如何治疗肝病患者的 AUD
对于许多正在应对 COVID-19 大流行压力的人来说，喝一杯烈酒可以暂时缓解压力。 在美国，大流行病时期伴随着 增幅最大 半个多世纪以来，酒精销售量激增，酒精相关性肝病 (ALD) 病例激增。 对于治疗酒精性肝病的胃肠病学家来说，了解患者的饮酒情况对于将其与其他疾病区分开来并制定后续干预措施至关重要。 “不幸的是，目前还没有针对 ALD 的准确诊断测试；因此，饮酒史和诚实报告至关重要，”梅奥诊所医学副教授兼胃肠病学和肝病学研究金项目主任 Doug A. Simonetto 医学博士说，明尼苏达州罗切斯特市告诉 Medscape 医学新闻。 “ALD 和代谢功能障碍相关的脂肪肝病 (MASLD) 在生化和组织学上无法区分。许多 ALD 患者也有 MASLD 的危险因素，这凸显了准确的饮酒史的重要性。” 有效治疗 ALD 通常意味着同时治疗酒精使用障碍 (AUD)，这是一种严重程度各异的常见慢性疾病。 AUD 治疗越早开始，ALD 患者的预后就越好。 回顾性分析 患有肝硬化的退伍军人发现，基于行为和/或药物疗法的 AUD 治疗与肝功能失代偿事件和长期全因死亡率的显着降低相关。 然而，让患者公开、准确地讨论他们的饮酒情况可能很困难。 ”研究表明 人们倾向于少报自己的饮酒量，无论是有意还是无意，”NIAAA 主任 George F. Koob 博士告诉我们 Medscape 医学新闻。 “例如，当人们被要求记录自己的饮酒量时，他们往往会在日记中报告比当面采访时更多的饮酒量。对于酗酒者来说尤其如此。” 许多胃肠病学家在解决酒精性肝病患者的饮酒问题方面做得不够。 调查结果 表明，尽管几乎所有肝病学和胃肠病学提供者都会定期询问患者有关饮酒的情况，但大多数不定期使用经过验证的筛查问卷，由于缺乏成瘾教育而对治疗 AUD 感到不舒服，对 AUD 药物疗法的了解不够理想，并且不太可能开处方，并且通常表现出较低的遵守率 […]
扩大超突变尿路上皮癌的治疗范围，超越免疫疗法
一篇新的社论论文发表于 肿瘤科学 （第 11 卷），2024 年 4 月 25 日，题为“免疫疗法之外的超突变尿路上皮癌的治疗机会”。 在这篇新社论中，研究人员 扬尼斯·A·沃萨达基斯 来自苏特地区医院和北安大略医学院的研究人员讨论了肿瘤突变负担（TMB）——一种用于预测跨癌症检查点抑制剂免疫治疗反应的新型临床生物标志物。 高 TMB 已被用作 PD-1 抑制剂派姆单抗治疗的肿瘤不可知适应症。 高 TMB 还与产生微卫星不稳定性 (MSI) 表型的错配修复 (MMR) 蛋白缺陷有关，微卫星不稳定性 (MSI) 表型也是对免疫检查点抑制剂反应的生物标志物。 “然而，这两种生物标志物都不完美，并非所有具有高 TMB 或 MSI 表型的癌症都对免疫疗法有反应。” 这种现象的原因可能与一些 TMB 高的肿瘤中存在的额外改变有关，或者可能是由于不同癌症的免疫环境差异所致。 相反，一些没有 MMR 改变的肿瘤具有高 TMB，并且由于其他缺陷（例如致病性校对聚合酶 epsilon (POLE) 突变）而导致的高突变性，仍可能导致免疫治疗敏感性。 尿路上皮癌的一个亚型具有高 TMB。 高 TMB 的尿路上皮癌很少有 MMR 蛋白或 POLE 突变，但与低 TMB 的癌症相比，存在更高频率的额外改变，包括几种表观遗传修饰因子的突变。 “基于免疫疗法和针对尿路上皮癌中存在的其他分子缺陷的组合方法，有望成功治疗高 TMB […]
