什么是“免疫自我”？这个概念如何有利于免疫学研究？
在一个 最近的观点回顾研究人员试图整理和讨论有关“免疫自身”概念的科学知识，并使用原始 T 细胞检测、九种长氨基病原体衍生肽和人类蛋白质组来尝试定义这个经常被引用但迄今为止模糊的概念。 鉴于自我相似性在越来越多的免疫学领域中的核心作用，这篇综述强调了在理解支撑适应性免疫反应的机制方面的科学进展以及阻碍自相似性评估和定义的挑战。 学习： 自我之旅：免疫自我的模糊定义及其实际意义。 图片来源：Corona Borealis Studio / Shutterstock 该综述总结了自 1949 年提出以来免疫自身的演变、适应性免疫识别的作用及其运作模式，以及 T 细胞库的功能及其发展。 它还进一步涉及免疫自身的时空变异性以及这种变异性如何导致一些免疫学研究中结果显着不一致。 最后，该综述提出了标准化和增强相似性测量的方法，如果成功，可以极大地改善免疫学研究的发展。 免疫自我的概念是什么？几十年来它是如何演变的？ 这导致了“免疫自我”概念的提出，该概念假设自相似性是免疫识别的基本决定因素。 免疫自我概念及其姐妹自我非我理论由弗兰克·麦克法兰·伯内特 (Frank MacFarlane Burnet) 于 1949 年首次提出，几十年来已经得到了显着的发展。 最初是由 Medawar 早期移植实验的观察、Nils K. Jerne（1974 年；本征行为理论）、Polly Matzinger（1994 年；危险理论）以及最近由 Waldmann、Mitchison 和 Janeway 独立进行的研究的证据所推动。免疫自我概念从“所有身体元素都是自我，外来元素是非自我”到最近的“感染性非自我（外来的，通常有害）与非感染性自我（安全）元素”。 该概念的使用及其定义中的挑战的实例 据观察，与自肽的相似程度会影响适应性免疫反应的强度。 这一观察结果现在被积极利用来改善各个免疫学领域的研究成果，例如癌症免疫治疗、疫苗开发和自身免疫性疾病。 1. 癌症免疫疗法——突变的癌症肽具有与正常体细胞不同的序列。 自相似程度已被证明可以确定这些癌细胞是否被识别为有害（低自相似性）或仍然被免疫系统掩盖（高自相似性）。 新抗原疫苗（癌症免疫疗法）当前的目标是识别自相似性低的突变肽，并将其选择性地呈现给免疫系统，从而触发后者帮助消灭癌症。 2. 疫苗开发——以类似的方式，“与我们自身蛋白质相似的病原体相关肽不太可能成为免疫系统的目标。” 设计有助于适应性免疫系统将通常不可见（高自相似性）的致病肽识别为外源的疫苗元件，使研究人员和临床医生能够在对抗疾病的战争中招募人类的自然防御能力，而不是仅仅依赖治疗干预，后者可能引发自身免疫反应。 3.病原体引发的自身免疫性疾病——在某些情况下，与人类肽具有高度自相似性的病原体有时可以被识别为既有害又自身。 这反过来又促使适应性免疫系统瞄准病原体进行破坏，同时也瞄准类似的安全体细胞肽，从而导致表现出的自身免疫副作用。 不幸的是，尽管经过多年的研究和无数引用免疫自我概念，但该概念的标准定义仍然难以捉摸。 普拉多在最近的免疫学文献中至少确定了五个自我定义。 讽刺的是，尽管经过数十年的修改，伯内特最初的“遗传”自我概念仍然是最常用的。 […]
国际病原体监测网络启动病原体基因组学催化赠款基金
