TIL 为晚期黑色素瘤带来新希望
肿瘤浸润淋巴细胞和溶瘤腺病毒 TILT-123 用于治疗转移性恶性黑色素瘤患者 2024 年 2 月， FDA 批准 lifileucel (LN-44)，一种治疗晚期黑色素瘤的肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 疗法。 这是针对实体瘤的首例，代表着黑色素瘤治疗向前迈出的重要一步。 TIL 疗法利用患者自身的免疫系统来对抗癌症。 医生从患者的肿瘤中提取免疫细胞，在实验室中培养它们，然后将它们重新输回患者体内。 这些 TIL 专门针对患者独特的癌细胞。 对于黑色素瘤对检查点抑制剂或靶向治疗等其他治疗没有反应的患者来说，这种疗法特别有希望。 研究表明，接受 TIL 治疗的患者有 32% 的缓解率，超过一半的患者维持这种缓解超过 3 年。 尽管 TIL 疗法前景广阔这并非没有挑战。 治疗过程可能要求很高，包括手术、化疗和输注后治疗。 然而，对于许多患者来说，潜在的好处大于困难。 TIL疗法的批准标志着黑色素瘤治疗的新时代，为晚期疾病患者带来了希望。 在接受 Targeted Oncology 采访时，皮肤肿瘤科主任、临床试验协调部门医学主任、皮肤和眼部肿瘤部位疾病组负责人 Lutzky 讨论了黑色素瘤的 TIL 疗法以及在西尔维斯特综合癌症中心进行的一项研究 (NCT05361174)中心正在研究修改后的 TIL 选项。 靶向肿瘤学：目前转移性或晚期黑色素瘤的治疗情况如何？ TIL 如何用于治疗黑色素瘤？ 它们与护理标准有何不同？ 目前，治疗的重点是这组难治性或耐药性的患者，我们尝试了很多其他方法。 我们尝试溶瘤疗法，尝试不同的药物、不同的方法来尝试恢复对检查点抑制剂的敏感性。 TIL 疗法是细胞疗法的一种形式，它将免疫细胞注入患者体内，希望有足够的免疫细胞能够攻击肿瘤中的某些蛋白质或抗原。 这根本不是什么新鲜事。 这个概念已经存在了 […]
“我们一穿刺，病人就回家了”
轮胎瘪了，回家了。 与接受化疗的患者在日间医院的椅子上坐上几个小时相比，参与可能是第一种癌症疫苗临床试验的患者可以在几分钟内离开。 “前几次我们让他们观察一段时间，但随后他们就可以立即离开，”他说。 伊娃·穆尼奥斯·库塞洛参与这项研究的来自希伯伦山谷的肿瘤学家。 唯一需要注意的是“建议旋转肢体”。 每一个 患者在一年内将接受九次剂量 或者，它会在两条手臂之一或两条腿之一上被刺穿。 此外，还要注意确保注射永远不会在接受免疫治疗（与疫苗一起施用的另一种治疗）的同一手臂上进行。 希伯伦谷医院是西班牙五家医院之一，其中正在测试第一种可能取得成果的癌症疫苗。 它由 Moderna 和默沙东公司开发，基于信使 RNA 技术，该技术是他们第一家公司推出的，旨在让我们对新冠病毒免疫。 [Adiós al estigma del cáncer: un nuevo fármaco podría evitar la caída del pelo por la quimioterapia] 但它并不能预防癌症：它是一种治疗性疫苗，旨在防止那些肿瘤复发风险较高的患者在手术切除后再次进展。 该疗法首先在黑色素瘤中进行测试，黑色素瘤是一种在过去十五年里经历了一场革命的癌症。 它已经从很少的治疗选择变成了两种改变疾病进程的治疗选择：首先是免疫疗法，如果一切顺利的话，还有这种疫苗。 Muñoz 解释说：“我们已经获得了第 2 阶段试验的数据，表明接受疫苗加免疫疗法组合时，死亡率或复发率为 22%，而单独使用免疫疗法时，死亡率或复发率为 40%。” “那是 复发率减少一半”。 美国往返 Vall d'Hebron 与其他四个中心（EL ESPAÑOL 已联系所有这些中心，但其中两个尚未回复）参与第三阶段，这是获得监管机构批准之前的最后一个阶段。 如果这些数据得到证实”我们将讨论新的治疗标准 所有处于 IIb 至 IV 期的肿瘤都必须进行测序。” […]