MicroRNA 可提前数年预测胰腺癌风险
要点： 研究人员在血液样本中发现了特定的循环 microRNA (miRNA)，可以识别患有该疾病的高风险个体 胰腺癌 5 年内，可能会改善早期检测和结果。 方法： 胰腺癌的早期检测可以改善患者的预后，但缺乏临床上可行的生物标志物。 在一项两阶段研究中，研究人员使用来自多个队列的 462 个病例对照对的诊断前血浆样本筛选并验证了循环 miRNAs 生物标志物，以便进行早期检测。 发现阶段包括来自 PLCO 癌症筛查试验的 185 对，复制阶段包括来自上海女性/男性健康研究、南方社区队列研究和多种族队列研究的 277 对。 总体而言，使用 NanoString nCounter 分析系统测量了 798 种血浆 microRNA，并根据 miRNA 浓度计算了胰腺癌风险的比值比 (OR)。 统计分析涉及条件逻辑回归，按年龄和从样本收集到诊断的时间进行分层。 带走： 在发现阶段，研究人员发现了 120 种 miRNA 与胰腺癌风险显着相关。 其中三个 miRNA 在复制阶段表现出一致的显着关联。 具体而言，hsa-miR-199a-3p/hsa-miR-199b-3p 和 hsa-miR-191-5p 与胰腺癌风险降低 10%-11% 相关（OR 分别为 0.89 和 0.90），并且hsa-miR-767-5p 与抽血后 5 年内患胰腺癌的风险增加 8%（OR，1.08）相关。 […]
肺功能与抑郁症之间的关联和生物学途径：一项对 280,032 名参与者进行的前瞻性队列研究 | BMC医学
Cabanas-Sanchez V, Esteban-Cornejo I, Parra-Soto S, Petermann-Rocha F, Gray SR, Rodriguez-Artalejo F, Ho FK, Pell JP, Martinez-Gomez D, Celis-Morales C. 肌肉力量和抑郁症发生率和焦虑：英国生物银行前瞻性队列研究的结果。 J 恶病质肌肉减少症。 2022；13(4)：1983–94。 文章 考研 考研中心 谷歌学术 刘BP，贾CX. 轮班工作安排和睡眠模式与抑郁症相关：来自前瞻性队列研究的证据。 精神病学研究中心。 2023；321：115076。 文章 考研 谷歌学术 Hare DL、Toukhsati SR、Johansson P、Jaarsma T。抑郁症和心血管疾病：临床回顾。 《欧洲心脏杂志》2014；35(21)：1365–72。 文章 考研 谷歌学术 刘宝平，贾CX. 体力活动和终生抑郁与全因和特定原因死亡率的关联：来自前瞻性队列研究的证据。 精神病学研究中心。 2023；324：115206。 文章 考研 谷歌学术 Sinyor M、Schaffer A、Levitt A。缓解抑郁症的有序治疗替代方案 […]
大量饮酒会增加中年人患 2 型糖尿病的风险
根据本周在加州长滩举行的美国生理学峰会上公布的研究结果，大量饮酒可能会增加中年人患 2 型糖尿病的风险。 该峰会是美国生理学会（APS）的旗舰年会。 美国国家酒精滥用和酒精中毒研究所 (NIAAA) 将重度饮酒定义为男性每天饮酒 5 杯或更多，或每周饮酒 15 杯或更多，女性每天饮酒超过 4 杯，或每周饮酒 8 杯或更多。星期。 大量饮酒会削弱肝脏和胰腺功能。 这些器官的功能下降反过来会影响体内葡萄糖（血糖）的控制。 关于大量饮酒，研究表明年轻人通常不会出现空腹血糖水平和胰岛素抵抗的严重损害。 