一种实验性抗癌药物可以治疗糖尿病
一组美国研究人员在研究胰腺癌时有了意外的发现。 他们发现一种针对胰腺癌的实验药物可以用于治疗糖尿病。 抗癌药物可以治愈糖尿病 2016 年，匹兹堡大学研究人员 Farzad Esni 和 Jing Hu 在小鼠身上进行了一项实验，他们删除了编码粘着斑激酶 (FAK) 酶的基因的两个拷贝之一。 他们对 FAK 在胰腺癌中的作用很感兴趣，但一个令人惊讶的发现将研究引向了完全不同的方向。 “胰腺看起来很奇怪，几乎就像受伤后试图再生一样，”埃斯尼说。 更奇怪的是，胰腺中的一组细胞同时分泌胰岛素和淀粉酶。 在正常小鼠和人类中， 胰岛素，调节血糖的激素， 由 β 细胞产生，而 淀粉酶，一种消化酶， 它是由腺泡细胞产生的。 “对于我们在小鼠身上看到的情况，存在三种可能的解释，”埃斯尼说：“这可能只是我们实验的产物，β细胞可能开始产生淀粉酶，或者腺泡细胞可能开始产生胰岛素，这将是圣杯。” 研究表明 现在，一份新报告明确指出，FAK 抑制药物将腺泡细胞转化为产生胰岛素的腺泡衍生细胞 (ADIP)，并有助于调节糖尿病小鼠和灵长类动物的血糖。 研究结果表明 FAK 抑制剂可以作为糖尿病患者胰岛素的替代品。 下一步是进行临床试验 在糖尿病患者中测试 FAK 抑制剂。 该药的最大优点是 它是口服给药的。 另请阅读：第一种肺癌疫苗可能会在 2030 年准备就绪 | 照片：Shutterstock 1716124018 #一种实验性抗癌药物可以治疗糖尿病 2024-05-19 11:30:17
MicroRNA 可提前数年预测胰腺癌风险
要点： 研究人员在血液样本中发现了特定的循环 microRNA (miRNA)，可以识别患有该疾病的高风险个体 胰腺癌 5 年内，可能会改善早期检测和结果。 方法： 胰腺癌的早期检测可以改善患者的预后，但缺乏临床上可行的生物标志物。 在一项两阶段研究中，研究人员使用来自多个队列的 462 个病例对照对的诊断前血浆样本筛选并验证了循环 miRNAs 生物标志物，以便进行早期检测。 发现阶段包括来自 PLCO 癌症筛查试验的 185 对，复制阶段包括来自上海女性/男性健康研究、南方社区队列研究和多种族队列研究的 277 对。 总体而言，使用 NanoString nCounter 分析系统测量了 798 种血浆 microRNA，并根据 miRNA 浓度计算了胰腺癌风险的比值比 (OR)。 统计分析涉及条件逻辑回归，按年龄和从样本收集到诊断的时间进行分层。 带走： 在发现阶段，研究人员发现了 120 种 miRNA 与胰腺癌风险显着相关。 其中三个 miRNA 在复制阶段表现出一致的显着关联。 具体而言，hsa-miR-199a-3p/hsa-miR-199b-3p 和 hsa-miR-191-5p 与胰腺癌风险降低 10%-11% 相关（OR 分别为 0.89 和 0.90），并且hsa-miR-767-5p 与抽血后 5 年内患胰腺癌的风险增加 8%（OR，1.08）相关。 […]
对“癌症微生物组”的漫长而有争议的探索
一场有争议的科学辩论给深入了解微生物组在癌症中的作用的前景蒙上了阴影，这是一个相对年轻的研究领域，一些人认为它可能会在美国第二大死因的诊断和治疗方面带来突破。 去年，当专家质疑一项备受瞩目的研究时，争议加剧了—— 2020年分析 声称 33 种不同癌症的肿瘤有自己独特的微生物组——这些细菌成分的“特征”是否可以帮助诊断癌症。 由于原始论文的大胆主张以及对这些主张的措辞强硬的反驳，这一事件重新引起了人们对“肿瘤微生物组”的关注。 更广泛的领域主要关注人体微生物组与癌症和癌症治疗相互作用的方式。 这场争议凸显了在这个领域取得进展所面临的挑战，研究人员甚至可能还没有工具来弄清楚微生物组对癌症诊断和治疗的广泛影响。 