讨论 NSCLC NGS 检测的非临床障碍
讨论问题 其中有哪些 非临床 基因组测试的障碍？ 你会 重复 分子谱分析，什么时候进行？ 朱莉娅·罗托医学博士： 我认为基于 DNA 的下一代测序 [NGS] 正日益成为我们的标准，对于发现基因突变相当敏感，对于融合也相当敏感，但它在识别融合方面不如识别突变那么好。 基于 RNA 的测试确实获得了更高的灵敏度，因此其中许多将被称为融合面板，并且有一些有趣的数据显示，如果您接受的患者的 DNA NGS 呈阴性，但具有正确的人口统计史，则会让您产生怀疑。 ..[of a fusion]例如，一位年轻的不吸烟患者…… 我的主要结论是，阴性细胞游离 DNA [cfDNA] 不排除变更； 尽管一些平台现在开始尝试为您提供肿瘤 DNA 含量的估计值，但它仍然应该让您知道您对真阴性结果的信心有多大。 当有压力开始治疗时，这始终是一个挑战 [but] 您的 cfDNA 呈阴性。 你是继续前进，还是等待纸巾？ 数据开始给出一些估计，肿瘤内容可能会有所帮助。 朱莉娅·罗托医学博士 Lowe 胸部肿瘤中心临床主任 丹娜法伯癌症研究所 医学助理教授 哈佛医学院 马萨诸塞州波士顿 有哪些非临床障碍导致检测难以恢复？ 或者让测试变得难以及时恢复？ 在您自己的实践中，您遇到了什么阻碍您获得这些结果，甚至可能在一线治疗之前？ 艾哈迈德·M·萨法尔（AHMAD M. SAFAR），医学博士： 就我而言，唯一的障碍是患者没有在我们医院得到诊断，然后 [it’s a challenge] 获取纸巾 [from […]
乐伐替尼在甲状腺癌治疗领域大放异彩
哈佛医学院医学副教授、马萨诸塞州总医院头颈癌中心医学主任 Lori J. Wirth 医学博士讨论了乐伐替尼 (Lenvima) 在 FDA 批准用于治疗患者后的作用放射性碘（RAI）难治性分化型甲状腺癌（DTC）。 虽然 selpercatinib (Retevmo) 和 pralsetinib (Gavreto) 等其他疗法针对特定基因融合，但 Wirth 解释说，乐伐替尼通常是缺乏这些融合的一线选择。 转录： 0:09 | 0:09 乐伐替尼是我们治疗进展性碘难治性分化型甲状腺癌患者的首选药物之一。 在美国，还有其他疗法可用于部分碘难治性分化型甲状腺癌患者，即针对以下患者的 selpercatinib 或 pralsetinib： 视网膜色素变性 融合阳性疾病，然后是 larotrectinib [Vitrakvi] 和恩曲替尼 [Rozlytrek] 为了 NTRK 融合阳性疾病。 0:47 | 0:47 在不存在这些罕见激酶融合的情况下，乐伐替尼通常被认为是患有进行性碘难治性分化型甲状腺癌患者的一线治疗。 有趣的是，甲状腺癌中最常见的驱动基因改变是 布拉夫 V600E 突变，达拉非尼获得组织不可知的批准 [Tafinlar] 和曲美替尼 [Mekinist] 为了 布拉夫 V600E 突变疾病，并且可以认为适当考虑 布拉夫– 突变的碘难治性分化型甲状腺癌。 1:32 | […]
将 PSMA-PET 纳入 mpMRI 可以更好地对主动监测患者进行临床评估
“我们在中期分析中看到的是，与单独使用 mpMRI 相比，在 mpMRI 中添加 PSMA-PET 可以改善临床上显着的前列腺癌的检测，”医学博士 Marcelo Bigarella 说道。 “主动监控并不完美。 我们确实通过 MRI 看到了很多没有临床意义的事情，反之亦然——有时我们会错过有临床意义的前列腺癌。 我们已经看到 PSMA-PET 对高风险患者有效，例如生化复发和晚期疾病的患者，因此我们想研究将 PSMA-PET 应用于主动监测的低风险和中风险疾病患者的潜力看看它是否也在那里工作。 我们检查了在主动监测环境中将 PET-PSMA 添加到 MRI 中的准确性，”威斯康星大学医学与公共卫生学院泌尿外科泌尿肿瘤学研究员 Bigarella 在接受采访时说道 泌尿外科时报 在 AUA 会议上。 