然而，随着美国人口老龄化，患 2 型糖尿病的人数正在增加。 老年人饮酒与糖尿病之间的关系尚不清楚。 德克萨斯大学阿灵顿分校心血管健康实验室的研究人员对两组年龄在 50 岁至 64 岁之间的中年人进行了研究。其中一组志愿者（“酗酒者”）有患酒精使用障碍的风险，根据酒精使用障碍的定义美国酒精使用障碍识别测试 – 询问饮酒频率和饮酒量的调查问卷 – 以及干血斑磷脂酰乙醇 (PEth) 测试。 PEth 测试测量饮酒后血液中形成的生物标志物的水平。 饮酒后 4 周内可以在血液中检测到 PEth 生物标志物。 PEth 分数为 20 纳克每毫升 (ng/mL) 或更高表明饮酒量超过 NIAAA 的建议。 第二组志愿者被标记为“非重度饮酒者”，PEth 分数低于 20 ng/mL。 研究小组分析了两个志愿者组的额外血液样本。 酗酒者的空腹血糖水平较高，这“表明[s] 大量饮酒可能会对老年人群的血糖调节产生负面影响，”研究人员写道。 […]
PROSPERITY 试验显示强化鸡蛋对胆固醇没有负面影响
无论您喜欢单面鸡蛋、煮鸡蛋还是炒鸡蛋，许多人都会犹豫是否要吃鸡蛋，因为担心鸡蛋可能会提高胆固醇水平，对心脏健康不利。 然而，美国心脏病学会年度科学会议上提出的一项前瞻性对照试验的结果表明，在四个月的时间里，每周大部分时间吃强化鸡蛋的人与不吃强化鸡蛋的人相比，胆固醇水平相似蛋。 PROSPERITY 试验共有 140 名患有心血管疾病或具有高风险的患者参加，该试验旨在评估每周食用 12 个或更多强化鸡蛋与非鸡蛋饮食（每周食用少于两个鸡蛋）的效果在为期四个月的研究期间，对高密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇以及心血管健康的其他关键标志物进行了研究。 我们知道，心血管疾病在某种程度上是由高血压、高胆固醇、体重指数增加和糖尿病等危险因素介导的。 饮食模式和习惯会对这些产生显着影响，并且关于鸡蛋是否可以安全食用存在很多相互矛盾的信息，特别是对于患有心脏病或有心脏病风险的人来说。 这是一项小型研究，但它让我们确信，在四个月内吃强化鸡蛋对于血脂影响是可以的，即使是在高危人群中也是如此。” Nina Nouhravesh，医学博士，北卡罗来纳州达勒姆杜克临床研究所研究员，该研究的主要作者 鸡蛋是蛋白质和膳食胆固醇的常见且相对便宜的来源。 Nouhravesh 和她的团队想要专门研究强化鸡蛋，因为它们含有较少的饱和脂肪和额外的维生素和矿物质，如碘、维生素 D、硒、维生素 B2、5 和 12 以及 omega-3 脂肪酸。 在这项研究中，患者被随机分配每周吃 12 个强化鸡蛋（以他们选择的任何方式烹饪）或每周吃少于两个任何种类的鸡蛋（强化或非强化）。 所有患者年龄均在 50 岁或以上（平均年龄为 66 岁），其中一半为女性，27% 为黑人。 所有患者均曾经历过一种心血管事件或有两种心血管危险因素，如高血压、高胆固醇、体重指数增加或糖尿病。 共同主要终点是四个月时的 LDL 和 HDL 胆固醇。 次要终点包括脂质、心脏代谢和炎症生物标志物以及维生素和矿物质的水平。 患者在研究开始时进行了面对面的门诊就诊，并在研究的第一个月和四个月后进行了拜访，以测量生命体征并进行血液检查。 在两个月和三个月时进行电话检查，并询问强化鸡蛋组的患者每周的鸡蛋消耗量。 那些依从性低的人获得了额外的教育材料。 结果显示，强化鸡蛋组的 HDL 胆固醇（“好”胆固醇）和 LDL 胆固醇（“坏”胆固醇）分别降低了 -0.64 mg/dL 和 -3.14 mg/dL。 虽然这些差异在统计上并不显着，但研究人员表示，这些差异表明每周吃 12 个强化鸡蛋不会对血液胆固醇产生不利影响。 […]
