胰腺癌的致命弱点
任何癌症的诊断都可能让人震惊，但胰腺癌的诊断更让人震惊。它仍然是最难治疗的癌症之一，存活率极低。 原因何在？本质上，胰腺癌细胞利用自噬作为细胞再生机制，使它们获得对常规治疗的抵抗力，甚至避免被免疫系统识别和消灭。 针对突变蛋白抑制剂的开发 升到 MAPK 路线是细胞生长和存活中重要的信号通路，在癌症治疗中代表着巨大的希望。然而，由于大多数胰腺癌的 KRAS基因利用自噬来逃避这些药物的作用。 需要一个 B 计划。这正是研究调节自噬的分子过程的科学家所寻找的。 我们体内的每个细胞都有自己的清洁设备，由称为自噬体的小囊泡组成。这些 “手机清洁器” 它们类似于目前一些家庭中使用的机器人吸尘器。它们在细胞内部移动，“吸走”碎片和不再正常运作的细胞成分。 自噬体收集到细胞碎片后，它们会被运送到一种“细胞回收工厂”——溶酶体。在那里，它们被降解并回收为基本成分：细胞必需的营养物质和分子。这个过程被称为自噬，对维持细胞健康至关重要。 通常情况下，它是一种以中等但有效的强度持续进行的活动，目的是随着时间的推移替换细胞物质。 然而，胰腺肿瘤细胞，尤其是 KRAS 基因突变的肿瘤细胞，完全依赖自噬来生存和增殖，并使用这种机制作为营养和能量的来源，这对于其不受控制的生长是绝对必要的。 化学标签 该研究结果最近发表在期刊上 “细胞死亡与疾病” （2023）证明自噬受某些蛋白质甲基化的调控。在此过程中，甲基基团会像化学标签一样附着在蛋白质的特定位置。该标签将影响蛋白质的几个方面，例如其结构或与细胞内其他分子相互作用的能力。 蛋白质甲基化非常重要，因为它可以改变细胞的功能。例如，它可以激活或停用细胞内的某些信号通路，甚至标记蛋白质以进行降解或消除。具体而言，发现 PP2A 和 MRAS 蛋白的甲基化对于维持胰腺癌细胞的自噬活性至关重要。 去甲基化治疗 在观察到茶儿茶素具有与经典和非经典抗叶酸相似的化学结构后，我们的研究小组合成了源自茶儿茶素的分子，这些分子具有更高的生物利用度，能够调节参与蛋氨酸代谢和细胞甲基化的基因表达。因此，我们的研究小组设计了高度去甲基化的治疗组合，旨在同时阻断肿瘤细胞中的蛋氨酸和叶酸循环。 我们观察到，通过减少细胞甲基化过程，这种低甲基化治疗不仅抑制了自噬，而且还触发了胰腺癌细胞的凋亡或程序性死亡过程。 这些疗法的有效性基于细胞内的积累 S-腺苷酸同型半胱氨酸分子，它是所有甲基转运酶的强效抑制剂。在胰腺癌病例中，使用这种疗法导致自噬完全被抑制，并导致 KRAS 介导的信号失衡。 由于自噬为胰腺癌细胞提供了适应不同代谢应激条件的能力，同时促进其发病机制和对 MAPK 通路抑制剂的抵抗力，我们的低甲基化治疗可能为胰腺腺癌提供治疗机会。 关于作者 罗曼·马蒂·迪亚兹 生物化学博士。穆尔西亚大学博士后研究员 关于作者 何塞·内普图诺·罗德里格斯·洛佩斯 穆尔西亚大学生物化学和分子生物学教授 关于作者 路易斯·桑切斯·德尔坎波 穆尔西亚大学生物化学和分子生物学教授 关于作者 玛丽亚·费尔南达·蒙特内格罗·阿尔塞 穆尔西亚大学生物化学和分子生物学博士后研究员 **本文最初发表于 对话** 1718308169 #胰腺癌的致命弱点 2024-06-13 15:25:52
非糖尿病肥胖患者服用索马鲁肽会增加勃起功能障碍的风险
