在最近发表在该杂志上的一项研究中 营养素研究人员探索了维生素 D 受体 (VDR) 作为乳腺癌潜在预后标志物的作用。
他们的结果表明 VDR、检测模式和侵袭性肿瘤的大小之间存在显着关联，这为进一步研究提供了一条有希望的途径。
学习： 维生素 D 受体作为乳腺癌的预后标志物——一项队列研究。 图片来源：Peddalanka Ramesh Babu / Shutterstock
背景
与健康人相比，乳腺癌患者的血清维生素 D 水平通常较低； 一些研究还发现维生素 D 水平低与不良预后的可能性之间存在联系，而其他研究则表明补充维生素 D 可以降低患晚期癌症的风险。
骨化三醇是维生素 D 的活性代谢物，在转位到细胞核之前与 VDR 结合，修改控制细胞信号传导、细胞凋亡和细胞生长的调节基因。
这可能是 VDR 与乳腺癌良好预后之间关联的机制，但需要进一步研究来了解其作为肿瘤进展生物标志物的潜在作用。
关于该研究
在这项研究中，研究人员试图验证先前的工作，发现乳腺癌预后与核 VDR 存在之间存在正相关。 他们还探讨了是否可以通过 VDR 亚细胞定位来完善预后信息。
该数据集包括从 2002 年 10 月至 2012 年 6 月期间被诊断为原发性乳腺癌的个体获得的肿瘤样本。在排除过去 10 年内曾被诊断出任何癌症的个体后，这些样本用于组织微阵列 (TMA) 构建。年。
在术前访视期间，患者被要求填写问卷，其中包括有关生殖因素、生活方式以及前一周服用的药物和补充剂的信息。 维生素 D 消耗量是根据补充剂的产品信息计算得出的。
护士测量了臀围和腰围、身高、体重和乳房体积。 病理报告用于获取肿瘤特征，包括大小、组织学类型、分级、腋窝淋巴结受累以及孕激素受体（PR）和雌激素受体（ER）的状态。
致盲后使用显微镜方法联合评估人表皮生长因子受体 2 (HER2) 状态和 TMA 的病理学评估。 在侵袭性肿瘤细胞的多个亚细胞位置中，检查了核膜 (VDRnum)、细胞质 (VDRcyt) 和细胞核 (VDRnuc) 中的 VDR 染色。
在 2019 年的最后一次随访期间，使用医疗记录、病理报告以及国家人口和肿瘤登记处来计算无乳腺癌间隔 (BCFI) 并计算生存分析的终点（死亡或最后一次随访）。
发现
患者平均年龄61岁，获得878个肿瘤的VDR； 细胞质强度评估显示，7% 的患者呈 VDR 阴性，而 25% 的患者 VDRnum 呈阳性。 分析中包含的肿瘤平均而言较大、级别较高，并且比排除的肿瘤更有可能呈淋巴结阴性。
TMA 中核膜和细胞质 VDR (40×) 的免疫组织化学染色强度的显微代表性图像。 条形代表 20 µm。
患有 VDRnum 阳性肿瘤的患者平均腰围和乳房体积较小，并且更有可能患有筛查检测到的肿瘤。 VDRnum 阳性肿瘤与较低的肿瘤分级、阳性激素受体和 HER2 扩增缺失有关。
手术后，更多的VDRnum阴性患者接受化疗和曲妥珠单抗，而VDRnum阳性患者则接受进一步的内分泌治疗。 在预后方面，单变量分析显示，VDRnum 阳性肿瘤患者的 BCFI 和总生存期 (OS) 均具有更好的结果。 在调整各种因素后，这种影响仍然存在。
当考虑 VDR 定位时，无论 VDRcyt 如何，VDRnum 阳性肿瘤均表现出最佳预后。 ER 阳性和 VDRnum 阳性肿瘤患者的预后最好，而 ER 阴性和 VDRnum 阴性肿瘤患者的预后最差。 即使在 ER 阳性肿瘤中，VDRnum 阳性肿瘤也与较低的肿瘤分级和较长的 OS 相关。
相互作用分析表明，在 BCFI 情况下，VDRnum 与检测模式和肿瘤大小相互作用。 较大的 VDRnum 阳性肿瘤（>20 mm）与较小的肿瘤相比，乳腺癌事件显着减少。 临床检测到的 VDRnum 阳性肿瘤的 BCFI 优于筛查检测到的肿瘤。
结论
这项研究强调了乳腺癌细胞核膜中的阳性 VDR 染色与肿瘤、OS 和较长 BCFI 的有利特征之间的显着相关性。
结果表明，与细胞质水平相比，评估核膜 VDR 水平可能是更好的预后预测因子。 VDRnum 状态可以改善管腔乳腺癌的选择，并具有良好的预后，特别是在考虑与肿瘤大小和检测模式的相互作用时。
VDR 表达与侵袭性呈负相关，尤其是在三阴性和 HER2 扩增的癌症中，这可能是由于肿瘤蛋白 p53 的突变所致。 需要进一步研究来标准化 VDR 评估方法并探索与维生素 D 水平的关联。
该研究表明 VDR 作为预后标志物具有潜在的临床相关性，并强调需要了解维生素 D、VDR 和乳腺癌结果之间的相互作用。 由于该研究的大多数参与者都是欧洲血统，因此未来的研究应包括异质人群，以确保研究结果的普遍性。
期刊参考：
- 维生素 D 受体作为乳腺癌的预后标志物——一项队列研究。 Huss, L.、Gulz-Haake, I.、Nilsson, E.、Tryggvadottir, H.、Nilsson, L.、Nodin, B.、Jirström, K.、Isaksson, K.、Jernström, H. 营养素 （2024）。 10.3390/nu16070931, https://www.mdpi.com/2072-6643/16/7/931
2024-03-26 03:15:00
1711424004
#乳腺癌肿瘤中维生素 #受体的存在与更好的生存结果相关
