Tag: 突变

这两兄弟拥有治愈糖尿病的独特突变关键1

两兄弟是世界上唯一已知的关键基因突变的携带者，他们可能有助于治疗 1 型糖尿病。 这对匿名的兄弟在生命的最初几周内被诊断出患有一种罕见的遗传性自身免疫性糖尿病。 而且，尽管最初没有发现已知原因的突变，但完整基因组测序的存在揭示了 PD-L1 基因的突变可能是他早期糖尿病的原因。 马修·约翰逊，来自 埃克塞特大学 （英国），“代表首次在该基因中发现突变；“到目前为止，我们所有的先验知识都来自动物或细胞模型。” 我们是，推进发表在“实验医学杂志” «之前 深入研究作用机制的独特机会 PD-L1 及其在预防 1 型糖尿病中的关键作用。 1 型糖尿病，也称为自身免疫性糖尿病，是一种持续不断的斗争，因为免疫系统错误地攻击了胰腺中产生胰岛素的细胞。 -L1 由于其在调节免疫系统中的作用及其与免疫系统的相关性而在动物模型中进行了研究。 癌症免疫治疗。 然而，约翰逊承认，“以前从未发现过导致疾病的人类基因突变。” PD-L1对于阻止过度的免疫活动至关重要，从而防止身体组织和器官受到损害。 Johnson 解释说，PD-L1 产生的蛋白质在许多不同的细胞类型中表达。 «它的受体在免疫细胞中表达。 “当两者结合在一起时，它们会向免疫系统发出停止信号，防止对身体组织和器官造成附带损害。” 他补充道：“我们发现，与之前报道的 PD-1 缺陷病例不同，这些兄弟姐妹的免疫系统显得“正常”，与对照组相比没有表现出重要差异。“这令人惊讶，因为 PD-L1 已经在调节免疫反应中发挥如此重要的作用，因此我们认为这会对整个免疫系统产生重大影响。” 这些兄弟的免疫系统看起来“正常”，与对照组相比没有显示出重要差异 依你的意见， ”这让我们怀疑是否存在一种后备机制可以帮助调节免疫系统。但它不能预防自身免疫性糖尿病。 该研究的另一位作者蒂莫西·特里 (Timothy Tree) 表示 伦敦国王学院“这一发现提出了关于 PD-L1 在胰腺中的作用及其在防止免疫系统破坏 β 细胞方面的重要性的问题。” 琼森得出的结论是，这一发现增加了人们对形状如何发展的了解。 自身免疫性糖尿病例如 1 型糖尿病：哪些途径是关键的，哪些不是。 但除此之外，他强调，PD-L1 这一关键作用的发现“为预防 1 型糖尿病的治疗开辟了一个新的潜在目标。” 例如，他补充道，“阻断 […]

中国淡色库蚊/致倦库蚊不同地理种群电压门控钠通道基因突变及内含子多态性研究贫穷的传染病

刘ZY，卢BL. 医学昆虫学。 北京：科学出版社； 1990年。 谷歌学术 卢宝莲. 中国动物志，昆虫纲，卷。 8.双翅目。 库蚊科I．北京：科学出版社； 1997年。 谷歌学术 福加什 AJ. 杀虫剂抗性的历史、演变和后果。 害虫生物化学生理学。 1984；22(2)：178-86。 文章 中科院 谷歌学术 威廉姆森 MS、马丁内斯-托雷斯 D、希克 CA、德文郡 AL。 鉴定与拟除虫菊酯杀虫剂的击倒抗性（kdr）相关的家蝇副型钠通道基因突变。 摩尔根基因。 1996；252(1–2):51–60。 文章 中科院 考研 谷歌学术 Martinez-Torres D、Chandre F、Williamson MS、Darriet F、Bergé JB、Devonshire AL 等。 主要疟疾媒介冈比亚按蚊 ss Insect Mol Biol 中拟除虫菊酯击倒抗性 (kdr) 的分子特征。 1998；7(2)：179-84。 文章 中科院 考研 谷歌学术 戴维斯 TE、奥莱利 AO、菲尔德 […]