在最近发表的一项研究中 IJIR：你的性医学杂志， 研究人员评估了肥胖和非糖尿病男性接受索马鲁肽治疗后出现勃起功能障碍（ED）的风险。 学习： TriNetX 数据库研究显示，对非糖尿病肥胖患者使用索马鲁肽减肥会增加勃起功能障碍的风险。 图片来源：Korawat 照片拍摄 / Shutterstock.com 什么是司美鲁肽？ 索马鲁肽是一种肠促胰岛素类似物药物，可增加胰腺的胰岛素释放，因此可用于治疗 2 型糖尿病 (T2D) 和肥胖症。 目前，索马鲁肽被认为是最有效的减肥干预措施之一，一些科学家将美国食品药品管理局 (FDA) 批准该药物描述为减肥治疗的“范式转变”。除了对 2 型糖尿病和肥胖症的益处外，索马鲁肽还经过临床验证，可降低肥胖男性和女性患心血管疾病、心肌梗塞和中风的风险。 尽管有这些好处，但使用索马鲁肽与性功能障碍有关，尤其是对非糖尿病男性。不过，仍需要进一步研究来确定服用索马鲁肽的患者发生这种副作用的风险。 随着索马鲁肽在减肥方面的作用越来越受到关注，对其已知副作用的细致探索变得势在必行。” 关于研究 在本研究中，研究人员评估了非糖尿病和肥胖男性使用索马鲁肽相关的性功能障碍风险。研究参与者来自 TriNetX, LLC 研究网络，该网络包括来自 81 个医疗机构的 1.18 亿个人的电子医疗记录、人口统计详细信息和保险索赔。 参与研究的入选标准包括年龄在 18 至 50 岁之间且经医学证实肥胖的成年男性（肥胖定义为体重指数 (BMI) 值超过 30），并且没有诊断出糖尿病。如果个人报告有 ED、阴茎手术或睾酮缺乏的临床病史，则将被排除在外。 数据是在 2021 年 6 月至 2023 年 12 月期间获取的，包括参与者的医疗和人口统计记录。参与者被分为病例组，包括索马鲁肽使用者和对照组，并测量了结果，包括使用索马鲁肽一个月或更长时间后被诊断为 ED，或用药后被诊断为新的睾酮缺乏症。 本研究几乎完全是统计学研究，所有统计分析均使用 TriNetX 平台进行。单变量分析涉及卡方检验和 T […]
机器人手术已成为胰腺癌传统治疗的有效替代方案
达芬奇机器人开辟了新的视野，为这种疾病的治疗提供了显着的优势 达芬奇机器人 鲁伯医院 ABC HEALTH 为鲁伯国际医院 2024 年 5 月 23 日 下午 2:46 更新 他 胰腺癌 这是一种复杂的疾病。根据世界卫生组织的数据，到 2023 年，全球将诊断出近 50 万例新病例 世界卫生组织 （WHO）。因此，这对医学界来说是一个挑战。 尽管 早期诊断和治疗 近年来，胰腺癌的治疗效果有所改善，但胰腺癌是存活率最低的癌症。幸运的是，旨在优化治疗的新技术，如 达芬奇机器人手术，开辟了新的视野。达芬奇已经成为一种创新的手术技术，在治疗这种疾病方面具有非常显著的优势。 正如医生解释的那样 桑托斯·希门尼斯·德洛斯加兰斯老板 普通外科团队 和消化系统 鲁伯国际医院胰腺癌可以表现出多种症状，尽管在早期阶段可能无症状或症状不明显。 “一些 症状 最常见的是腹痛、不明原因的体重减轻、肠道节律改变以及皮肤和粘膜发黄，”医生强调说。 据专家介绍， 重要的 请记住，这些症状可能是由其他情况引起的，因此必须咨询医生以获得准确的诊断，如果确诊，则要确定适当的治疗方案。 从这个意义上讲，Jiménez de los Galanes 博士认为， 康复 被诊断患有这些肿瘤的患者必须接受手术切除，否则生存率非常有限。 它为我们提供了高清晰度的扩展三维视觉，这对于难以进入的器官——胰腺癌的情况尤其有用。 Santos Jiménez de los Galanes 医生 鲁伯国际医院普通外科和消化系统团队负责人 “这 […]
调查高危儿童的早期 COVID-19 疫苗接种和 1 型糖尿病风险