皮肤活检用于 α-突触核蛋白检测被证明是有效的
在最近发表的一项研究中 美国医学会杂志研究人员评估了患有路易体痴呆（DLB）、帕金森病（PD）、纯自主神经衰竭（PAF）和多系统萎缩（MSA）的痴呆症患者皮肤磷酸化α-突触核蛋白（P-SYN）沉积的阳性率。 学习： 突触核蛋白病患者的皮肤活检磷酸化 α-突触核蛋白检测。 图片来源：BLACKDAY/Shutterstock.com 背景 突触核蛋白病是一种神经退行性疾病，会导致 P-SYN 在周围和中枢神经系统中积聚。 它们包括 PD、MSA、DLB 和 PAF。 这些疾病具有共同的临床特征，包括进行性损伤和神经变性。 目前的药理学缺乏针对这些疾病的疾病缓解药物，许多被诊断患有突触核蛋白病的个体面临诊断延迟或误诊。 迫切需要一种用于识别突触核蛋白病的可靠生物标志物，例如皮肤磷酸化 α-突触核蛋白的免疫组织化学。 该测试可能是敏感且具体的。 关于该研究 在目前的前瞻性、多中心、横断面研究中，研究人员调查了皮肤活检是否可以检测 PD、MSA、DLB 和 PAF 患者的 P-SYN。 研究人员招募了 2021 年 2 月至 2023 年 3 月期间从 19 个社区和 11 个学术神经病学诊所招募的临床确诊的 DLB、PD、PAF 或 MSA 病例，年龄在 40 岁到 99 岁之间。 没有突触核蛋白病病史或临床特征的个体（例如便秘、嗅觉减退、痴呆、快速眼动 [REM] 对照组包括睡眠障碍（或轻度认知障碍）或神经退行性疾病。 研究人员排除了患有活检相关风险和类似突触核蛋白病的个体。 他们还排除了那些问卷和临床检查中数据缺失的人。 研究暴露是用于 P-SYN 检测的皮肤活检。 […]
皮肤测试准确检测神经退行性疾病
一个简单的 皮肤活检 该测试能够在患有神经退行性疾病的个体中高精度检测异常形式的α-突触核蛋白，例如 帕金森病 （PD）。 研究人员希望，这项测试（在盲法多中心试验中以 95.5% 的准确率识别出磷酸化 α-突触核蛋白 (P-SYN)）不仅会加速突触核蛋白病的早期识别，还会加速药物开发。 突触核蛋白病包括 PD、路易体痴呆 (DLB)、 多系统萎缩 （MSA）和纯自主神经衰竭（PAF）。 研究调查员、马萨诸塞州波士顿哈佛医学院神经病学教授克里斯托弗·吉本斯医学博士说：“美国每年有近 20 万人被诊断出患有帕金森病、路易体痴呆和相关疾病。”在一个 新闻稿。 他解释说，由于突触核蛋白病的复杂性，患者经常会出现诊断延误或误诊的情况。 “通过简单的微创皮肤活检测试，这项盲法多中心研究证明了我们如何能够更客观地识别突触核蛋白病的潜在病理学，并为患者提供更好的诊断答案和护理。” 研究结果是 在线发布 于 3 月 20 日在 美国医学会杂志。 当务之急 研究人员指出，突触核蛋白病是一种进行性神经退行性疾病，影响着美国约 250 万人，其预后各异，因此确定可靠的诊断生物标志物是“迫切需要解决的首要任务”。 这些疾病有一些共同的症状，例如震颤和认知改变，并且所有疾病的特征都是 P-SYN（一种在皮肤神经纤维中发现的异常蛋白质）。 该研究纳入了从美国 30 个学术和社区神经病学诊所招募的 428 名 40-99 岁成年人（平均年龄 70 岁），其中 277 人被诊断患有 PD、DLB、MSA 或 PAF。 它还包括由 120 名参与者组成的对照组，这些参与者没有提示突触核蛋白病的症状。 研究人员使用 CND Life […]
