运动测试有助于评估 ATTR
要点： 心肺运动试验可能有助于表征转甲状腺素蛋白患者功能障碍的不同模式 淀粉样变性 （ATTR），一种由转甲状腺素蛋白淀粉样原纤维沉积引起的多系统危及生命的疾病。 方法： 该研究对英国伦敦国家淀粉样变性中心治疗下的 506 名 ATTR 淀粉样变性患者进行了心肺运动测试，以表征功能能力范围、表征淀粉样变性负担方面的功能下降，并评估预后。 带走： 结果显示，功能障碍在所有患者中非常普遍，每种疾病表型都表现出独特的功能障碍模式。 心脏表型的峰值耗氧量、氧脉搏和通气效率均受到损害，而变时性功能不全和运动振荡通气在所有表型中都很普遍。 淀粉样蛋白负荷的恶化与多项心肺运动测试参数的下降有关，尽管无论淀粉样蛋白负荷如何，变时反应和运动振荡通气仍然异常。 峰值耗氧量和峰值收缩压与预后独立相关。 在实践中： 研究人员指出，身体机能受损是 ATTR 淀粉样变性的一个标志，最近的临床试验中越来越多地使用 6 分钟步行测试作为主要和次要终点，但该测试仅提供了运动耐量的简单估计，并未深入了解运动耐量。功能表型。 心肺运动测试是评估运动不耐受的假定机制的黄金标准 心脏衰竭从该测试中得出的指数多次成为死亡率的强有力预测指标。 当前研究的结果表明，与未来前瞻性研究的现有措施相比，心肺运动测试为评估 ATTR 淀粉样变性患者的功能能力提供了更全面的方法。 来源： 该研究由英国伦敦大学学院国家淀粉样变性中心内科医学学士 Rishi K. Patel 领导， 在线发布 在 美国医学会杂志心脏病学 3月6日。 限制： 该研究使用简单的心肺运动测试，并且需要其他方法来测量可能的肺淀粉样蛋白浸润以及与外周、线粒体和神经病理功能相关的其他途径。 心肺运动测试变量的预后意义已被证明对于全因死亡率作为结果，但这些变量与心力衰竭住院治疗的关联可以提供额外的临床相关信息。 披露： 该研究得到了英国心脏基金会的支持。 2024-03-18 06:33:24 1710744230 #运动测试有助于评估 #ATTR
突破性基因沉默方法可降低小鼠体内胆固醇一年，且无 DNA 损伤
在最近发表在该杂志上的一项研究中 自然科学家们使用小鼠模型来测试是否 活 通过靶向参与维持胆固醇稳态的基因，在工程化转录阻遏物的瞬时递送和表达后，基因沉默得以持续。 学习： 通过“打了就跑”的表观基因组编辑实现体内持久且高效的基因沉默。 图片来源：ART-ur / Shutterstock 背景 表观遗传编辑是治疗遗传性疾病的一种前景广阔的方法，可以在不改变其主要脱氧核糖核酸 (DNA) 序列的情况下沉默基因。 表观基因组编辑涉及设计师编辑器，其效应结构域从自然发生的转录抑制子中获得，并针对可编程的 DNA 结合结构域。 此类 DNA 结合域包括锌指蛋白 (ZFP) 和转录激活因子样效应子 (TALE)。 来自 Krüppel 相关盒或 KRAB 家族的转录抑制因子已被广泛探索用于基因沉默，并表现出在两种情况下诱导强基因抑制的能力 活 和 体外 各种细胞类型的研究。 基于 KRAB 的编辑器使用组蛋白修饰酶进行基因沉默。 然而，基于KRAB的编辑器在体细胞中的使用一直不稳定，并且使用病毒载体来稳定表达这些编辑器增加了诱变的危险。 因此，这组研究人员开发了工程转录抑制因子，其中包含 KRAB、从头 DNA 甲基转移酶 A (DNMT3A) 的催化结构域及其类似 DNMT3A 的辅因子，可以特异性、持久地沉默内源基因。 关于该研究 在本研究中，研究人员调查了工程转录抑制因子的瞬时表达是否 活 可以诱导持续的基因沉默。 为此，他们使用了小鼠模型并针对 PCSK9 基因，促进肝脏肝细胞质膜上的低密度脂蛋白受体降解，从而控制循环胆固醇水平。 工程化的转录阻遏蛋白在表观遗传沉默期间以基因的启动子增强子区域为目标，并一致地去除和沉积该区域中的激活和抑制组蛋白标记。 此外，由于内源性甲基转移酶的作用，胞嘧啶和鸟嘌呤核苷酸对串联出现的位点（称为 CpG 岛）的 […]