发现导致杜宾-约翰逊综合征的特定基因突变

中国和意大利的研究人员在了解杜宾-约翰逊综合征（DJS）这种罕见的遗传性肝病方面取得了重大突破。 研究小组在一对异卵双胞胎中发现了导致 DJS 的特定基因突变，为了解该疾病的病因提供了宝贵的见解，并有可能改善对症状不明确的患者的诊断。 DJS 会破坏肝脏清除废物的能力，导致胆红素（血液中的一种黄色色素）积聚。 这可能会导致黄疸，一种以皮肤和眼白发黄为特征的疾病。 然而，DJS 的症状通常较轻微且容易被忽视，这使得诊断具有挑战性。 该研究发表于 电子胃肠病学采用全外显子组测序（WES），这是一种强大的遗传分析技术。 WES 允许研究人员检查双胞胎 DNA 中所有人类基因的蛋白质编码区域。 这项详细的分析揭示了两个关键突变 ABCC2 基因，它提供构建称为 MRP2 的蛋白质的指令。 MRP2 充当转运蛋白，消除肝细胞中的废物。 这些突变的综合作用被认为会破坏肝细胞中废物的正常流动。 这种受损的废物处理系统被认为是这对双胞胎中 DJS 的根本原因。 该研究强调了 WES 在诊断 DJS 方面的有效性，特别是对于表现不典型或症状轻微的患者。 传统上，诊断 DJS 依赖于临床症状、肝活检和特定测试。 然而，这些方法可能并不总是结论性的，特别是在疾病的早期阶段。 WES 提供了一种更精确、更客观的 DJS 诊断方法。 通过识别导致疾病的特定基因突变，医生将能够自信地诊断患者并指导他们未来的治疗。 虽然这项研究主要针对涉及双胞胎的单个案例，但研究结果具有更广泛的含义。 研究人员认为，这些突变可能存在于其他诊断为 DJS 的个体中，这可能解释了观察到的疾病严重程度的一些变异。 为了证实这些初步发现，需要涉及更多患者群体的进一步研究。 这项研究是揭开 DJS 之谜的关键一步。 通过阐明该疾病的遗传基础，我们为改进诊断铺平了道路，并有可能在未来开发新的治疗策略。 研究小组目前正在探索这些突变对健康的长期影响及其对肝功能的潜在影响。 他们还与其他研究人员合作进行更大规模的研究，以验证他们的发现并探索 DJS 患者的潜在治疗选择。 来源： 吉林大学第一医院 […]

研究确定白血病如何对一线治疗产生耐药性

一项新的研究确定了癌症如何对一线治疗产生耐药性，这种常见形式的白血病复发可能是可以预防的。 新研究发表于 科学 来自伯明翰大学、癌症研究所 (ICR)、纽卡斯尔大学、马克西玛公主儿科肿瘤中心和弗吉尼亚大学的研究人员发现了复发患者的急性髓性白血病 (AML) 样本突变形式的变化接受FLT3抑制剂治疗后。 研究小组发现，耐药性癌症上调了多种其他信号通路来克服药物的作用，并且这种基因变化能够在实验室测试中复制。 这些实验表明，通过靶向 RAS 家族蛋白，使用牛津大学韦瑟罗尔分子医学研究所和 ICR 的 Terry Rabbitts 团队通过化学库筛选开发的小分子抑制剂，该抑制剂使用抑制性细胞内抗体的互补位，增强了信号传导不再将细胞从细胞死亡中拯救出来。 研究小组发现转录因子 AP-1 和 RUNX1 是介导耐药性的核心。 这两个因子协同作用并与其靶基因结合在一起，但前提是存在生长因子信号传导。 针对 FLT3 的药物重新连接细胞，导致其他信号通路相关基因的上调，然后恢复 AP-1 和 RUNX1 的结合。 RAS 是多种信号传导途径的关键组成部分，药物阻止了 RUNX1 结合的恢复，因此来自生长因子的信号传导不再能拯救癌细胞免于死亡。 刚刚到墨尔本大学任职、伯明翰大学癌症与基因组科学研究所的 Constanze Bonifer 教授是该论文的资深作者之一，他表示： ”制药行业对针对异常生长因子受体（例如 FLT3-ITD）的药物能够防止人们复发寄予厚望。 然而，癌细胞很聪明，会重新连接它们的生长控制机制，以利用体内存在的其他生长因子。 针对 RAS 家族成员可防止癌症重新布线并使用不同的信号通路来逃避细胞死亡”。 以 RAS 为目标会阻止重新布线 本研究中用于靶向 RAS 的小分子抑制剂是利用细胞内抗体技术开发的。 该技术涉及筛选大量抗体片段，以识别那些与细胞中的靶蛋白结合并阻止其蛋白质-蛋白质相互作用的抗体片段。 可以从与这些抗体片段结合的靶蛋白部分（互补位）相互作用的化学文库中筛选小分子抑制剂。 由于这些抗体片段无与伦比的天然特异性，该技术（称为 A恩蒂乙奥迪 derived 或 […]