1 型糖尿病是一种自身免疫性疾病，会导致葡萄糖代谢紊乱。 它需要终身胰岛素治疗。 全球预防自身免疫性糖尿病平台 (GPPAD) 在欧洲网络内合作开发新方法来预防这种迄今为止无法治愈的疾病。 AVAnT1A 是 GPPAD 的第三项干预研究。 它将调查在生命的第一年接种 SARS-CoV-2 疫苗是否可以保护 1 型糖尿病遗传风险较高的儿童免于患上这种疾病。 该研究得到了 Leona M. 和 Harry B. Helmsley 慈善信托基金的资助。 在德国，每 1000 名儿童中有 4 名被诊断患有 1 型糖尿病，这是一种由自身免疫反应引发的代谢紊乱。 在 1 型糖尿病患者中，免疫系统会破坏胰腺朗格汉斯岛中产生胰岛素的细胞。 受影响的个体需要终生接受胰岛素治疗，因为胰岛素在将糖从血液输送到人体细胞中起着至关重要的作用。 大约 90% 受影响的儿童和青少年没有近亲患有 1 型糖尿病，这常常导致晚期且意外的诊断。 然而，研究人员可以根据血液中的胰岛自身抗体，在症状出现之前很久就识别出潜在的自身免疫过程。 病毒感染是 1 型糖尿病的环境因素 潜在自身免疫反应的确切原因仍不清楚。 在大规模、长期的研究中，亥姆霍兹慕尼黑的研究人员发现，儿童早期的病毒感染是 1 型糖尿病发生的一个关键环境因素。 在 COVID-19 大流行期间，GPPAD 研究人员做出了另一个重要观察：感染 SARS-CoV-2 后，患 1 型糖尿病风险增加的儿童更有可能产生胰岛自身抗体。 […]
研究强调胰腺癌细胞因位置而异
一项新的研究发现，胰腺癌细胞根据其在胰腺中的位置而有所不同，这提供了有关肿瘤的新信息，从而可以带来更好的靶向治疗。 阿卜杜勒拉希姆和他的合作者提出了一个假设，即胰头与胰体和尾部的肿瘤微环境存在差异，特别是在胰腺每个部分发现的免疫治疗受体。 通过关注肿瘤周围的生物学并考虑其在胰腺上的位置，我们可以更好地评估我们的治疗方案。 转向基于肿瘤位置的模型可以严重改变临床医生制定初步治疗计划的方式，而不是在胰腺恶性肿瘤的保护下治疗患者。” Maen Abdelrahim 博士，休斯顿卫理公会胃肠道肿瘤科科长 研究小组希望这一发现能够帮助临床医生制定更具体的治疗计划并改善患者的治疗结果。 Abdelrahim 在这项研究中的合作者包括 Benjamine A. Weinberg、Adbullah Esmail、Anup Kasi、Nestor F. Esnaola、Joanne Xiu 和 Yasmine Baca。 科克雷尔基金会和休斯顿卫理公会医院基金会支持这项研究。 来源： 期刊参考： 阿卜杜勒拉希姆，M.， 等人。 （2024）。 头部与体部和尾部胰腺导管腺癌的比较分子谱分析。 Npj 精准肿瘤学。 doi.org/10.1038/s41698-024-00571-4。 2024-05-01 02:47:00 1714533227 #研究强调胰腺癌细胞因位置而异
胰腺脂肪是胰腺疾病的主要驱动因素
要点： 在一个大型人群队列中，近 18% 的参与者普遍存在导致胰腺脂肪变 (FP) 的过度胰内脂肪沉积 (IPFD)，并且 IPFD 和 FP 均与糖尿病风险增加相关。 急性胰腺炎， 和 胰腺癌。 方法： 过度 IPFD 是普通人群中常见的胰腺疾病； 然而，很少有纵向研究调查 FP 与外分泌和内分泌胰腺疾病风险之间的关系。 这项前瞻性队列研究于 2014 年 7 月至 2023 年 1 月进行，调查了来自英国生物银行 (UK Biobank) 接受腹部 Dixon MRI 的 42,599 名参与者（中位年龄 65 岁；46.6% 男性）的 FP 患病率以及 IPFD 与胰腺疾病之间的联系。 IPFD 水平是使用 MRI 和名为 nnUNet 的基于深度学习的框架来测量的。 本研究评估的结果是外分泌胰腺和内分泌胰腺疾病，包括急性胰腺炎、胰腺癌、糖尿病和其他胰腺疾病。 带走： FP患病率为17.86%。 IPFD […]
卡德罗夫胰腺坏死，他们正在寻找他的替代者