新冠疫情后的认知缺陷智商下降 3-6 分
英国的一项新研究更清楚地说明了 SARS-CoV-2 感染如何影响认知和记忆，包括关于疾病消退后脑雾可能持续多长时间以及哪些认知功能最脆弱的新数据。 在一个大型社区样本中，研究人员发现，平均而言，从 COVID-19 中康复的人表现出较小的 认知缺陷 相当于从急性疾病康复后 1 年或更长时间内，与从未感染过 COVID-19 的同龄人相比，智商下降 3 分。 然而，病情更严重、需要在医院重症监护室接受治疗的人的认知缺陷相当于智商下降了 9 分。 伦敦帝国理工学院的第一作者 Adam Hampshire 博士告诉我们：“症状持续存在的人（表明新冠病毒已长期存在）比症状已经消失的人有更大的认知缺陷” Medscape 医学新闻。 他补充说，认知任务中最大的缺陷是记忆、推理和执行功能。 汉普郡说：“也就是说，患有 COVID-19 的人在执行衡量这些能力的任务时速度较慢且准确性较低。” “认知缺陷最大的群体是因 COVID-19 接受重症监护的患者。” 该研究是 在线发布 2月28日于 新英格兰医学杂志。 挥之不去的脑雾 SARS-CoV-2 感染后的认知症状已得到充分认识，但是否存在可客观测量的认知缺陷以及它们持续多久仍不清楚。 为了进行调查，研究人员邀请了来自英格兰 SARS-CoV-2 传播 REACT 研究的 80 万名成年人，完成对八个领域的认知功能的在线评估。 总共有 141,583 名参与者通过完成至少一项任务来启动认知电池，112,964 名参与者完成了全部八项任务。 研究人员估计了之前感染过 SARS-CoV-2 且症状持续至少 12 周（无论是否缓解）的参与者以及未感染的参与者的总体认知得分。 研究人员发现，与未感染的成年人相比，那些已治愈的 COVID-19 […]
前列腺癌中认知障碍与实际认知障碍
要点： 患者患有 前列腺癌 一项新的荟萃分析发现，接受激素治疗的人报告了更大的认知困难，但认知测试发现“没有确凿的证据表明认知能力下降”。 方法： 前列腺癌的新激素治疗选择和雄激素剥夺疗法可能会对中枢神经系统产生副作用，例如混乱或其他认知问题。 然而，尚不清楚这些患者的荷尔蒙和认知变化是由于正常衰老过程还是癌症治疗所致。 当前的分析评估了这些疗法对前列腺癌患者客观认知（使用认知测试）和主观认知（使用问卷）的影响。 在系统评价中，研究人员纳入了 20 项研究，涉及 1440 名接受雄激素剥夺治疗和新一代激素治疗的患者；在荟萃分析中，研究人员评估了 15 项研究，涉及 1093 名患者。 研究人员比较了基线和开始治疗后 6 个月随访时的客观和主观认知评分。 认知类别包括处理速度和注意力、工作、视觉和语言记忆、视觉空间能力和执行功能。 20% 到 50% 的人在基线时客观认知功能已经受损。 带走： 在荟萃分析中，研究人员发现接受激素治疗的患者主观认知功能显着下降（效应大小，-0.44； 磷 = .03)。 在观察客观变化时，研究人员报告说，视觉记忆的基线和后续结果之间的表现有所提高（效应大小，0.11； 磷 = .02）和执行功能（效应大小，0.18； 磷 = .05) 接受激素治疗的患者。 然而，客观处理速度和注意力、工作记忆、言语记忆和视觉空间能力的差异没有统计学意义。 当比较接受激素治疗的患者和对照组（未接受激素治疗的前列腺癌患者或健康个体）之间的客观认知功能时，作者还发现客观认知领域没有显着差异。 在实践中： 作者说，“我们的分析显示，前列腺癌患者在治疗期间感知到的认知障碍评分有所增加”，但“没有提供客观认知下降的确凿证据”。 来源： 这项荟萃分析由法国卡昂诺曼底大学的 Antoine Boué 领导，发表于 癌症。 限制： 关键的限制是将异质研究组的效应大小结合起来。 研究还使用不同的分析方法来定义认知变化。 没有评估激素治疗的长期认知影响。 披露： 这项工作得到了法国国家癌症研究所的支持。 一位作者在这项工作之外还获得了旅行支持以及个人、咨询和讲座费用。 […]