最近对帕金森氏症或图雷特氏综合症等认知障碍病因的研究可能会带来新的治疗方法

麻省总医院布里格姆分校的一组科学家进行的一项开创性研究指出了一种方法，可以查明影响所有年龄段人群的非常常见的大脑疾病的原因，有一天可以用来治疗这些疾病。 完全停止，报告 镜子。 存档照片 研究人员使用深部脑刺激（DBS）来“精确定位大脑中导致四种极其常见的认知障碍的功能障碍”。 “局部”认知障碍是众所周知的，影响着全世界很多人。 这些疾病包括帕金森病、肌张力障碍、强迫症和抽动秽语综合征。 这一重大突破可能有助于医生最终找到减轻这些疾病症状的治疗方法。 该研究考虑了来自世界各地的 261 名患者，分为四个样本：70 名肌张力障碍患者、127 名帕金森病患者、50 名诊断患有强迫症和 14 名抽动秽语综合征患者。 该研究于 2024 年 2 月发表在《自然神经科学》杂志上。 科学家们将电极放入每个人的大脑中，并使用特殊的计算机程序来找出四种类型的认知障碍中哪些大脑回路无法正常工作。 “简单来说，当大脑回路出现功能障碍时，它们会阻碍该回路正常执行的特定大脑功能，”布莱根妇女医院神经病学副教授、医学博士安德烈亚斯·霍恩 (Andreas Horn) 说道。 “DBS的应用可以释放这种刹车并部分恢复功能，”他非常乐观。 安德烈亚斯·霍恩 (Andreas Horn) 是来自 16 个机构的 39 名研究人员之一，他们共同撰写了这项研究。 “根据目前的研究结果，我们可以更好地理解为什么对大脑中的小型皮层下结构进行深度刺激可以帮助患有各种疾病的患者。（…）识别这些“功能失调的网络”可以帮助我们更好地了解这四种疾病并更好地针对神经调节来帮助患者改善症状，”他说。 基因突变为新疗法铺平道路 这并不是今年第一个帮助帕金森病患者的突破性研究。 一月份，研究人员发现了一种以前未知的基因突变，它可以有效预防帕金森病，并可能为这种令人衰弱的疾病带来新的治疗方法。 这种以前未被识别的突变非常罕见，通常见于欧洲血统的人，研究人员表示，现在了解它可以将患这种疾病的风险减半。 之前的一项研究将这种位于线粒体微生物蛋白 SHLP2 中的突变与预防包括癌症在内的衰老相关疾病联系起来。 患有这种突变的人会出现四肢僵硬、行动迟缓以及颤抖的症状。 南加州大学伦纳德戴维斯老年学学院去年发表在《分子精神病学》杂志上的最新研究表明，SHLP2 水平随着帕金森病的发作而增加。 该研究的主要作者平查斯·科恩教授表示，他对这些发现感到兴奋，因为它们代表了包括阿尔茨海默病在内的治疗方法开发中的重要一步。 “这一发现为开发基于精准医学的阿尔茨海默病疗法开辟了令人兴奋的新方向。它帮助我们更好地了解人们为什么会患上帕金森病，以及我们如何为这种毁灭性的疾病开发新疗法。它强调了探索线粒体来源的相关性微生物蛋白作为预防和治疗衰老相关疾病的新方法，”Pinchas Cohen 教授说。 1711220978 #最近对帕金森氏症或图雷特氏综合症等认知障碍病因的研究可能会带来新的治疗方法 2024-03-23 15:56:46