据《新报》报道，车臣领导人拉姆赞·卡德罗夫被诊断为“胰腺坏死”已有五年多了。 该出版物援引了莫斯科总统医院的匿名消息来源，据说独裁者在那里接受了治疗。 据报道，卡德罗夫的病情恶化促使克里姆林宫开始制定继任计划，以维持北高加索共和国的稳定。 去年秋天，社交媒体上出现未经证实的报道称卡德罗夫患有肾脏问题，促使他出现在精心制作的视频中，试图消除谣言。 据《新报》报道，2019年1月，医生初步诊断卡德罗夫患有急性胰腺坏死，这是一种可能导致死亡的严重疾病。 接下来的一个月，卡德罗夫通过法令宣布，他已将权力短暂移交给地区议会议长，但没有透露自己的病情。 2020年1月，他发布了另一项类似的短暂权力移交法令。 该出版物报道称，卡德罗夫的健康状况在 2022 年春季开始迅速恶化，迫使他错过了多次电视露面，并引发了人们对他定期缺席公共生活的怀疑。 2023 年 9 月，卡德罗夫因服用过量安眠药（据报道有助于缓解疼痛）而出现急性肺衰竭，在莫斯科精英中央临床医院住院约一个月。 尽管医生当时能够稳定他的呼吸功能，但据报道，核磁共振结果使卡德罗夫的家人得出结论，他无法完全康复。 正是在这个时候，克里姆林宫开始制定卡德罗夫去世后的继任计划。 官员们尚未对《新报》的报道发表评论，其细节也无法得到独立证实。 1713841585 2024-04-22 20:30:00 #卡德罗夫胰腺坏死他们正在寻找他的替代者
年轻小鼠血浆被发现可以逆转老年小鼠的衰老
最近发表在期刊上的一项研究 自然老化 报道称，年轻小鼠血浆中的小细胞外囊泡（sEV）可以抵消先前存在的衰老。 衰老可以逆转吗？ 最近的研究表明，年轻小鼠的血液可以通过异时联体连接老年小鼠的循环系统，从而使它们的大脑、肝脏、骨骼、骨骼肌、胰腺和心脏恢复活力。 同样，血浆输注可以重现异时性联体共生中血液交换所赋予的表型。 关于该研究 EV 是纳米大小的膜囊泡，在整个血流中循环，并通过在细胞之间交换货物来充当细胞间信使。 在当前的研究中，研究人员探索了 sEV 的恢复活力作用。 研究人员最初分别从 2 个月大和 20 个月大的年轻和老年雄性小鼠中纯化了 sEV。 然后评估年轻血浆 sEV 延长老年小鼠寿命的潜在能力。 老年小鼠每周接受一次等体积的静脉注射年轻血浆 sEV 或磷酸盐缓冲盐水 (PBS)，直至死亡。 研究结果 年轻的 sEV 给药显着增加了老年小鼠的虚弱指数评分和中位寿命 12.4%。 此外，接受 sEV 治疗的小鼠的估计生物学年龄为 15.1 个月，而其实际年龄为 24 个月。 用年轻的 sEV 治疗可以改善睾酮水平、精子数量、活力和精子染色质完整性，并减少精子 DNA 碎片。 将具有生育能力的雌性小鼠与年轻或年老的小鼠交配，4.5天后目视检查胚胎植入情况。 与年轻雄性交配导致每只怀孕雌性有 7.7 个着床位点，而老年小鼠则无法建立着床位点。 然而，用年轻的 sEV 治疗老年小鼠的生育缺陷显着改善，每只怀孕雌性小鼠的生育缺陷为 3.4 个部位。 老年雄性小鼠（20 个月）每周静脉注射 200 μl […]
大量饮酒会增加中年人患 2 型糖尿病的风险
根据本周在加州长滩举行的美国生理学峰会上公布的研究结果，大量饮酒可能会增加中年人患 2 型糖尿病的风险。 该峰会是美国生理学会（APS）的旗舰年会。 美国国家酒精滥用和酒精中毒研究所 (NIAAA) 将重度饮酒定义为男性每天饮酒 5 杯或更多，或每周饮酒 15 杯或更多，女性每天饮酒超过 4 杯，或每周饮酒 8 杯或更多。星期。 大量饮酒会削弱肝脏和胰腺功能。 这些器官的功能下降反过来会影响体内葡萄糖（血糖）的控制。 关于大量饮酒，研究表明年轻人通常不会出现空腹血糖水平和胰岛素抵抗的严重损害。 然而，随着美国人口老龄化，患 2 型糖尿病的人数正在增加。 