科学家发现疟原虫耐药性的机制 | 麻省理工学院新闻
来自 新加坡—麻省理工学院研究与技术联盟 （SMART）与麻省理工学院、哥伦比亚大学欧文医学中心和新加坡南洋理工大学（NTU Singapore）合作，发现了疟原虫通过一种称为转移核糖核酸（tRNA）修饰的细胞过程对抗疟药青蒿素（ART）产生抗药性的能力之间的新联系。 这一过程通过改变细胞内的 RNA 分子，使细胞能够快速应对压力。因此，这一突破性发现促进了人们对疟疾寄生虫如何应对药物引起的压力并产生耐药性的理解，并为开发抗药性新药铺平了道路。 疟疾是一种由蚊子传播的疾病， 2.49亿人受灾，全球60.8万人死亡 2022 年。以 ART 为基础的联合疗法将 ART 衍生物与一种伴侣药物相结合，是无并发症疟疾患者的一线治疗方法。ART 化合物有助于在治疗的前三天减少寄生虫数量，而伴侣药物则可消灭剩余的寄生虫。然而， 恶性疟原虫（P. falciparum）， 最致命的物种 疟原虫 导致人类疟疾的这种病毒正在对抗逆转录病毒药物产生部分耐药性， 广泛分布于东南亚，目前已在非洲发现。 在一篇题为“tRNA修饰重编程导致恶性疟原虫产生青蒿素耐药性”，发表在期刊上 自然微生物学SMART 的研究人员 抗菌素耐药性 (AMR) 跨学科研究小组记录了他们的发现：单个 tRNA（一种参与将遗传信息从 RNA 翻译成蛋白质的小 RNA 分子）的改变使疟原虫具有了克服药物压力的能力。该研究描述了 tRNA 修饰如何改变疟原虫对 ART 的反应，并通过改变其蛋白质表达谱帮助其在 ART 诱导的压力下生存，从而使疟原虫对药物具有更强的耐药性。ART 部分耐药性导致使用基于 ART 的联合疗法治疗后疟原虫的根除延迟，从而使这些疗法效果较差且容易出现治疗失败。 “我们的研究是同类研究中的首例，它展示了 tRNA 修饰如何直接影响寄生虫对 ART 的抵抗力，凸显了 RNA 修饰对疾病和健康的潜在影响。虽然 RNA 修饰已经存在了几十年，但它们在调节细胞过程中的作用是一个新兴领域。我们的研究结果凸显了 RNA 修饰对研究界的重要性以及 tRNA 修饰在调节基因表达方面的更广泛意义，”SMART […]
利用疟疾疫苗和 mRNA 技术解决全球药物研究和生产中的不平等问题，以消除疾病 | 疟疾杂志
非洲高等教育机构在研发方面为解决非洲大陆对进口药品和技术的依赖做出了哪些贡献？ 在非洲大陆的大部分地区，高等教育并不是产生研究、知识和创新的中心，而是一个被忽视且资金不足的部门，研究本身在很大程度上被视为学术工作流的附属品，而不是核心。 尽管非盟成员国在 2007 年承诺将国内生产总值的 1% 以上用于研发 [34]到 2019 年，非洲大陆用于研发的公共资金比例为 0.42%，即使不是全球最贫困的国家，仍然是最贫穷的国家之一，仅为全球平均水平 1.7% 的 25% [35, 36]。 这些国家中的大多数（如果不是全部），包括那些批准 RTS,S 优先分配的国家，都没有遵守 2001 年《阿布贾宣言》，将其年度预算的 15% 以上用于改善卫生部门 [6, 37]。 2021-2022 年全球疟疾死亡率合计占比 > 50% [12, 13]刚果民主共和国、尼日尔和坦桑尼亚2019-2021年的平均政府卫生筹资≤5%，非洲大陆其他几个国家差异不大（见图2）。 健康方面的研发很少能在这样的环境下进行。 如果不加强体制并消除非洲大陆大部分地区猖獗的腐败和管理不善现象，就无法解决这些长期存在的困难和治理失败。 [23, 24]。 这些流行病在高等教育中也很猖獗，影响了研究资金的可用性和分配等 [25, 38]。 尽管在其他领域取得了进展，但非洲连续实施的高等教育改革未能解决阻碍学术研发的这些问题和其他核心问题 [39]。 监管框架薄弱、长期不合规、规则执行不一致以及其他缺陷阻碍了解决弱点根本原因的改革潜力的实现，从而阻碍了高等教育的绩效。 结果，全球研发不平等现象一直存在。 例如，即使在获得高级学术资格后，大多数非洲研究人员仍然在同行评审的科学出版物中处于不太突出的作者名单位置（中间） [40]。 因此，非洲研究人员在全球研究重点确定、资金分配、前沿临床前研究、新试验设计、试验网络建立和疫苗研发等方面的作用有限，从而削弱了非洲临床试验生态系统 [41] 以及非洲大陆的科学生产力和竞争力。 例如，澳大利亚、新西兰和日本高等教育机构的研究人员对 mRNA 疟疾疫苗进行的有前景的研究并未涉及任何非洲研究人员或学术机构 [42]。 过去 10 年，非洲申请的疫苗专利不到全球疫苗专利的 1% […]
新型单克隆抗体疫苗可降低儿童患疟疾的风险
在最近发表的一项研究中 新英格兰医学杂志研究人员评估了一种新型单克隆抗体疫苗 (L9LS) 在 6 至 10 岁儿童中的安全性和有效性。该研究表明，该药物在儿童中不存在安全问题。 它强调了与未接种疫苗的安慰剂相比，该抗体能够将感染风险降低 70%，将临床疟疾风险降低 77%。 这些发现表明，该疫苗可以保护年龄太小而无法接受传统化学预防疫苗（RTS、S/AS0 或 R21/Matrix-M）的儿童，从而可能减少蚊子传播疾病的可用储存库。 学习： 皮下注射单克隆抗体预防疟疾。 图片来源：Kateryna Kon / Shutterstock 疟疾对幼儿的负担 L9LS – 一种新型抗疟疾单克隆抗体疫苗 令人鼓舞的是，在临床前模型中，每公斤体重仅 5 毫克的新型抗体被发现在性能上与每公斤 40 毫克剂量的 CIS43LS 相当，同时在长达 4-6 个月的疟疾季节期间也可安全给药。 这表明该疫苗也可能有效治疗迄今为止脆弱的 6-10 岁年龄组，迄今为止发现对于 R21/Martix-M 干预来说年龄太大，但对于传统成人接种疫苗来说又太年轻，尽管这一假设从未得到证实。正式被调查。 关于该研究 在本研究中，研究人员对来自多伦多和马里卡利法布戈尔的儿童进行了第二阶段临床试验，这两个地区是 7 月至 12 月期间疟疾流行的热点地区。 研究样本包括 18 至 55 岁的健康成年人和 6 至 10 岁的儿童。该试验是根据国际协调委员会的良好临床实践指南进行的，并由马里食品和药物管理局审查，并由国家过敏和药物研究所赞助。传染性疾病。 审判分为两个主要部分。 在 […]