研究人员发现第一种有效治疗吐毒眼镜蛇蛇咬伤的方法
吐痰眼镜蛇 毒液的威力极其强大，会导致皮肤坏死，表现为蛇咬伤部位周围皮肤、肌肉和骨骼的快速破坏。 目前的抗蛇毒血清治疗无法有效预防这种损害，患者常常留下改变生活的伤口。 在一项新的研究中，研究人员来自 利物浦热带医学院 以及其他地方使用细胞和小鼠实验来确定某些非洲眼镜蛇毒液中的哪些毒素导致组织损伤，揭示需要两种不同类型的毒素的组合才能引起病理。 然后他们表明，针对其中一种毒素类型的重新利用药物伐瑞拉迪可以有效防止小鼠中毒模型中的皮肤和肌肉损伤。 研究结果表明，伐瑞拉迪可能是预防非洲蛇咬伤发病率的有效疗法。 黑颈吐毒眼镜蛇（黑颈眼镜蛇）。 图片来源：John Lyakurwa / CC BY 4.0 契约。 据估计，全球每年约有 40 万人被蛇咬伤造成长期有害影响，其中很大一部分非洲人是被吐痰眼镜蛇咬伤造成的。 目前，尚无有效的治疗方法来治疗由吐眼镜蛇毒液引起的严重局部中毒。 现有的抗蛇毒血清仅对其他蛇类咬伤有效，并且对于治疗局部中毒通常无效，因为抗蛇毒血清抗体太大而无法有效渗透到咬伤部位周围的区域。 利物浦热带医学院的尼古拉斯·凯斯韦尔教授和他的同事发现，使用经过改造的小分子药物伐瑞拉迪来阻断眼镜蛇毒液中引起皮肤坏死的两种主要毒素之一，可以防止皮肤和肌肉损伤。 凯斯韦尔教授说：“我们的研究结果有望改善热带蛇咬伤的治疗。” “目前对吐痰眼镜蛇咬伤的治疗被广泛认为是无效的，这意味着非洲大部分地区的残疾和截肢率仍然很高。” “我们的数据表明，仅阻断眼镜蛇毒液中的一种主要毒素家族就可能防止每年数千名蛇咬伤患者出现的组织损伤。” 研究作者首先分析了眼镜蛇毒液，以确定导致毒液引起的皮肤坏死的毒素。 结果表明，细胞毒性三指毒素 (CTx) 是主要原因，但磷脂酶 A2 (PLA2) 毒素在此过程中发挥着关键作用。 局部注射 PLA2 抑制药物伐瑞拉迪可以减少皮肤坏死的程度，即使是在毒液注射后一小时内注射，并且该药物所提供的保护作用也延伸到了毒液引起的肌肉毒性。 研究结果表明，伐瑞拉迪可能成为对抗黑颈眼镜蛇和红吐眼镜蛇毒液造成的组织损伤的宝贵治疗方法，这种毒液导致非洲大陆蛇咬伤患者广泛发病。 兰卡斯特大学研究员史蒂文·霍尔博士说：“蛇咬伤是一种被忽视的毁灭性热带疾病，坏死蛇毒造成的组织破坏每年都会造成数十万受害者永久受伤。” “我们的研究表明，重新利用的药物伐瑞拉迪在抑制非洲眼镜蛇引起的坏死方面非常有效； 这是一个令人兴奋的发现，因为它们的毒液起效特别快，而且具有破坏性。” “我们希望这项工作有助于为未来的蛇咬伤疗法铺平道路，从而挽救全世界受害者的生命和肢体。” A 纸 描述研究结果发表在 美国国家科学院院刊。 _____ 凯拉·E·巴特利特 等人。 2024年。由吐毒眼镜蛇咬伤引起的皮肤坏死是毒素增强的结果，经过改造的药物伐瑞拉迪可以预防这种情况。 美国国家科学院院刊 121（19）：e2315597121； 号码：10.1073/pnas.2315597121 2024-05-07 22:14:05 1715181533
维生素 D 激活小鼠的“抗癌”肠道细菌