世界卫生组织 (WHO) 宣布捐助者提供 400 万美元资金，为从事病原体基因组监测的组织设立催化赠款基金。 该基金将支持世界各地的项目，特别是低收入和中等收入国家（LMIC）的试点项目，并在此过程中为如何快速扩大病原体基因组监测奠定证据基础。 这种监测的结果有助于各国和世界更快、更有效地做出反应，预防疫情暴发并做出反应。 催化基金的初始赠款由比尔及梅琳达·盖茨基金会、洛克菲勒基金会和 Wellcome 提供，用于支持国际病原体监测网络 (IPSN)。 IPSN 是世卫组织通过位于柏林的世卫组织流行病和流行病情报中心的秘书处召集的一个新的全球病原体监测网络。 该基金由联合国基金会代表 IPSN 托管。 该基金旨在支持 IPSN 成员之间的公平参与，并为中低收入国家提供催化资金，以扩大病原体基因组监测的能力。 病原体基因组学分析病毒、细菌和其他致病生物体的遗传密码，结合其他数据了解它们的传染性、致命性以及传播方式。 有了这些信息，科学家和公共卫生官员就可以识别和跟踪病原体，以预防和应对疫情爆发，作为更广泛的疾病监测系统的一部分，并开发治疗方法和疫苗。 2024-02-27 07:31:44 1709020068 #国际病原体监测网络启动病原体基因组学催化赠款基金
发现激素类固醇可增强淋病细菌的耐药性
在最近发表的一项研究中 自然通讯研究人员进行了细胞、生化和结构分析，以评估男性和女性类固醇激素（在感染过程中与淋球菌相互作用的生理学重要分子）对多重可转移耐药阻遏物（MtrR）的结合和激活。 淋球菌 是一种革兰氏阴性双球菌，在全球范围内引起数百万种疾病，包括性传播疾病。 没有可用的疫苗，因此很可能会再次感染。 女性患者可能患有盆腔炎、宫外孕、不孕症或新生儿失明。 病原体产生抗生素耐药性，头孢曲松是唯一的经验疗法。 然而，一些国家发现了头孢曲松耐药细菌，对公共健康构成了重大风险。 转录调节因子 MtrR 抑制 mtrCDE 操纵子，该操纵子定植于阴道、直肠和口腔粘膜。 学习： 激素类固醇通过与 MtrR 结合诱导淋病奈瑟菌的多药耐药性和应激反应基因。 图片来源：Giovanni Cancemi / Shutterstock 在本研究中，研究人员阐明了 MtrR 转录调节因子与激素类固醇的结合和诱导机制，该调节因子在多药耐药性中发挥着至关重要的作用。 淋球菌。 研究人员研究了 MtrR 与特定配体的结合亲和力，假设一些 MtrCDE 配体是诱导剂。 他们对 β-雌二醇 (EST)、孕酮 (PTR) 和睾酮 (TES) 进行了等温滴定量热法 (ITC) 测试，以确定它们对 MtrR 的亲和力。 他们还检测了乙炔雌二醇（NDR）的结合，乙炔雌二醇是一种用于激素避孕的合成雌激素。 为了研究宿主配体是否引起 MtrR 的生化诱导，他们使用脱氧核糖核酸 (DNA) 结合荧光偏振实验来评估 MtrR 对 rpoH 和 mtrCDE 操纵子的结合亲和力。 研究小组研究了 MtrR […]
HIV病毒被发现具有隐藏运输能力
全世界每年约有一百万人感染艾滋病毒（HIV），这种病毒会导致艾滋病。 为了复制和传播感染，病毒必须将其遗传物质偷运到细胞核中并将其整合到染色体中。 由马克斯·普朗克多学科科学研究所的 Dirk Görlich 和麻省理工学院 (MIT) 的 Thomas Schwartz 领导的研究小组现已发现，其衣壳已进化为分子转运蛋白。 因此，它可以直接突破通常保护细胞核免受病毒入侵的关键屏障。 这种走私方式使细胞质中的抗病毒传感器看不到病毒基因组。 人类免疫缺陷病毒（HIV）被发现是艾滋病的病因四十年后，我们有了有效控制病原体的疗法，但仍然无法治愈。 该病毒感染某些免疫细胞并劫持它们的遗传程序，以便繁殖和复制自己的遗传物质。 受感染的细胞然后产生下一代病毒，直到它们最终被消灭。 艾滋病的免疫缺陷症状是由于通常对抗病毒和其他病原体的免疫细胞大量丧失所致。 为了利用宿主细胞的资源，艾滋病毒必须将其遗传物质通过细胞防线偷运到细胞核中。 