但这也是这个更大领域内一个挑衅性问题的一部分：远离肠道自然微生物组的体内肿瘤是否拥有自己繁荣的细菌、病毒和真菌群落。 如果确实如此，这些肿瘤微生物组如何影响癌症的发生和进展以及癌症治疗的有效性？ 癌症争议 无可否认的证据表明 有些微生物可直接引起 某些癌症和人类肠道 微生物组可以影响 某些疗法的有效性。 然而，除了既定的科学之外，这项研究还提出了很多问题，也解答了我们对微生物群和癌症的了解和不了解的问题。 唯一确认的微生物群存在于皮肤、肠道、口腔和阴道中，这些区域都是细菌进入体内或体表并容易直接生长的区域。 近年来的一系列论文表明，其他内脏器官及其内部的肿瘤可能也有自己的微生物组。 “暴露于环境的体表以外的内脏器官肿瘤中是否存在微生物是另一回事，”他说。 伊万·武伊科维奇-茨维金博士，洛杉矶雪松西奈医疗中心生物医学科学和胃肠病学助理教授， 实验室研究 人类肠道微生物如何影响炎症性疾病。 “我们最近才拥有在分子水平上研究这个问题的工具，但报告的结果是相互矛盾的。” 例如， 研究 据称，大约十年前就在人类胎盘中发现了微生物群。 但随后 研究 矛盾的 这些说法并表明“胎盘微生物组”的来源实际上是 污染。 随后针对身体其他部位的类似研究也面临着同样的审查，并且常常最终被揭穿。 Vujkovic-Cvijin 说：“最有可能的是，我们的免疫系统承受了选择性压力，清除了所有穿过肠道屏障的东西，因为细菌在我们的内脏中肆虐对身体没有太大好处。” “这只会破坏我们组织的功能，让外部有机体生活在其中。” Medscape 医学新闻 与发表论文的两位作者交谈 一篇论文 质疑奈特的发现： 史蒂文·萨尔茨伯格博士，马里兰州巴尔的摩约翰·霍普金斯医学院生物医学工程教授 亚伯拉罕被带走博士，英国东安格利亚大学诺维奇医学院研究员。 萨尔茨伯格描述了奈特研究的两个主要问题。 萨尔茨伯格说：“由于数据库污染和方法缺陷，他们发现了误报。” “我无法证明不存在癌症微生物组，但我可以说他们报告的癌症微生物组不存在，因为他们发现的物种不存在。” 奈特不同意萨尔茨伯格的发现，并指出萨尔茨伯格和他的合著者没有检查公开的信息 数据库 在他的研究中使用。 他在一份书面回复中表示，他的团队对数据库的检查显示，只有不到 1% 的微生物基因组与人类基因组重叠，删除它们并不会改变他们的发现。 奈特还指出，即使在没有萨尔茨伯格认为有问题的技术的情况下进行分析后，他的团队仍然可以“通过微生物组区分癌症类型”。 然而，萨尔茨伯格表示，上面链接的数据库并不是奈特的研究所使用的数据库。 […]
研究强调胰腺癌细胞因位置而异
一项新的研究发现，胰腺癌细胞根据其在胰腺中的位置而有所不同，这提供了有关肿瘤的新信息，从而可以带来更好的靶向治疗。 阿卜杜勒拉希姆和他的合作者提出了一个假设，即胰头与胰体和尾部的肿瘤微环境存在差异，特别是在胰腺每个部分发现的免疫治疗受体。 通过关注肿瘤周围的生物学并考虑其在胰腺上的位置，我们可以更好地评估我们的治疗方案。 转向基于肿瘤位置的模型可以严重改变临床医生制定初步治疗计划的方式，而不是在胰腺恶性肿瘤的保护下治疗患者。” Maen Abdelrahim 博士，休斯顿卫理公会胃肠道肿瘤科科长 研究小组希望这一发现能够帮助临床医生制定更具体的治疗计划并改善患者的治疗结果。 Abdelrahim 在这项研究中的合作者包括 Benjamine A. Weinberg、Adbullah Esmail、Anup Kasi、Nestor F. Esnaola、Joanne Xiu 和 Yasmine Baca。 科克雷尔基金会和休斯顿卫理公会医院基金会支持这项研究。 来源： 期刊参考： 阿卜杜勒拉希姆，M.， 等人。 （2024）。 头部与体部和尾部胰腺导管腺癌的比较分子谱分析。 Npj 精准肿瘤学。 doi.org/10.1038/s41698-024-00571-4。 2024-05-01 02:47:00 1714533227 #研究强调胰腺癌细胞因位置而异