希望之城治愈了最年长的血癌患者并实现了艾滋病毒缓解

City of Hope® 是美国最大的癌症研究和治疗组织之一，治疗了最年长的血癌治愈者，并在接受来自具有罕见基因的捐赠者的血液干细胞移植后，艾滋病毒得到缓解突变。 今天发表在 NEJM 上的研究表明，患有血癌的老年人在使用抗 HIV 的供体细胞进行干细胞移植之前接受强度较低的化疗，可能会治愈 HIV 感染。 68 岁的保罗·埃德蒙兹 (Paul Edmonds) 来自加利福尼亚州沙漠斯普林斯 (Desert Springs)，他是世界上第五位在接受带有罕见基因突变（纯合 CCR5 Delta 32）的干细胞后，急性髓性白血病和艾滋病毒获得缓解的人。这种突变使患有该突变的人产生抵抗力感染艾滋病毒。 埃德蒙兹也是感染艾滋病毒时间最长的人——； 超过 31 年 -； 这五名患者中。 埃德蒙兹被称为这五名患者中的“希望之城患者”，他于2019年2月6日在希望之城接受了移植手术，目前被认为白血病已治愈。 埃德蒙兹大约三年前就停止服用艾滋病毒抗逆转录病毒疗法，在停止服用抗逆转录病毒药物五年后，他将被认为艾滋病毒已治愈。 ”希望之城的病例表明，即使在年龄较大且感染艾滋病毒多年后，也有可能实现艾滋病毒缓解，”希望之城传染病科临床教授 Jana K. Dickter 医学博士说。领导了这项研究。“此外，与其他四名艾滋病毒和癌症缓解的患者相比，采用强度较低的治疗方案即可实现缓解。 随着艾滋病毒感染者的寿命不断延长，他们将有更多的机会针对血癌进行个性化治疗。” 对于埃德蒙兹的医疗团队来说，这意味着他们需要根据他的年龄和艾滋病毒持续时间来调整他的治疗方案。 City of Hope 在治疗患有癌症和艾滋病毒的老年人方面拥有数十年的专业知识 -； 由希望之城基因治疗中心主任 John A. Zaia 医学博士、Aaron D. Miller 和 Edith Miller 基因治疗主席以及其他医生领导的努力； 事实证明，它对于治疗埃德蒙兹并帮助他缓解白血病和艾滋病毒具有无价的价值。 在希望之城血液学家、白血病科助理教授、研究作者艾哈迈德·阿里比医学博士的照顾下，埃德蒙兹接受了三种不同的疗法，以便在接受移植之前获得缓解。 该疗法需要帮助患者实现缓解，然后患者可以进行移植以治愈癌症。 […]