乳腺癌肿瘤中维生素 D 受体的存在与更好的生存结果相关
在最近发表在该杂志上的一项研究中 营养素研究人员探索了维生素 D 受体 (VDR) 作为乳腺癌潜在预后标志物的作用。 他们的结果表明 VDR、检测模式和侵袭性肿瘤的大小之间存在显着关联，这为进一步研究提供了一条有希望的途径。 学习： 维生素 D 受体作为乳腺癌的预后标志物——一项队列研究。 图片来源：Peddalanka Ramesh Babu / Shutterstock 背景 与健康人相比，乳腺癌患者的血清维生素 D 水平通常较低； 一些研究还发现维生素 D 水平低与不良预后的可能性之间存在联系，而其他研究则表明补充维生素 D 可以降低患晚期癌症的风险。 骨化三醇是维生素 D 的活性代谢物，在转位到细胞核之前与 VDR 结合，修改控制细胞信号传导、细胞凋亡和细胞生长的调节基因。 这可能是 VDR 与乳腺癌良好预后之间关联的机制，但需要进一步研究来了解其作为肿瘤进展生物标志物的潜在作用。 关于该研究 在这项研究中，研究人员试图验证先前的工作，发现乳腺癌预后与核 VDR 存在之间存在正相关。 他们还探讨了是否可以通过 VDR 亚细胞定位来完善预后信息。 该数据集包括从 2002 年 10 月至 2012 年 6 月期间被诊断为原发性乳腺癌的个体获得的肿瘤样本。在排除过去 10 年内曾被诊断出任何癌症的个体后，这些样本用于组织微阵列 (TMA) 构建。年。 在术前访视期间，患者被要求填写问卷，其中包括有关生殖因素、生活方式以及前一周服用的药物和补充剂的信息。 […]
确定可预测类风湿关节炎患者 CVD 风险的 6 种血液生物标志物
用于检测的血液样本 | 图片来源：Daniel CHETRONI – stock.adobe.com 研究人员已查明 6 种血液生物标志物与 心血管疾病 类风湿性关节炎 (RA) 患者的 (CVD) 风险。 这些生物标志物与目标与背景比率的显着变化相关，包括以下基线值： 血清淀粉样蛋白A C反应蛋白 可溶性肿瘤坏死因子受体1 脂联素 YKL-40 骨保护素 发表于 美国心脏协会杂志该研究由麻省布里格姆总医院的心血管疾病和风湿病学专业医生领导。 研究人员表示，这 6 种生物标志物可以帮助预测动脉炎症的增加。 此外，虽然这些发现表明对个体心血管疾病风险进行临床评估的潜力，但还需要进一步的研究来确定它们与心脏病发作或中风等实际心血管事件的相关性。 研究人员表示：“每种候选生物标志物都有大量先前文献支持其在预测 RA 患者心血管事件方面的潜在作用。” “如果在具有纵向心血管事件良好信息的外部 RA 队列中进行验证，这些生物标志物可能有助于制定更准确的 RA 心血管风险预测评分。” TARGET 试验通过使用间隔 24 周进行的氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描/计算机断层扫描 (FDG PET/CT) 扫描测量动脉炎症的变化，评估了不同 RA 治疗策略对 CVD 风险的影响。 在先前研究的支持下，在基线和第 24 周随访时评估了一组 24 种候选生物标志物。 纵向分析研究了血浆 EDTA 中测量的基线生物标志物水平与动脉炎症目标与背景比率的变化之间的关系。 […]