晚期 CRC 率上升支持从 45 岁开始进行筛查
一项分期分层 CRC 横断面研究发现，在国家筛查指南相互冲突的情况下，46-49 岁人群中远处和区域期结直肠腺癌 (CRC) 的发病率一直在增加。 然而，该年龄组的分期分析很重要，因为晚期疾病负担的增加将为早期筛查启动提供进一步的证据，芝加哥库克郡约翰·H·斯特罗格医院的胃肠病学家 Eric M. Montminy 医学博士写道，伊利诺伊州和同事 JAMA 网络开放。 美国预防服务工作组 (USPSTF) 建议从 45 岁开始进行平均风险筛查，美国胃肠病学协会和其他胃肠道协会也是如此，尽管美国内科医师学会去年发布了临床指南，建议 50 岁开始进行平均风险筛查。平均风险患者开始筛查 CRC 的年龄。 “46-49 岁的患者可能会对遵循哪个指南感到困惑，类似于之前发生的困惑 乳腺癌筛查 蒙米尼博士在接受采访时说。“我们希望通过阶段分层来证明发病率，以帮助阐明该年龄组的发病趋势。 阶段分层是关键，因为它可以深入了解时间和癌症发病率之间的关系，即筛查是否发现早期癌症？” 2020 年的一项研究 JAMA 网络开放 研究表明，49-50 岁人群的结直肠癌发病率 (IR) 增加了 46.1%。 这种急剧增加与大量先前存在且未被发现的病例负担相一致。 “我们的研究结果表明，年龄在 46 岁至 49 岁之间的成年人，对于是否在 45 岁或 50 岁开始筛查的指导方针之间存在冲突，他们患晚期结直肠癌的负担越来越大，因此如果45 岁才开始筛查，”Montminy 博士的团队写道。 使用美国国家癌症研究所监测、流行病学和最终结果登记处每 100,000 人的发病率数据，研究人员观察到 46-49 岁年龄组中早发 CRC 的以下 […]
胰腺脂肪是胰腺疾病的主要驱动因素
要点： 在一个大型人群队列中，近 18% 的参与者普遍存在导致胰腺脂肪变 (FP) 的过度胰内脂肪沉积 (IPFD)，并且 IPFD 和 FP 均与糖尿病风险增加相关。 急性胰腺炎， 和 胰腺癌。 方法： 过度 IPFD 是普通人群中常见的胰腺疾病； 然而，很少有纵向研究调查 FP 与外分泌和内分泌胰腺疾病风险之间的关系。 这项前瞻性队列研究于 2014 年 7 月至 2023 年 1 月进行，调查了来自英国生物银行 (UK Biobank) 接受腹部 Dixon MRI 的 42,599 名参与者（中位年龄 65 岁；46.6% 男性）的 FP 患病率以及 IPFD 与胰腺疾病之间的联系。 IPFD 水平是使用 MRI 和名为 nnUNet 的基于深度学习的框架来测量的。 本研究评估的结果是外分泌胰腺和内分泌胰腺疾病，包括急性胰腺炎、胰腺癌、糖尿病和其他胰腺疾病。 带走： FP患病率为17.86%。 IPFD […]
肝细胞有效地充当调节抗癌免疫的免疫检查点
肝脏炎症是身体其他部位癌症的常见副作用，长期以来一直与较差的癌症结果相关，最近又与免疫治疗反应不佳相关。 现在，由艾布拉姆森癌症中心和宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的研究人员领导的团队找到了一个重要原因。 他们的研究今天发表在 自然免疫学研究人员发现，癌症引起的肝脏炎症会导致肝细胞分泌称为血清淀粉样蛋白 A (SAA) 的蛋白质，这种蛋白质在体内循环并阻碍 T 细胞（免疫系统的主要抗癌武器）渗透和侵袭的能力。攻击其他地方的肿瘤。 我们希望更好地了解是什么导致癌症对免疫疗法产生抵抗或反应，以帮助为患者设计更有效的策略。 