维生素 D 可以成为抗击癌症的重要盟友。 发表在《科学”表明维生素 D 通过肠道微生物群改善小鼠对癌症免疫治疗的反应。 具体来说，研究表明维生素 D 可以刺激小鼠体内一种肠道细菌的生长，从而提高对癌症的免疫力。 一个团队 弗朗西斯·克里克研究所他 美国国立卫生研究院国家癌症研究所 美国国立卫生研究院 (NIH) 和 奥尔堡大学 （丹麦）发现，摄入富含维生素 D 的饮食的小鼠对实验性移植癌症有更好的免疫抵抗力，并且对免疫疗法有更好的反应。 当使用基因编辑去除与血液中维生素 D 结合的蛋白质并使其远离组织时，也可以看到这种效应。 令人惊讶的是，研究小组发现维生素 D 作用于肠道上皮细胞，从而增加了一种称为 脆弱拟杆菌。 由于移植的肿瘤生长不多，这种微生物为小鼠提供了更好的抗癌免疫力; 然而，科学家们并不确定为什么会发生这种情况。 卡埃塔诺·雷斯·索萨克里克免疫生物学实验室负责人兼主要作者强调，“我们在这里展示的结果令人惊讶：维生素 D 可以调节肠道微生物群，以支持一种细菌，从而使小鼠具有更好的抗癌免疫力。” 。 为了测试这种细菌是否能够单独提供更好的抗癌免疫力，给正常饮食的小鼠注射了脆弱拟杆菌。 它们也能更好地抵抗肿瘤生长，但当小鼠摄入缺乏维生素 D 的饮食时，效果就不同了。 人类微生物组是一组生活在我们体内与我们的细胞共存的微生物，对我们的生存发挥着重要的作用。 此外，“生活在我们肠道中的细菌会影响许多治疗的有效性和毒性。 这就是癌症免疫疗法的例子，其成功与我们肠道微生物组的配置有关”，他解释道 科学媒体中心 Margarita Poza Domínguez，微生物学研究员 拉科鲁尼亚生物医学研究所。 我们不知道维生素 D 如何或为何通过微生物群产生这种作用 此前的研究已提出维生素 D 缺乏与人类癌症风险之间存在联系，但证据尚无定论。 为了调查这一点，研究人员分析了丹麦 150 万人的数据，结果显示 维生素 D […]
Turtle Beach 推出将于 5 月推出的全新游戏配件
著名装备的新系列 当您的游戏设置有新配件到来时，这绝不是一件坏事。 尤其是当这些配件来自大品牌时。 此外，如果这些产品经过改进和改进，效果会更好。 品牌 新的。 今天，Turtle Beach 很高兴地宣布将于 2024 年 5 月发布全系列新产品。重要的是，这些产品范围从耳机到键盘等等。 当然，新的新闻稿提供了有关下个月推出的一些产品的更多详细信息。 此外，本次发布还提供了 Turtle Beach Corporation 首席执行官 Cris Keirn 的见解。 “我们很高兴能够在下个月推出我们的创新游戏机和 PC 游戏配件新系列，所有这些都在我们行业领先的 海龟海滩 品牌，” 凯恩在新闻稿中说， “从我们最畅销的建议零售价 99.99 美元的无线多平台耳机开始，我们通过重新设计的新产品为 Stealth 600 系列本已强大的功能集添加了新功能。 隐形600 楷模。” 有趣的是，Turtle Beach 重新推出了最畅销的 Stealth 600 系列耳机。 此次重新设计将包括蓝牙连接等新功能。 然而，耳机远不是这个新系列中唯一推出的产品。 事实上，游戏玩家可以期待诸如 Vulcan II TKL Pro 磁性机械 RGB 游戏键盘， 爆裂™ 二号航空 超轻量无线 […]
告别Paolo Pininfarina，意大利风格见证者 – 行业与分析
告别自 2008 年起担任这家历史悠久的都灵公司总裁的 Paolo Pininfarina，该公司在 90 年的历史中诞生了 600 多种车型，跻身意大利汽车行业最负盛名的车型之列。 在车上目睹意大利风格的他已经65岁了，并且已经患病一段时间了。 他的妻子伊拉里亚（Ilaria）、他的五个孩子格蕾塔（Greta）、乔瓦尼（Giovanni）、伊奥莱（Iole）、图利奥（Tullio）和朱利亚（Giulia）以及他的母亲乔吉亚·贾诺利奥（Giorgia Gianolio）直到生命结束都与他关系密切。 