香叶醇可缓解 D-半乳糖诱导的衰老小鼠认知能力下降
一篇新的研究论文发表于 老化 （被 MEDLINE/PubMed 列为“Aging (Albany NY)”和 Web of Science 的“Aging-US”）第 16 卷第 6 期，标题为“香叶醇减轻 D 半乳糖诱导的小鼠的氧化应激和神经炎症介导的认知障碍”老化模型。” 在啮齿类动物模型中，D-半乳糖 (D-gal) 给药被证明会诱发认知障碍和衰老。 香叶醇（GNL）属于无环类异戊二烯单萜。 GNL 通过改变重要的信号传导途径和细胞因子来减少炎症，因此可以用作治疗与炎症相关的疾病的药物。 在这项新研究中，研究人员 Peramaiyan Rajendran、Fatma J. Al-Saeedi、Rebai Ben Ammar、Basem M. Abdallah、Enas M. Ali、Najla Khaled Al Abdulsalam、Sujatha Tejavat、Duaa Althumairy、Vishnu Priya Veeraraghavan、Sarah Abdulaziz Alamer、Gamal M. Bekhet、 和 母亲 A·艾哈迈德 费萨尔国王大学、科威特大学、Borj-Cedria 生物技术中心、Saveetha 大学、亚历山大大学和 Assiut 大学的研究人员研究了 GNL 对 […]
在抗糖尿病潜力研究中，牛蒡根胜过蒲公英
在最近发表在该杂志上的一项研究中 植物, 拉脱维亚的研究人员分析并比较了蒲公英根中的化学成分（蒲公英）和牛蒡（北极的爪子）因其潜在的抗糖尿病特性。 他们发现，虽然与蒲公英相比，牛蒡的总酚含量（TPC）、单宁含量和α-淀粉酶活性更高，但蒲公英的总多糖（TP）含量更高。 体内 有必要进行研究来证实这些发现以及这些植物的抗糖尿病潜力。 学习： 蒲公英 (Taraxacum officinale) 和牛蒡 (Arctium lappa) 根提取物的抗糖尿病特性。 图片来源：KatMoys / Shutterstock 背景 2 型糖尿病 (T2DM) 占全球糖尿病病例的大多数，与多种危险因素相关，包括遗传倾向、不良饮食和缺乏体力活动，导致胰岛素抵抗和高血糖相关并发症。 鉴于传统降血糖药物的缺点和费用，人们对用于糖尿病管理的草药越来越感兴趣。 临床前研究强调了可食用植物控制血糖的潜力，并提供了具有明显功效和低毒性的有前途的替代品。 蒲公英和牛蒡，属于传统药用植物 菊科 家族，富含多种具有潜在健康益处的植物化学物质。 它们含有酚酸、香豆素和多糖，具有多种生物活性，表明它们在治疗 T2DM 等复杂疾病方面具有潜在作用。 本研究旨在通过评估蒲公英和牛蒡根中的化合物对血糖水平和抗氧化能力的影响来研究其潜在的抗糖尿病特性。 关于该研究 蒲公英和牛蒡根是从拉脱维亚两个不同的农村地区采集的，并根据标准化方法进行加工。 蒲公英根来自“Vecpiebalga”和“Kaļķis”，而牛蒡根则来自“Viļani”和“Būdiņas”附近。 将根洗净，干燥，磨成粉末进行提取。 从根粉末中制备乙醇提取物（AE）和冻干提取物（LE），并对两种提取方法进行比较分析。 提取物的分析包括菊粉含量、TPC、单宁水平和 TP 的测定。 乙醇和冻干提取物的制备。 此外，还使用 DPPH（2,2-二苯基-1-三硝苯肼的缩写）测定法评估抗氧化活性，并根据 α-淀粉酶活性评估降血糖特性。 Trolox 用作抗氧化活性分析中构建标准曲线的标准溶液。 测定 Trolox 的半数最大抑制浓度 (IC50)，并与蒲公英和牛蒡的半数抑制浓度进行比较。 同样，在降糖活性分析中，采用阿卡波糖作为标准溶液。 采用液相色谱-质谱法（LC-MS）对化学成分进行定性分析。 统计分析涉及平均值和标准误差、方差分析以及曼-惠特尼 U 检验。 结果与讨论 […]
CRISPR 传递的突破有望实现更安全的基因编辑