然而，核心受到严密的保护。 它的核膜可防止不需要的蛋白质或有害病毒进入细胞核，并防止大分子不受控制地逃逸。 然而，选定的蛋白质可以通过，因为屏障不是密封的。 核膜中数千个微小的核孔提供了通道。 他们在输入端和输出端的帮助下控制这些运输过程——分子转运蛋白利用有效的分子“密码”捕获货物，并将其通过核孔通道输送。 “智能”材料将这些孔隙变成自然界最有效的分类和运输机器之一。 核孔中的“智能”排序 这种“智能”材料称为 FG 相，呈果冻状，对于大多数大分子来说是不可渗透的。 它填充并阻塞核孔通道。 然而，导入蛋白和导出蛋白可以通过，因为它们的表面针对滑动通过 FG 阶段进行了优化。 FG 阶段细胞的边界控制发生得非常快——在几毫秒内。 同样，它的转运能力也非常巨大：单个核孔每秒可以通过其通道转运多达 1,000 个转运蛋白。 即使交通密度如此之高，核孔屏障仍然完好无损，并不断抑制不必要的边境穿越。 然而，艾滋病毒破坏了这种控制。 走私遗传物质 “艾滋病毒将其基因组包装到衣壳中。最近的证据表明，基因组一直保留在衣壳内，直到到达细胞核，因此在通过核孔时也是如此。但存在一个尺寸问题，”麻省理工学院的托马斯·施瓦茨（Thomas Schwartz）解释道。 中心孔道宽40至60纳米。 衣壳的宽度约为60纳米，刚好可以挤过孔。 然而，正常的细胞货物仍然会被至少再增加十纳米的转运层覆盖。 HIV衣壳的宽度将达到70纳米——对于核孔来说太大了。 然而，冷冻电子断层扫描显示，HIV 衣壳进入了核孔。 但迄今为止，这种情况是如何发生的一直是艾滋病毒感染的一个谜。” 德克·格尔利希 (Dirk Görlich)，马克斯·普朗克主任 伪装成分子转运蛋白 他与施瓦茨一起，现在发现了病毒如何克服其大小问题，即通过复杂的分子适应。 “HIV衣壳已经进化成具有类似输入蛋白表面的转运蛋白。这样，它就可以滑过核孔的FG相。因此，HIV衣壳可以在不帮助转运蛋白的情况下进入核孔，并绕过其他保护机制。防止病毒侵入细胞核，”生物化学家解释道。 […]
新研究显示脑葡萄糖如何影响真菌病治疗
在最近发表的一项研究中 自然微生物学研究人员检查了真菌性脑膜炎病原体中代谢物-药物-真菌的相互作用 新型隐球菌。 学习： 脑膜炎期间脑葡萄糖诱导新型隐球菌对两性霉素 B 耐受。 图片来源：Kateryna Kon/Shutterstock.com 背景 抗生素耐药性是指弱势群体耐受高剂量杀菌药物的能力，从而限制了细菌感染的治疗效果。 宿主衍生因子在真菌疾病（如 新型隐球菌 是不确定的。 两性霉素 B (AmB) 是治疗真菌性脑膜炎的唯一杀菌疗法； 然而，遗传抗性并不常见。 治疗结果影响感染遗传敏感念珠菌分离株的个体对氟康唑的真菌耐受性。 关于该研究 在本研究中，研究人员探索了宿主代谢物产生的体内 AmB 耐受性。 评估宿主代谢物对 的功效 AmB反对 新型隐球菌研究人员开发了一种基于 BIOLOG 表型微阵列的代谢物药物筛选技术。 他们从上海长征医院获取了人类脑脊液（CSF）样本，上海长征医院是该医院的主要所在地。 新型隐球菌 脑膜炎期间的感染。 他们使用高性能阴离子交换色谱（HPAEC）装置来定量样品中的葡萄糖。 他们在葡萄糖存在的情况下测试了 AmB 对野生型和 mig1 菌株的有效性。 他们设计了一种基于单细胞的方法来检查核定位与 Mig1 介导的 AmB 耐受性之间的关系。 研究小组检查了小鼠脑部感染后 Mig1 在 AmB 耐受性中的作用，以研究脑葡萄糖是否产生 Mig1 介导的 GR 和可能的 AmB 耐受性。 […]
研究表明 JN.1 变体的传播并非由于增强的免疫逃逸
