠癌。此后进行的其他观察性研究也支持了这种关联。

“我们需要对 Alliance 80702 试验数据进行亚组分析，以确定 PIK3CA 突变是塞来昔布反应的预测因素，”第一作者、布莱根妇女医院和丹娜法伯癌症研究所的分子和胃肠病理学家、丹娜法伯黑尔家庭胰腺癌研究中心的研究员乔纳森·诺瓦克 (Jonathan Nowak) 医学博士、哲学博士说道。

在这项新研究中，Meyerhardt、Nowak 及其同事对来自 Alliance 80702 试验的 1200 个肿瘤样本进行了全面的基因测序，即全外显子组测序。他们发现 22% 的患者患有肿瘤 PIK3CA 突变。患有 PIK3CA接受塞来昔布治疗的突变肿瘤患者的总体生存时间明显长于未接受塞来昔布治疗的患者 PIK3CA 接受塞来昔布治疗的突变患者。

“如果这些结果在其他正在进行的研究得到证实，那么对于医生来说，了解早期结肠癌患者肿瘤内的基因情况将非常重要，以确定哪些患者除了其他标准治疗外还可以从塞来昔布中受益，”Meyerhardt 说。

资金：美国国立卫生研究院、肿瘤临床试验联盟基金会、Karen Guo结肠癌基金会、Douglas Gray Woodruff结直肠癌研究基金会和Stone研究基金会。