在该杂志最近发表的一篇评论中 美国国家科学院院刊研究人员探索非病毒和细胞特异性成簇规则间隔短回文重复序列 (CRISPR)-CRISPR 相关蛋白 (Cas) 递送方法，并强调其在研究和基因治疗应用中的优势。 学习： 体内基因组编辑器的靶向非病毒递送。 图片来源：Catalin Rusnac / Shutterstock.com 改善 CRISPR-Cas 酶的递送 CRISPR-Cas 酶可实现基因组编辑的精确性和简便性； 然而，它们也与某些安全问题有关，因为它们有可能引起永久性改变。 Cas9 特异性的增强标志着进步，但有针对性的递送对于最大限度地降低风险仍然至关重要。 病毒载体作为这些酶的递送载体已被广泛研究。 然而，这些系统也与免疫原性和遗传破坏的风险有关。 CRISPR-Cas 核糖核蛋白 (RNP) 和信使核糖核酸 (mRNA) 编码的核酸酶等新兴替代品可减少脱靶效应和肿瘤发生风险，但缺乏特异性靶向。 例如，Cas9 RNP 可提供短暂的细胞存在和成本效益，减少脱靶效应和免疫原性； 然而，他们的目标交付提出了重大挑战。 因此，仍然迫切需要先进的交付策略。 进一步的研究对于开发更安全、更精确的 CRISPR-Cas 系统传递机制至关重要，这将确保靶向基因组编辑具有最小的脱靶效应并降低临床风险。 离体 有针对性的交付方法 可以通过细胞的物理隔离来实现靶向递送 离体 基因组编辑。 这种方法对于造血细胞特别有效，可以在体外轻松分离和编辑造血细胞。 电穿孔等技术促进了 T 细胞以及造血干细胞和祖细胞 (HSPC) 的高效基因组编辑，从而为镰状细胞病 (SCD) 和 β 地中海贫血等血液疾病的治疗带来了独特的革命性潜力。 尽管其 功效电穿孔的一个重要限制是其对其他组织的适用性有限以及潜在的细胞毒性作用。 离体 基因组编辑也促进了再生医学的发展。 […]
突破性基因沉默方法可降低小鼠体内胆固醇一年，且无 DNA 损伤
在最近发表在该杂志上的一项研究中 自然科学家们使用小鼠模型来测试是否 活 通过靶向参与维持胆固醇稳态的基因，在工程化转录阻遏物的瞬时递送和表达后，基因沉默得以持续。 学习： 通过“打了就跑”的表观基因组编辑实现体内持久且高效的基因沉默。 图片来源：ART-ur / Shutterstock 背景 表观遗传编辑是治疗遗传性疾病的一种前景广阔的方法，可以在不改变其主要脱氧核糖核酸 (DNA) 序列的情况下沉默基因。 表观基因组编辑涉及设计师编辑器，其效应结构域从自然发生的转录抑制子中获得，并针对可编程的 DNA 结合结构域。 此类 DNA 结合域包括锌指蛋白 (ZFP) 和转录激活因子样效应子 (TALE)。 来自 Krüppel 相关盒或 KRAB 家族的转录抑制因子已被广泛探索用于基因沉默，并表现出在两种情况下诱导强基因抑制的能力 活 和 体外 各种细胞类型的研究。 基于 KRAB 的编辑器使用组蛋白修饰酶进行基因沉默。 然而，基于KRAB的编辑器在体细胞中的使用一直不稳定，并且使用病毒载体来稳定表达这些编辑器增加了诱变的危险。 因此，这组研究人员开发了工程转录抑制因子，其中包含 KRAB、从头 DNA 甲基转移酶 A (DNMT3A) 的催化结构域及其类似 DNMT3A 的辅因子，可以特异性、持久地沉默内源基因。 关于该研究 在本研究中，研究人员调查了工程转录抑制因子的瞬时表达是否 活 可以诱导持续的基因沉默。 为此，他们使用了小鼠模型并针对 PCSK9 基因，促进肝脏肝细胞质膜上的低密度脂蛋白受体降解，从而控制循环胆固醇水平。 工程化的转录阻遏蛋白在表观遗传沉默期间以基因的启动子增强子区域为目标，并一致地去除和沉积该区域中的激活和抑制组蛋白标记。 此外，由于内源性甲基转移酶的作用，胞嘧啶和鸟嘌呤核苷酸对串联出现的位点（称为 CpG 岛）的 […]
研究证明蝙蝠物种具有抗癌能力，并查明了关键基因
