吐痰眼镜蛇 毒液的威力极其强大，会导致皮肤坏死，表现为蛇咬伤部位周围皮肤、肌肉和骨骼的快速破坏。 目前的抗蛇毒血清治疗无法有效预防这种损害，患者常常留下改变生活的伤口。 在一项新的研究中，研究人员来自 利物浦热带医学院 以及其他地方使用细胞和小鼠实验来确定某些非洲眼镜蛇毒液中的哪些毒素导致组织损伤，揭示需要两种不同类型的毒素的组合才能引起病理。 然后他们表明，针对其中一种毒素类型的重新利用药物伐瑞拉迪可以有效防止小鼠中毒模型中的皮肤和肌肉损伤。 研究结果表明，伐瑞拉迪可能是预防非洲蛇咬伤发病率的有效疗法。
据估计，全球每年约有 40 万人被蛇咬伤造成长期有害影响，其中很大一部分非洲人是被吐痰眼镜蛇咬伤造成的。
目前，尚无有效的治疗方法来治疗由吐眼镜蛇毒液引起的严重局部中毒。
现有的抗蛇毒血清仅对其他蛇类咬伤有效，并且对于治疗局部中毒通常无效，因为抗蛇毒血清抗体太大而无法有效渗透到咬伤部位周围的区域。
利物浦热带医学院的尼古拉斯·凯斯韦尔教授和他的同事发现，使用经过改造的小分子药物伐瑞拉迪来阻断眼镜蛇毒液中引起皮肤坏死的两种主要毒素之一，可以防止皮肤和肌肉损伤。
凯斯韦尔教授说：“我们的研究结果有望改善热带蛇咬伤的治疗。”
“目前对吐痰眼镜蛇咬伤的治疗被广泛认为是无效的，这意味着非洲大部分地区的残疾和截肢率仍然很高。”
“我们的数据表明，仅阻断眼镜蛇毒液中的一种主要毒素家族就可能防止每年数千名蛇咬伤患者出现的组织损伤。”
研究作者首先分析了眼镜蛇毒液，以确定导致毒液引起的皮肤坏死的毒素。
结果表明，细胞毒性三指毒素 (CTx) 是主要原因，但磷脂酶 A2 (PLA2) 毒素在此过程中发挥着关键作用。
局部注射 PLA2 抑制药物伐瑞拉迪可以减少皮肤坏死的程度，即使是在毒液注射后一小时内注射，并且该药物所提供的保护作用也延伸到了毒液引起的肌肉毒性。
研究结果表明，伐瑞拉迪可能成为对抗黑颈眼镜蛇和红吐眼镜蛇毒液造成的组织损伤的宝贵治疗方法，这种毒液导致非洲大陆蛇咬伤患者广泛发病。
兰卡斯特大学研究员史蒂文·霍尔博士说：“蛇咬伤是一种被忽视的毁灭性热带疾病，坏死蛇毒造成的组织破坏每年都会造成数十万受害者永久受伤。”
“我们的研究表明，重新利用的药物伐瑞拉迪在抑制非洲眼镜蛇引起的坏死方面非常有效； 这是一个令人兴奋的发现，因为它们的毒液起效特别快，而且具有破坏性。”
“我们希望这项工作有助于为未来的蛇咬伤疗法铺平道路，从而挽救全世界受害者的生命和肢体。”
A 纸 描述研究结果发表在 美国国家科学院院刊。
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凯拉·E·巴特利特 等人。 2024年。由吐毒眼镜蛇咬伤引起的皮肤坏死是毒素增强的结果，经过改造的药物伐瑞拉迪可以预防这种情况。 美国国家科学院院刊 121（19）：e2315597121； 号码：10.1073/pnas.2315597121
2024-05-07 22:14:05
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