该研究招募了接受主动监测的男性，并通过活检证实了极低、低和中等风险的前列腺癌。 这包括适合主动监测的新诊断患者、主动监测中病情进展的患者以及主动监测中接受计划的前列腺活检的患者。 中期分析包括 57 名患者，基线时中位年龄为 68 岁（IQR，62-73），中位 PSA 为 8.1（IQR，5.9-10.9），中位前列腺体积为 60.5（IQR，39.0-82.7）， PSA 密度中位数为 0.12（IQR，0.08 – 0.18），主动监测中位时间为 25 个月（IQR，13-58）。 根据 NCCN 风险组分类，51% 的患者为极低风险，16% 为低风险，28% 为有利中间风险，5% 为不利中间风险。 […]
一种实验性疫苗可将 4 名致命脑癌患者的生存率提高 50% 科学
根据西班牙生物化学家本周三公布的结果，由于个性化实验疫苗，四名患有极度侵袭性脑癌的患者比预期寿命延长了 50% 赫克托·门德斯 和他在美国盖恩斯维尔市佛罗里达大学的同事。 这些现已去世的患者在自愿参加临床试验时患有胶质母细胞瘤（大脑中最常见的恶性肿瘤），处于末期。 “这非常有前途，”42 年前出生于萨拉曼卡并定居美国的门德斯说道。 人体的防御系统通常不会将癌细胞视为威胁。 佛罗里达队采用了复杂的策略。 研究人员将百万分之一毫米的脂质颗粒注入静脉，并直接从每位患者的肿瘤中获得遗传信息。 这种信使RNA配方，就像辉瑞和Moderna针对新冠病毒的疫苗一样，训练免疫系统认为肿瘤细胞是危险的病毒并消灭它们。 门德斯解释说，接受标准治疗作为参考的患者的生存期为六个月。 然而，其中一名接种疫苗的人的寿命延长了 9 个月，增加了 50%。 另一位参与者的寿命延长了 8 个月，延长了 33%。 这位西班牙生物化学家说，另外两名患者的结果是阳性，但不是那么积极。 该团队由美国肿瘤学家领导 埃利亚斯·萨尤尔，现在想要开始一项更大规模的试验，有 24 名患者参与，以确认疫苗的安全性并完善剂量。 下一步将是对大约 25 名患有胶质母细胞瘤的儿童进行另一项试验。 更多信息 “它似乎可以改善人们的生存，而且到目前为止我们还没有发现任何类型的慢性毒性，”在萨拉曼卡大学和马德里卡哈尔研究所接受培训的门德斯庆祝道。 之前的动物实验也很有希望。 十几只患有致命脑癌的狗在接种疫苗后平均存活了近五个月，比通常的一两个月的存活率增加了几倍。 新结果将于本周三公布 在专业杂志《细胞》中。 肿瘤科医生 劳拉·安杰拉特 她对新作品表示赞赏，但也持谨慎态度。 巴塞罗那医院诊所的专家强调说：“这是一个非常创新的策略，临床前数据非常有趣，但我们在患者身上的数据仍然很少，无法确认这是一种安全有效的治疗方法。” 。 还有另外两种实验性 RNA 疫苗正在进行高级人体试验。 肿瘤科医生 维诺德·巴拉钱德兰 正在纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心领导对胰腺癌注射的测试。 制药公司 Moderna 和 Merck 也通过针对黑色素瘤的 RNA 疫苗获得了有希望的结果。 所有这些都是治疗性疫苗，用于治疗已经确定的癌症。 牛津大学的英国肿瘤学家莎拉·布莱格登(Sarah Blagden)正在领导一个项目，以无害的黑猩猩感冒病毒为基础，开发一种预防肺癌的疫苗，该技术类似于阿斯利康(AstraZeneca)针对新冠病毒的疫苗。 […]
研究强调胰腺癌细胞因位置而异