在最近发表在该杂志上的一项研究中 自然通讯研究人员调查了七种蝙蝠，以实证验证有关其有效抗癌性的假设。 的组合 体外 和 活 技术表明，一种物种， 鼠耳草尽管研究人员有意激活其原代细胞中的个体发生基因，但仍表现出特殊的抗癌性。 使用转录组学和功能测试对这种现象进行分析表明，出人意料的有效下调 HIF1A、RPS3、 和 COPS5 基因和丧失 COPS5-沿着 HIF1A 序列促进增强子可能是背后的关键 M. pilosus’ 极强的抗癌能力。 学习： 蝙蝠物种抗癌性的实验证据。 图片来源：Rudmer Zwerver / Shutterstock 蝙蝠证明并非所有动物都是生来平等的 蝙蝠被认为是陆地尤其是树栖环境中适应能力最好的哺乳动物群体之一。 蝙蝠有各种空间和体型，从便士大小的基蒂猪鼻蝠到翼展六英尺宽的狐蝠以及介于两者之间的所有 1,400 种蝙蝠。 考虑到蝙蝠约占所有已知哺乳动物物种的 20%，它们的成功就显而易见了。 科学家们对蝙蝠进行了研究，以找出它们成功的秘诀。 到目前为止，他们认为蝙蝠的进化优势可归因于一些关键的适应，最显着的是它们的实际飞行、回声定位、高病毒抵抗力和值得称赞的长寿的进化。 尤其是它们的寿命非常长，可以与真正的相对体型年龄异常值（如裸鼹鼠和盲鼹鼠）相媲美。 事实上，在 19 种体型经过校正的哺乳动物中，自然寿命比我们的医疗辅助哺乳动物更长，其中 18 种是蝙蝠，其中一些物种如 鼠耳鼠耳蝠 寿命比仅按体型预期的寿命长八倍（41 年）。 鉴于观察到的癌症与长寿之间的进化相互作用，推测蝙蝠与裸鼹鼠和大象相似，进化出了预防癌症发作和扩散的适应能力。 不幸的是，这一假设尚未在实证科学框架内得到检验。 验证这一假设并阐明其机制将为了解天然癌症抵抗力和开发新型抗癌疗法的潜力提供重要见解。 关于该研究 在本研究中，研究人员使用来自七种蝙蝠的体细胞组织（例如皮肤移植物）和遗传物质来研究它们的抗癌性 体外 和 活。 纳入的物种是中国物种，包括大脚蝙蝠（鼠耳草; MPI），最小的马蹄蝠（小菊头菊; RPU），四川鼠耳蝠（鼠耳蝠的祭坛; MAL），更大的马蹄蝠（马菊头菊; […]
新研究显示脑葡萄糖如何影响真菌病治疗
在最近发表的一项研究中 自然微生物学研究人员检查了真菌性脑膜炎病原体中代谢物-药物-真菌的相互作用 新型隐球菌。 学习： 脑膜炎期间脑葡萄糖诱导新型隐球菌对两性霉素 B 耐受。 图片来源：Kateryna Kon/Shutterstock.com 背景 抗生素耐药性是指弱势群体耐受高剂量杀菌药物的能力，从而限制了细菌感染的治疗效果。 宿主衍生因子在真菌疾病（如 新型隐球菌 是不确定的。 两性霉素 B (AmB) 是治疗真菌性脑膜炎的唯一杀菌疗法； 然而，遗传抗性并不常见。 治疗结果影响感染遗传敏感念珠菌分离株的个体对氟康唑的真菌耐受性。 关于该研究 在本研究中，研究人员探索了宿主代谢物产生的体内 AmB 耐受性。 评估宿主代谢物对 的功效 AmB反对 新型隐球菌研究人员开发了一种基于 BIOLOG 表型微阵列的代谢物药物筛选技术。 他们从上海长征医院获取了人类脑脊液（CSF）样本，上海长征医院是该医院的主要所在地。 新型隐球菌 脑膜炎期间的感染。 他们使用高性能阴离子交换色谱（HPAEC）装置来定量样品中的葡萄糖。 他们在葡萄糖存在的情况下测试了 AmB 对野生型和 mig1 菌株的有效性。 他们设计了一种基于单细胞的方法来检查核定位与 Mig1 介导的 AmB 耐受性之间的关系。 研究小组检查了小鼠脑部感染后 Mig1 在 AmB 耐受性中的作用，以研究脑葡萄糖是否产生 Mig1 介导的 GR 和可能的 AmB 耐受性。 […]
新研究发现数百种与乳腺癌风险相关的化学物质
在最近发表在该杂志上的一项研究中 环境健康观点研究人员审查了已发表的研究，这些研究调查了潜在致癌化学物质的遗传毒性及其在诱发乳腺肿瘤和激活黄体酮或雌二醇信号传导中的作用。 学习： 应用关键特征框架利用公开的体内、体外和计算机数据识别潜在的乳腺癌致癌物。 图片来源：水晶灯/Shutterstock.com 研究人员旨在识别可能给人类带来乳腺癌风险的化学物质。 背景 最近的统计数据表明，乳腺癌是最常见的癌症形式，也是全世界女性癌症相关死亡的主要原因。 在美国，女性一生中患乳腺癌的风险是普通女性的两倍 患肺癌的风险。 此外，年轻女性中乳腺癌的发病率正在增加，20 至 49 岁女性中乳腺癌引起的死亡率是影响男女的其他形式癌症的两倍。 自2010年以来的九年评估也显示，40岁以下女性乳腺癌的诊断率每年增加1.1%。 