来自都灵的保罗·宾尼法利纳 (Paolo Pininfarina) 于 1982 年加入公司，当时年仅 24 岁。2008 年，他的兄弟 Andrea 在一场交通事故中突然去世后，他成为了公司总裁。他的名字与 Sergio 概念车有关，这是一款两座车2013 年，Paolo 想要以 Ferrari 机械为基础打造 Barchetta，以纪念他的父亲、终身参议员 Sergio Pininfarina，以及 Automobili Pininfarina Battista，这是一款以他祖父的名字命名的电动超级跑车。 视频 告别意大利风格见证者保罗·宾尼法利纳 (Paolo Pininfarina) 董事会和公司铭记“保罗·宾尼法利纳 (Paolo Pininfarina) 的专业和人性化形象，多年来他为公司注入了承诺、热情和活力”，并强调，由于他的奉献精神，“多年来公司已在 80 年代、随着时间的推移，多元化的过程使其成为汽车以外设计领域的参考点”。 “我们都非常感谢这位宾尼法利纳工程师对公司的非凡贡献，并始终以个人热情工作，在风格、道德和行为选择方面保护我们的历史和企业形象，我个人对他表示感谢2008 年 Andrea Pininfarina 去世后，我确认我将掌管公司。近年来，我们分享了许多胜利，也分享了许多挑战，始终互相建议和支持。纪念他的最好方式就是继续正如他所希望的那样，为宾尼法利纳的未来竭尽全力”，首席执行官西尔维奥·安戈里 (Silvio Angori) 表示。 国家政治和经济界的代表、都灵和皮埃蒙特的机构都记得宾尼法利纳。 意大利商业和制造部长阿道夫·乌尔索 […]
骨髓移植将阿尔茨海默病传染给健康小鼠
2024年3月28日 下午 5:35 更新 此功能仅适用于订阅者 订阅 发表在《家族性阿尔茨海默病》杂志上的一项研究表明，家族性阿尔茨海默病可以通过骨髓移植传播干细胞报告‘。 当对携带某种版本的小鼠进行骨髓干细胞移植时…… 注册文章 立即阅读 所有 ABC 内容 看评论 (0) 报告错误 此功能仅适用于订阅者 订阅 1711760606 #骨髓移植将阿尔茨海默病传染给健康小鼠 2024-03-28 16:35:10
抗体疗法使老年小鼠恢复活力
阻止衰老，甚至使我们的免疫系统恢复活力，重获青春。 这是本周在《自然》杂志上发表的一篇文章中所描述的，在一组使用抗体疗法的老年小鼠中观察到的情况。 该技术针对异常衰老的干细胞，已被证明可以重新平衡血细胞的产生并减少与年龄相关的免疫衰退。 然而，来自美国斯坦福大学的研究小组的作者认为，需要进行临床前和临床研究来确定这种方法在人类中是否可行。 相关新闻 标准 否 世界生育率正在下降，到2050年将降至更替水平以下 Rafael Ibarra 老龄化是大多数慢性病的重要危险因素。 随着世界人口持续老龄化，减轻老龄化影响的干预措施可能会延长人类健康寿命，从而对福祉、经济和整个社会产生深远影响。 许多与年龄和组织功能衰退相关的疾病都与干细胞（包括血液中的干细胞）的健康和功能的改变有关。 众所周知，衰老与造血干细胞（HSC）的变化有关，造血干细胞产生所有类型的血细胞。 造血干细胞在一生中都能再生血细胞。 其中大多数在年轻人中具有分化为任何谱系或类型的血细胞（平衡 HSC）的潜力，但某些 HSC 亚群表现出偏向于一种谱系的分化。 随着年龄的增长，倾向于产生骨髓谱系细胞的细胞比例大幅增加，其中包括红细胞、血小板和先天免疫系统细胞，如单核细胞、巨噬细胞和中性粒细胞。 恢复“年轻”的 MHC 功能可能对提高免疫力、减少慢性炎症疾病产生重大影响。 