老年人饮酒与糖尿病之间的关系尚不清楚。 德克萨斯大学阿灵顿分校心血管健康实验室的研究人员对两组年龄在 50 岁至 64 岁之间的中年人进行了研究。其中一组志愿者（“酗酒者”）有患酒精使用障碍的风险，根据酒精使用障碍的定义美国酒精使用障碍识别测试 – 询问饮酒频率和饮酒量的调查问卷 – 以及干血斑磷脂酰乙醇 (PEth) 测试。 PEth 测试测量饮酒后血液中形成的生物标志物的水平。 饮酒后 4 周内可以在血液中检测到 PEth 生物标志物。 PEth 分数为 20 纳克每毫升 (ng/mL) 或更高表明饮酒量超过 NIAAA 的建议。 第二组志愿者被标记为“非重度饮酒者”，PEth 分数低于 20 ng/mL。 研究小组分析了两个志愿者组的额外血液样本。 酗酒者的空腹血糖水平较高，这“表明[s] 大量饮酒可能会对老年人群的血糖调节产生负面影响，”研究人员写道。 […]
临床试验旨在为“无法手术”的胰腺肿瘤患者提供手术解决方案
南加州大学 Keck Medicine 的一项临床试验旨在为先前被认为无法手术的晚期胰腺癌患者提供手术解决方案。 该研究将调查化疗后进行新型手术切除癌症对于局部晚期胰腺癌患者是否是安全有效的选择，这意味着癌症尚未扩散到其他器官，但已经生长到或接近附近器官胰腺周围的血管。 通常，这些类型的肿瘤无法通过手术安全切除，因为存在损坏向胃、肝脏和其他腹部器官供血的血管的风险。 然而，由于凯克医学外科医生最近取得的进展，我们相信局部晚期癌症患者可以成为成功手术的候选者，这可以显着改善结果。” Steven Grossman，医学博士，哲学博士，该研究的联合首席研究员 Grossman 是 Keck Medicine 的肿瘤内科医生，也是 Keck Medicine 旗下南加州大学诺里斯综合癌症中心癌症服务副主任。 治疗胰腺癌的挑战 在美国，胰腺癌仅占癌症的 3% 左右，但却是最致命的癌症之一。 人们通常没有任何症状，直到癌症变得非常大或转移到全身，因此癌症发现较晚，患者预后不佳。 仅13% 胰腺癌患者 诊断后存活五年或更长时间。 占所有胰腺癌病例三分之一的局部晚期胰腺癌患者的预期寿命历来约为一年。 对于大多数形式的癌症，手术被认为是对尚未扩散到身体其他部位的局部肿瘤最有效的治疗方法。 然而，传统上并不对涉及胰腺附近血管的肿瘤进行手术，因为如果在手术过程中血管受损，流向器官的血液中断，可能会导致严重的副作用或死亡。 因此，通常局部晚期癌症患者的唯一治疗选择是化疗和/或放疗，这两种方法杀死胰腺癌细胞的效果有限。 “这种情况令人沮丧，因为研究表明，在安全切除局部晚期肿瘤的极少数病例中，疾病的进展减慢，患者的平均生存期从一年延长到 28 个月，预期寿命增加了一倍多， “Keck Medicine 的医学肿瘤学家、南加州大学诺里斯分校的成员、该研究的研究者之一 Sandra Algaze 医学博士说道。 “因此，手术似乎对患者的生存率有很大好处，这就是医学界一直渴望手术解决方案的原因。” 新的外科手术进展如何使患者受益 该临床试验将使用凯克医学外科医生首创的手术方案来安全地切除附着在动脉上的局部晚期胰腺肿瘤。 手术团队将由研究联合首席研究员 Yuri Genyk 医学博士领导，他是 Keck Medicine 的肝胆胰外科医生，也是血管重建（即血管切除和重建）方面的专家。 Genyk 已经成功切除了约 30 个附着在邻近动脉上的胰腺肿瘤。 “虽然这项手术非常复杂，但我们拥有执行该手术的技能和专业知识，并在手术中培训其他熟练的外科医生。如果试验结果是积极的，我们预计该技术可能成为这一阶段胰腺癌治疗的黄金标准将来会接受治疗，”Genyk 说。 临床试验中的患者将首先接受化疗以试图缩小肿瘤。 […]