减少风险的潜在有效方法 患乳腺癌的风险 正在识别可能导致内分泌干扰或遗传毒性的潜在致癌或乳腺肿瘤化学物质，并采取知情措施减少接触此类化学物质。 使用动物模型，例如与人类具有相似组织结构、遗传毒性和涉及乳腺肿瘤的体液途径的啮齿动物，可以帮助识别可能对人类潜在致癌的化学物质。 关于该研究 在本研究中，研究人员使用国际癌症研究机构 (IARC) 的专着和美国环境保护署的 ToxCast 等数据库来识别具有诱导乳腺肿瘤以及刺激乳腺肿瘤合成能力的化学物质。黄体酮或雌二醇并激活雌激素受体， 体外 实验。 这些化学物质根据遗传毒性和内分泌活性强度等关键特征进行分类，并评估这些关键特征预测这些化学物质诱发乳腺肿瘤活性的能力。 国际癌症研究机构针对已知的人类致癌物制定了一份关键特征清单，以记录其生物效应，并为识别其他可能致癌的化学物质提供框架。 已记录的关键特征包括遗传毒性、细胞增殖增加、细胞信号传导改变、炎症、表观遗传修饰和免疫抑制。 这些关键特征中的一个或多个的存在表明潜在的致癌活性。 虽然遗传毒性和改变脱氧核糖核酸 (DNA) 或影响 DNA 修复机制的能力是大多数致癌物的两个主要关键特征，但在考虑乳腺癌时，激素受体活性和内分泌信号传导是重要的关键特征。 孕激素和雌激素受体的作用对于了解乳腺癌的风险和制定乳腺癌的治疗方案非常重要。 本研究中调查的化学物质根据其内分泌活性和遗传毒性，根据与乳腺癌相关的暴露情况进行分类，并且更新了 2007 年现有的乳腺癌致癌物清单，其中包括激活与乳腺癌相关的内分泌信号通路的化学物质。 表现出生物效应（例如激活乳腺癌相关内分泌途径）的乳腺癌致癌物的比例也被计算为研究中筛选的所有化学物质的比例。 结果 结果报告了 279 种乳腺癌致癌物和 642 种其他化学物质，其关键特征是刺激孕激素或雌激素信号传导，累计提供了 921 种与乳腺癌相关的暴露列表。 此外，这些乳腺癌致癌物还富含其他关键特征，如遗传毒性、雌激素受体激动作用和类固醇生成性，这表明关键特征是预测化学物质是否能够诱发啮齿类动物乳腺肿瘤的有效方法，进而，给人类带来乳腺癌风险。 在观察到的关键特征中，类固醇生成在乳腺癌致癌物中比雌激素受体激动更常见，而大多数类固醇生成会增加孕酮和雌二醇的分泌。 研究人员认为，考虑到许多其他化学物质表现出乳腺癌风险的关键特征，开发更好的评估方法和改进的检测方法来测试化学物质诱发乳腺肿瘤的能力并减少接触非常重要。 结论 总而言之，这项研究总共鉴定了 921 […]
增强的病毒样颗粒有望开启遗传病治疗的新纪元
在最近发表在该杂志上的一项研究中 自然生物科技研究人员设计了初等编辑器 (PE) 工程病毒样颗粒 (eVLP)，以传递 PE 蛋白、PE 引导核糖核酸 (pegRNA) 和将单引导核糖核酸 (ngRNA) 切割为核糖核蛋白 (RNP) 复合物。 学习： 工程化病毒样颗粒，用于体内瞬时递送初等编辑核糖核蛋白复合物o。 图片来源：Andrii Yalanskyi / Shutterstock 背景：Prime 编辑的前景 Prime编辑是一项很有前途的技术，用于改变基因组脱氧核糖核酸（DNA），有可能用于治疗个体遗传疾病。 主编辑器是可以用另一个特定脱氧核糖核酸序列替换特定脱氧核糖核酸序列的蛋白质。 PE 系统需要三个不同的 核酸 杂交并且不依赖于双链脱氧核糖核酸断裂或供体脱氧核糖核酸模板。 研究人员必须设计出高效且安全的技术来在组织中提供主要编辑器 活 实现 PE 目标的设置。 虽然腺病毒和腺相关病毒 (AAV) 等病毒传递技术可以运输 PE 活脂质纳米颗粒等非病毒递送技术可以通过将 PE 包装为临时表达信使核糖核酸来回避这些问题。 开发 PE-eVLP 系统 在本研究中，研究人员开发了一种prime编辑器设计的VLP系统来提供prime编辑器，包括作为核糖核蛋白的ngRNA和pegRNA。 该团队评估了 HEK293T 细胞、Neuro-2a 细胞和 Gesicle Producer 293T 细胞中的 PE-eVLP 系统，以进行细胞培养测试。 研究人员创建了 […]