研究人员解释说，在老年人中，骨髓细胞生成的增加与适应性免疫受损、慢性炎症以及称为骨髓增殖性肿瘤的一组血癌的发病率增加有关。 人们相信，恢复“年轻”造血干细胞功能的干预措施可能对提高免疫力、降低慢性炎症性疾病的发病率和严重程度以及预防血液疾病产生重大影响。 为了恢复这些老化的血液干细胞群的平衡，欧文·韦斯曼的团队设计了一种免疫疗法，旨在消除易发生骨髓性的血细胞。 基于他们在基于抗体的疗法方面的丰富经验，研究人员制定了一个方案，其中使用针对作者确定的细胞表面蛋白的抗体来治疗老年小鼠。 抗体的靶标 在现在发表的研究中，在 HSC 亚群中发现了细胞表面蛋白（在平衡生产的造血干细胞中未发现），这些蛋白可能是抗体的“靶标”。 此外，这项工作还表明，这种方法可以消除老年小鼠中易发生骨髓性的造血干细胞，恢复年轻免疫系统的特征，同时减少与年龄相关的免疫衰退的标志物，例如炎症。 但是，衰老小鼠体内残留的造血干细胞是否能够持久地恢复平衡、年轻的血液生成，或者内在的细胞缺陷以及衰老组织微环境的外在改变是否会持续阻止其恢复活力？ 令人惊讶的是，作者发现单周期的抗体调节是持久的：偏向于骨髓细胞的 HSC 的相对数量在治疗后至少两个月内保持低迷状态。 在这项研究中，接受治疗的小鼠表现出对病毒感染的免疫反应增强。 而且，尽管偏向于骨髓细胞的造血干细胞的消耗不足以完全恢复适应性免疫反应，但结果清楚地表明，干细胞命运决定和正常造血分化的破坏可能导致老年人的免疫功能障碍。 老年人淋巴液生成增加可能会增加肿瘤生长的风险。 在随附的评论中，来自拉霍亚大学（美国）的 Yasar Arfat Kasu 和 Robert Signer 警告说，老年人淋巴生成量增加可能会增加肿瘤生长（例如白血病）的风险，这已被证明与因淋巴生成减少而受到抑制。 他们写道，衰老与一种称为克隆造血的疾病的患病率较高有关，在这种情况下，具有相同基因突变的造血干细胞亚群会扩张，在某些情况下，会在造血干细胞库中占据主导地位。 “反过来，这会增加患血癌和心血管疾病的风险。 Ross 及其同事认为，定向清除偏向骨髓的 HSC 可以优先根除这些显性或癌前 HSC 克隆。 […]
美国老鼠因啃咬没收的物品而吸食大麻
新奥尔良 – 现场一阵骚动 新奥尔良, 美国 （我们）。 老鼠“聚会” 大麻 在警方没收的物品仓库里。 老鼠喝醉了。 据法新社周五（2024 年 3 月 15 日）报道，新奥尔良警察局长安妮·柯克帕特里克 (Anne Kirkpatrick) 在一份声明中表示：“老鼠吃了我们的大麻。” 据报道，新奥尔良警察局大楼多年来一直有许多老鼠出没。 目前尚不清楚这座建于五十多年前的建筑内到底有多少只老鼠筑巢。 然后让老鼠受到大麻的影响。 “每个人都兴奋不已，”他说，指的是那些食用被没收并储存在警察大楼的大麻的老鼠。 柯克帕特里克在本周早些时候的新奥尔良市议会会议上发表讲话时表达了这一点。 照片插图：大麻叶。 （路透社/Mariana Greif/档案照片获得许可权） 此外，柯克帕特里克表示，建于 1968 年的新奥尔良警察局总部大楼长期以来一直受到老鼠和蟑螂的侵扰。 据《时代皮卡尤恩》/新奥尔良倡导者所在地报纸报道，他说：“这不仅仅发生在警察总部。整个地区都发生了这种情况。这种污秽是毫无道理的。” “清洁服务（团队）尝试清洁无法清洁的东西，值得赞扬，”柯克帕特里克说。 下一页，这座城市的一瞥： （日/日） 1710515379 2024-03-15 13:01:31 #美国老鼠因啃咬没收的物品而吸食大麻
与寒冷疼痛反应有关的蛋白质被提议作为治疗靶点