最近发表在期刊上的一项研究 欧洲监视 声称最近严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）JN.1变种病例的激增可能不是由于该变种的免疫逃逸能力。 快速沟通： 当前 SARS-CoV-2 变种 BA.2.86 和 JN.1 的体液免疫逃逸。 2023 年 12 月。图片来源：NIAID 背景 严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 是 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 大流行的病原体，是一种属于人类 β 冠状病毒家族的呼吸道病毒。 在整个大流行期间出现了许多具有改善免疫适应性的 SARS-CoV-2 变种，并在世界各地引发了几次不同的大流行浪潮。 SARS-CoV-2 的 omicron 变种于 2021 年底在南非首次出现。BA.2 谱系是主要的 omicron 后代谱系之一，表现出明显更高的传播性和传染性。 BA.2.86 是 2023 年出现的 BA.2 的一个著名后代谱系。该变体具有更高数量的 刺突蛋白 突变比以前出现的变种要多。 最近出现的 JN.1 变体是 BA.2.86 的后代，它获得了显着更高的传输能力。 由于刺突蛋白中存在额外的取代突变 (L455S)，JN.1 变体在全球范围内表现出比 BA.2.86 […]
SARS-CoV-2 感染人类的能力是否源自其进化历史？
在最近发表在该杂志上的一项研究中 科学报告, 研究人员调查了严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 的进化起源。 先前的工作假设蝙蝠和穿山甲病毒的基因重组事件可能使病毒感染人类细胞。 然而，本文进行的贝叶斯系统发育分析挑战了这一观点。 学习： 重组感知系统发育分析揭示了 SARS-CoV-2 的进化起源。 图片来源：aaltair / Shutterstock 对 100 多种病毒基因组（包括人类、穿山甲、果子狸和蝙蝠）的分析表明，所有测试的病毒的最常见祖先 沙贝克病毒属 这些菌株可能是一种普遍的哺乳动物病原体，它已经具有感染人类的必要特征，并且不是从其他密切相关的菌株中获得的。 虽然尚无定论，但这项研究为了解这种毁灭性病原体的进化历史迈出了至关重要的第一步。 SARS-CoV-2 简史 严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 是一种阳性单义 RNA 病毒，属于冠状病毒科亚属 沙博病毒。 这种高度传播的呼吸道病原体于 2019 年底在中国武汉首次发现，并迅速传播到世界各地，夺去了近 700 万人的生命，并感染了 7 亿多人。 因此，现在臭名昭著的 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 大流行是人类历史上最严重的大流行之一，但令人担忧的是，它并不是唯一的一次。 在过去的 18 年里，在 COVID-19 之前发生了两次主要的冠状病毒流行——SARS-CoV-1 流行（中国，2002 年）和中东呼吸综合征冠状病毒（MERS-CoV）流行（沙特阿拉伯，2012 年）。 研究旨在揭示这些病原体的进化起源，特别是它们的严重传染性，以改善当前的临床干预措施并更好地应对未来的疫情爆发。 不幸的是，迄今为止，这些努力仍然徒劳。 SARS-CoV-2 及相关病毒受体结合结构域可变环中存在的氨基酸残基。 蓝色箭头表示对 […]