一项新的研究发现，胰腺癌细胞根据其在胰腺中的位置而有所不同，这提供了有关肿瘤的新信息，从而可以带来更好的靶向治疗。 阿卜杜勒拉希姆和他的合作者提出了一个假设，即胰头与胰体和尾部的肿瘤微环境存在差异，特别是在胰腺每个部分发现的免疫治疗受体。 通过关注肿瘤周围的生物学并考虑其在胰腺上的位置，我们可以更好地评估我们的治疗方案。 转向基于肿瘤位置的模型可以严重改变临床医生制定初步治疗计划的方式，而不是在胰腺恶性肿瘤的保护下治疗患者。” Maen Abdelrahim 博士，休斯顿卫理公会胃肠道肿瘤科科长 研究小组希望这一发现能够帮助临床医生制定更具体的治疗计划并改善患者的治疗结果。 Abdelrahim 在这项研究中的合作者包括 Benjamine A. Weinberg、Adbullah Esmail、Anup Kasi、Nestor F. Esnaola、Joanne Xiu 和 Yasmine Baca。 科克雷尔基金会和休斯顿卫理公会医院基金会支持这项研究。 来源： 期刊参考： 阿卜杜勒拉希姆，M.， 等人。 （2024）。 头部与体部和尾部胰腺导管腺癌的比较分子谱分析。 Npj 精准肿瘤学。 doi.org/10.1038/s41698-024-00571-4。 2024-05-01 02:47:00 1714533227 #研究强调胰腺癌细胞因位置而异
探索 HPV 感染与头颈癌之间的联系
“我认为疫苗是朝着正确方向迈出的一大步。 治疗非常艰难，如果我们能在 11 或 12 岁时通过简单的注射来预防癌症，我认为这将会减少，甚至可能消除 HPV 阳性的头颈癌，”Laudi 解释道。 在头颈癌意识月接受 Targeted OncologyTM 采访时，Laudi 讨论了 HPV 感染与头颈癌之间的联系。 靶向肿瘤学：您能解释一下 HPV 感染与头颈癌之间的联系吗？ HPV 如何促进这些癌症的发展？ 称赞： HPV，也称为人乳头瘤病毒，是最常见的可导致癌症的病毒之一。 大多数人都知道 HPV 与女性宫颈癌有关。 然而，我们现在发现，HPV 导致的头颈癌比宫颈癌更多。 HPV有多种不同的亚型，超过100种亚型，但只有少数几种可以致癌。 导致头颈癌的 HPV 的主要亚型是 HPV16。 头颈癌可能发生在两个主要患者群体中。 传统上，它归因于吸烟和饮酒。 随着人们越来越意识到吸烟的危害，吸烟的人越来越少，由病毒引起的头颈癌的发病率和百分比正在上升，因为随着时间的推移，吸烟引起的喉癌的百分比越来越少，引起头颈癌的病毒百分比随着时间的推移而增加。 那么，HPV 会在头颈部的哪些部位引发癌症呢？ 第一，头部和颈部基本上是从前额中部开始，从鼻窦一直到喉部。 癌症可能发生在该区域的任何地方。 HPV 一旦进入系统，特别是进入口腔，往往会在肥沃的土壤上定居，主要是在有淋巴组织的地方。 大多数 HPV 阳性癌症将发生在 4 个主要部位：扁桃体； 软腭，基本上就在扁桃体上方； 口咽，即嘴后面的空间； 和舌根。 人们可以在口腔的其他部位感染 HPV，例如喉部、口腔底部、下颌或前舌，但主要是这 4 个部位。 其次，它是如何致癌的？ […]
肝细胞有效地充当调节抗癌免疫的免疫检查点
肝脏炎症是身体其他部位癌症的常见副作用，长期以来一直与较差的癌症结果相关，最近又与免疫治疗反应不佳相关。 现在，由艾布拉姆森癌症中心和宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的研究人员领导的团队找到了一个重要原因。 他们的研究今天发表在 自然免疫学研究人员发现，癌症引起的肝脏炎症会导致肝细胞分泌称为血清淀粉样蛋白 A (SAA) 的蛋白质，这种蛋白质在体内循环并阻碍 T 细胞（免疫系统的主要抗癌武器）渗透和侵袭的能力。攻击其他地方的肿瘤。 我们希望更好地了解是什么导致癌症对免疫疗法产生抵抗或反应，以帮助为患者设计更有效的策略。 我们的研究结果表明，肝细胞通过释放 SAA 蛋白，有效地充当调节抗癌免疫的免疫检查点，使它们成为有前途的治疗靶点。” Gregory Beatty，医学博士、哲学博士、资深作者、血液肿瘤学副教授、宾夕法尼亚大学胰腺癌研究中心临床和转化研究主任 首先，他们观察了胰腺癌的小鼠模型，测量了胰腺肿瘤中 T 细胞的浸润量——这是抗肿瘤免疫活性的基本指标。 他们发现肿瘤中 T 细胞浸润较少的小鼠往往有更多的肝脏炎症。 