密歇根大学研究人员对小鼠进行的一项研究发现了一种名为 GluK2（谷氨酸离子型受体红藻氨酸亚基 2）的蛋白质，它使哺乳动物能够感知寒冷。 这一发现有助于弥合感觉生物学领域长期存在的知识空白，并可以让科学家们解开我们在冬天如何感知和遭受寒冷的影响，并有可能更好地理解为什么一些患者在特定疾病条件下经历不同的寒冷。 结果还表明 GluK2 是冷痛的潜在治疗靶点。 研究负责人 Shawn 表示：“GluK2 作为哺乳动物冷传感器的这一发现，为更好地理解为什么人类会对寒冷产生痛苦反应开辟了新途径，甚至可能为治疗冷感过度刺激的患者的疼痛提供了潜在的治疗靶点。”徐博士，密歇根大学生命科学研究所教授。 徐是该团队发表论文的高级作者 自然神经科学标题为“红藻氨酸受体 GluK2 介导小鼠的冷感”，他们总结道：“在当前的研究中，通过表征 GluK2 KO 小鼠，我们提供了多种证据，揭示了 GluK2 在冷感知中的关键作用。 我们的结果表明，GluK2 介导小鼠的冷感觉，支持 GluK2 作为冷传感器。” 作者表示，温度“对地球上所有生物的生命有着深远的影响”。 他们继续说道：“为了生存和适应不断变化的环境，动物和人类进化出了一种专门的体感系统来检测环境中的温度变化，从而相应地调整它们的行为和生理机能。” 然而，虽然检测冷、暖和热温度的热传感器都已被广泛表征，但人们对那些检测冷温度的热传感器知之甚少。 “该领域在 20 多年前就开始发现这些温度传感器，并发现了一种名为 TRPV1 的热敏蛋白，”神经科学家 Xu 说。 “各种研究发现蛋白质能够感知热、暖、甚至冷的温度，但我们无法确认是什么能够感知低于 60 华氏度的温度。” 作者进一步解释说，“虽然一些候选通道，特别是那些热敏 TRP 通道，已被提议作为冷传感器，但它们在体内介导体感神经元冷感知方面的作用尚未得到验证。 因此，冷传感器的分子特性仍然难以捉摸，导致我们对热传感的理解存在知识空白。” 在一个 2019年学习徐实验室的研究人员发现了第一个冷感受体蛋白 秀丽隐杆线虫一种毫米长的蠕虫，实验室将其作为理解感官反应的模型系统进行研究。 编码的基因 线虫 GluK2 蛋白在包括小鼠和人类在内的许多物种中在进化上是保守的，因此这一发现为验证 GluK2 作为哺乳动物的冷传感器提供了一个起点。 来自生命科学研究所和密西根大学文学、科学与艺术学院的研究人员在缺少 GluK2 基因、因此无法产生任何 GluK2 蛋白的小鼠中测试了他们的假设。 […]
慢性疼痛治疗可以针对与触觉感知有关的离子通道
每一次拥抱、每一次握手、每一次灵巧的动作都涉及并需要触觉感知，因此了解触觉的分子基础非常重要。 但迄今为止，科学家们只知道一种与触觉感知有关的离子通道：Piezo2。 由 Max Delbrück 中心体感分子生理学实验室负责人 Gary Lewin 博士领导的研究小组现在发现了第二个离子通道，名为 Elkin1，它在触觉感知中也发挥着至关重要的作用。 该蛋白质很可能直接参与将机械刺激（例如轻触）转化为电信号。 研究表明，当 Elkin1 存在时，皮肤中的受体可以通过神经纤维将触摸信号传输到中枢神经系统和大脑。 该团队的临床前研究，包括在干细胞衍生的人类神经元和活体小鼠中进行的实验，也表明 Elkin1 与传递疼痛的机械刺激有关，表明该离子通道可能代表治疗慢性疼痛策略的潜在目标。 汇报他们的工作 科学 “触觉需要机械门控离子通道 ELIN1”，研究人员总结道，“我们的数据表明 ELKIN1 是小鼠以及人类潜在的触觉转导的核心成分。” 作者写道，触觉是“我们的自我意识、社交互动以及对触觉世界的探索的基础”。 “感觉是由皮肤中的特殊末端器官发起的，由低阈值机械感受器 (LTMR) 及其细胞体位于背根神经节 (DRG) 的神经支配。 这些 LTMR 的外围末端配备了机械门控离子通道，只需很小的力即可打开，以启动并实现触摸感知。 20 多年来，Lewin 一直在研究触觉的分子基础。 “到目前为止，我们已经知道离子通道——Piezo2——是触觉感知所必需的，但很明显，这种蛋白质本身无法解释整个触觉，”Lewin 解释道。 Lewin 和团队最新报道的工作现已发现了一种新的（也是唯一的）离子通道，名为 Elkin1，它在触觉感知中发挥着至关重要的作用。 事实上，Lewin 的团队几年前在研究恶性黑色素瘤细胞系时发现了 Elkin1。 研究人员发现，这种蛋白质是这些高度活动的癌细胞感知机械力所必需的。 他们表示：“我们之前发现 ELKIN1 (TMEM87A) 是一种蛋白质，它对于赋予高度转移性人类黑色素瘤细胞机械敏感性是必要且充分的。” “现在我们想确定相同的蛋白质是否也在触觉中发挥作用，”莱文解释道。 小鼠神经元具有负责触觉的新离子通道 Elkin1（青色）、细胞核（黄色）和已知的离子通道 Piezo2（洋红色）。 [Sampurna Chakrabarti, Max […]
表观遗传疗法使小鼠胆固醇基因沉默一年
胆固醇在身体中起着至关重要的作用。 没有白费，它是所有细胞膜的基本成分之一。 但当发现大量胆固醇时，这种胆固醇最终会带来一个问题：过量的胆固醇沉积在动脉和静脉壁上，形成所谓的“动脉粥样斑块”，这还会阻碍足够的血液流动。 它们可能会破裂并导致血栓，从而导致心肌梗塞或中风。 胆固醇水平过高的人被迫服用他汀类药物和 PCSK9 蛋白抑制剂等药物来对抗胆固醇。 但可能有一个更“直接”的解决方案：从基因上沉默负责表达 PCSK9 蛋白的基因，该蛋白在胆固醇代谢中发挥着基础作用。 有效吗？ 嗯，根据米兰 IRCCS 圣拉斐尔科学研究所的研究人员进行的一项研究，是的，而且非常好。 至少在动物模型——小鼠中是这样。 Angelo Lombardo 领导的研究人员通过创新的表观遗传编辑技术，寻求改变基因的表达，而不需要像基因编辑技术那样修改 DNA 序列，成功地沉默了 PCSK9 基因，从而减少了 PCSK9 基因的表达。胆固醇水平降低一半至少持续一年。 相关新闻 标准 否 人类没有尾巴的原因 Judith de Jorge 他们揭示了我们的祖先在 2500 万年前失去尾巴的遗传机制，可能是突然的。结果证明了表观遗传沉默治疗疾病的潜力。 作者表示，假设必须继续对其进行评估，他们的平台“可以为此类疗法的开发奠定基础”。 研究结果发表在《自然》杂志上。 表观遗传沉默疗法通过单一作用实现了其对胆固醇控制的效果在小鼠体内维持了近一年。 改变与疾病有关的基因的表达是治疗多种疾病的有前途的疗法 改变与疾病有关的基因的表达是治疗多种人类疾病的有前途的疗法。 基因组编辑方法已经取得了一些成功，但有人担心，通过破坏 DNA 来引入序列变化可能会导致不需要的突变或意外的脱靶活动。 表观基因组编辑是一种有吸引力的替代方案，因为它可以在不改变基因序列的情况下修改装饰DNA的化学基团，但目标基因的持久沉默一直难以实现。 庞培法布拉大学 (UPF) 的 Marc Güell 告诉《科学媒体中心》，这项研究成功获得了与 Verve Therapeutics 公司进行的基因编辑类似的结果，其碱基编辑基于 CRISPR。 “我还发现它在概念层面上非常有趣。” 遗传性变化他解释说，与基因编辑技术不同，基因沉默有效地使基因失活，“而不改变基因组的单个碱基”。 […]