新的工作流程确定了共同的癌症靶点，推进了免疫治疗

在最近发表的一项研究中 科学转化医学研究人员使用 Splicing Neo 识别各种癌症中共有的免疫原性新抗原 抗原 Finder (SNAF) 工作流程，集成了深度学习和新算法，以推进靶向癌症免疫治疗。 学习： 将新抗原发现与 SNAF 拼接揭示癌症免疫治疗的共同目标。 图片来源：Design_Cells / Shutterstock.com 背景 癌症治疗的主要目标是开发对大多数患者有效的标准化疗法，尽管癌症固有的异质性常常导致耐药性和复发。 最近的进展，特别是在高突变癌症，如 黑色素瘤基于新抗原的疗法显示出有希望的结果； 然而，低突变负担的癌症对传统治疗提出了挑战。 转录后变化产生的剪接新抗原为癌症靶向提供了新的可能性。 然而，还需要进一步的研究来充分理解和有效利用剪接新抗原的潜力，以在癌症免疫治疗中实现更广泛和更精确的应用。 关于该研究 在本研究中，研究人员开发了一个系统管道来识别异质癌症中的剪接新抗原，重点关注黑色素瘤和卵巢癌。 选择这些癌症是因为其全面的分子组学数据集，包括免疫肽组和核糖核酸测序 (RNA-Seq) 数据、多样化的治疗方案和临床结果。 利用黑色素瘤细胞系中的批量长读长 RNA 测序来捕获各种全长信使 RNA (mRNA) 同工型。 大量 RNA-Seq、免疫蛋白质组学和单细胞 RNA 测序 (scRNA-Seq) 数据集的样本量取决于原始研究设计。 为了 体外 功能验证，新抗原主要组织相容性复合物 (MHC) 结合使用与抗原加工 (TAP) 缺陷的 T2 细胞系相关的转运蛋白进行了确认。 免疫原性和 T细胞 使用至少三名健康捐献者的外周血评估新抗原的反应性。 SNAF 是一个模块化 Python […]

由病毒样颗粒传递的 Prime Editor 可部分恢复失明小鼠的视力

一组研究人员已经改造了工程病毒样颗粒（eVLP）——他们 之前曾设计用于携带碱基编辑器——以足够高的效率向小鼠细胞提供主要编辑器以拯救遗传性疾病。 与之前提供碱基编辑器的 eVLP 相比，eVLP 以及部分主要编辑蛋白和 RNA 机器均经过重新设计，可将人类细胞中的编辑效率提高高达 170 倍。 该系统被用来纠正两只遗传性失明小鼠模型眼睛中的致病突变，部分恢复了它们的视力。 Prime 编辑器也被传送到小鼠大脑，没有检测到任何脱靶编辑。 “据我们所知，这项研究首次表明蛋白质-RNA 复合物的传递已被用于在动物中实现治疗性启动编辑，”默金医疗保健变革技术研究所教授兼所长 David Liu 博士说。 广阔 研究所和霍华德休斯医学研究所研究员。 该作品发表于 自然生物科技在论文中，“工程化病毒样颗粒，用于在体内瞬时递送初等编辑核糖核蛋白复合物。” 首要编辑， 2019年描述的 与其他类型的编辑相比，刘团队的技术允许更长、更多样化的 DNA 变化。 Prime编辑系统由三个部分组成：可以切割DNA的Cas9蛋白； 工程引物编辑引导 RNA (pegRNA)，指定编辑位置，还包含要安装在该位置的新编辑序列； 以及使用 pegRNA 作为模板对 DNA 进行特定改变的逆转录酶。 研究人员使用了多种方法将这些分子机器传递到细胞中，包括脂质纳米颗粒和病毒。 病毒样颗粒（VLP）由病毒蛋白外壳组成，携带货物但缺乏任何病毒遗传物质，也引起了人们的特别兴趣。 但 VLP 在动物体内的递送效果有限，必须针对每种不同类型的货物进行专门设计，才能有效地递送至细胞。 “当颗粒形成时，主编辑器货物必须有效地包装到 eVLP 中，但在进入靶细胞后也必须从颗粒中有效释放，”刘实验室前研究生 Aditya Raguram 博士说。 “所有这些步骤都必须精心策划，才能实现高效的 eVLP 介导的初等编辑。” “当我们将所有内容结合在一起时，与我们开始使用的 eVLP 相比，我们看到了大约 100 倍的改进，”Liu […]