这些小鼠还表现出更强的炎症信号传导通路（称为 IL-6/JAK/STAT3 通路）的迹象，该通路与该团队在 2019 年的研究中发现的与肝转移有关的信号传导通路相同。 最终，研究小组发现，肝细胞中 STAT3 的激活通过诱导 SAA 蛋白的产生来抑制树突状细胞和 T 细胞，SAA 蛋白针对免疫细胞上的受体。 删除 SAA 蛋白与删除 STAT3 具有相同的免疫恢复效果，并且可以延长手术切除胰腺肿瘤的小鼠的生存时间和治愈的可能性。 为了了解小鼠模型的研究结果是否适用于人类，研究人员测量了胰腺肿瘤已被手术切除的患者组织样本中的 SAA 水平，发现手术时 SAA 水平较低的患者术后的生存时间明显更长。 比蒂说：“人类患者的转化研究结果凸显了我们在小鼠身上的发现可能具有的临床相关性。” “现在我们已经展示了肝脏炎症如何成为免疫治疗的障碍，我们的下一步是看看是否可以针对相同的途径来逆转已经发生肝转移的患者的炎症。” 研究小组目前正致力于开展进一步的临床前和最终临床研究，将 STAT3 和/或 SAA 抑制剂作为与免疫疗法相结合的潜在附加疗法（例如，在手术前），从而可以改善癌症患者的病情结果。 该研究由美国国立卫生研究院（T32 CA009140、T32-HL007439-41、K12-CA076931-21、R01-CA197916、R01CA245323、U01 CA224193 和 […]
两种体型与较高的结肠癌风险相关科学
肥胖是打开数十种疾病潘多拉魔盒的钥匙。 体内脂肪过度堆积是导致多种疾病的危险因素，这些疾病是导致糖尿病、心脏病、某些神经系统问题、精神健康障碍或癌症等疾病的途径。 但并非所有过度肥胖都会以同样的方式产生影响。 一项国际调查于本周五发表于 科学进步, 细化了肥胖对结直肠癌影响的解读，并特别确定了与此类肿瘤风险较高相关的两种体型：在所描述的四种肥胖亚型中，全身性肥胖者和脂肪过多的高个子集中在腹部区域出现这些肿瘤的风险更大。 据世界卫生组织称，结直肠癌是世界上第三大常见肿瘤，也是与该疾病相关的第二大死亡原因。 世界卫生组织 （世界卫生组织）：据估计，2020 年该病新增病例近 200 万，死亡人数 93 万人。 除年龄外，肥胖以及吸烟或饮酒等其他生活习惯也是主要危险因素之一。 超重和肥胖的人（体重指数 (BMI) 分别高于 25 或 30）更有可能患上这些类型的肿瘤，科学界现在致力于尽可能精确地定义。 这些风险概况的可能精确度。 “现在，用作健康的人体测量指标的是体重指数，尽管它效果很好并且易于计算，但它也存在一些局限性：例如，通过体重指数，我们可以发现个体体重很大，要么是因为他们的脂肪堆积量非常高，要么是因为他们的肌肉发育非常好，而这在新陈代谢上是非常不同的，可能会也可能不会通过不同的分子途径导致疾病，这就是我们现在正在尝试的原因。该研究的第一作者、国际癌症研究机构 (IARC) 的研究员 Laia Peruchet-Noray 解释道： 更多信息 之前的调查 他的团队已经确定了与患多达 17 种不同肿瘤的风险增加相关的体型表型。 现在，在另一项新研究中，他们深入研究了结直肠癌的背景：“科学界已经广泛假设肥胖与结直肠癌有关。 我们想要做的是尝试找出不同的肥胖亚型是否以不同的方式与结直肠癌相关，”研究人员说。 科学家们根据六种不同的人体测量指数（BMI、体重和头围），根据四种身体模式对参与者进行了特征分析——他们使用了近 330,0000 名英国生物银行参与者（其中 3,728 名患有结直肠癌）的队列。 腰部和臀部等）。 “最终，我们获得了四种不同的体型，它们是独立的，但又相互补充，”Peruchet-Noray 说。 也就是说，建立了四种编号的体型 – 1、2、3 和 4 – 并且根据每个人与每个人的相似度为每个人分配一个值。 研究人员解释说，根据这个值，“如果它更高或更低，你患结直肠癌的风险就会改变。” 结果显示，1 号形态与结直肠癌相关，该形态代表体内脂肪堆积较多的个体。 同样的联系也出现在表型 3 […]