我们的研究结果表明，肝细胞通过释放 SAA 蛋白，有效地充当调节抗癌免疫的免疫检查点，使它们成为有前途的治疗靶点。” Gregory Beatty，医学博士、哲学博士、资深作者、血液肿瘤学副教授、宾夕法尼亚大学胰腺癌研究中心临床和转化研究主任 首先，他们观察了胰腺癌的小鼠模型，测量了胰腺肿瘤中 T 细胞的浸润量——这是抗肿瘤免疫活性的基本指标。 他们发现肿瘤中 T 细胞浸润较少的小鼠往往有更多的肝脏炎症。 这些小鼠还表现出更强的炎症信号传导通路（称为 IL-6/JAK/STAT3 通路）的迹象，该通路与该团队在 2019 年的研究中发现的与肝转移有关的信号传导通路相同。 最终，研究小组发现，肝细胞中 STAT3 的激活通过诱导 SAA 蛋白的产生来抑制树突状细胞和 T 细胞，SAA 蛋白针对免疫细胞上的受体。 删除 SAA 蛋白与删除 STAT3 具有相同的免疫恢复效果，并且可以延长手术切除胰腺肿瘤的小鼠的生存时间和治愈的可能性。 为了了解小鼠模型的研究结果是否适用于人类，研究人员测量了胰腺肿瘤已被手术切除的患者组织样本中的 SAA 水平，发现手术时 SAA 水平较低的患者术后的生存时间明显更长。 比蒂说：“人类患者的转化研究结果凸显了我们在小鼠身上的发现可能具有的临床相关性。” “现在我们已经展示了肝脏炎症如何成为免疫治疗的障碍，我们的下一步是看看是否可以针对相同的途径来逆转已经发生肝转移的患者的炎症。” 研究小组目前正致力于开展进一步的临床前和最终临床研究，将 STAT3 和/或 SAA 抑制剂作为与免疫疗法相结合的潜在附加疗法（例如，在手术前），从而可以改善癌症患者的病情结果。 该研究由美国国立卫生研究院（T32 CA009140、T32-HL007439-41、K12-CA076931-21、R01-CA197916、R01CA245323、U01 CA224193 和 […]
中国科学家突破性发现可提高胰腺癌患者生存率
中国科学家首次鉴定出两种可预测胰腺癌化疗敏感性的蛋白质标记物 癌症这一发现有望提高这种最致命疾病之一的总体生存率。 胰腺癌很少在早期阶段被诊断出来，而此时治愈的机会最大。 其平均五年生存率低于 10%。 一项中国研究招募了 1,171 名胰腺导管腺癌 (PDAC) 患者（胰腺癌最常见的亚型，占所有病例的 95% 以上），并提供了广泛的随访。 02:51 由人体细胞制成的生物机器人有望用于医疗 由人体细胞制成的生物机器人有望用于医疗 PDAC 每年导致全球约 466,000 人死亡，预计到 2030 年将成为癌症相关死亡的第二大原因。 中国团队对 191 名患者进行了三年多的随访，对蛋白质组（生物体表达的完整蛋白质组）和转录组（描述给定细胞或组织类型中产生的 mRNA 转录组）进行了测序。 这使他们能够成功构建胰腺癌预后模型，然后报告了两个重要蛋白质生物标志物的鉴定：NDUFB8 和 CEMIP2。 该研究由上海交通大学医学院附属瑞金医院和上海长海医院等机构的科学家和医生共同领导。 该文章最初于 1 月 29 日在线发表在同行评审期刊《自然医学》上，但于 3 月 19 日在最新一期中作为封面文章正式发表。 中国将试验副作用更少的“优质”胰腺癌药物 为了证实这些生物标志物的有效性，研究小组在法国和中国的医疗中心进一步测试了他们的发现，涉及三组不同的患者，每组有 200 多名参与者。 作者说，这一过程“增强了我们研究结果的稳健性和普遍性”。 上海复旦大学附属中山医院高级医生范佳在中国社交媒体账户“BioArt”上发表的评论中表示，这项研究被认为是第一个由蛋白质组学驱动的“对与 PDAC 治疗相关的生物标志物的探索”。一月下旬。 未参与这项研究的范说，这些发现“标志着胰腺癌精准诊断和治疗的新时代”。 在同一篇文章中，另外两位同行专家李敏和刘明阳指出，约60%的胰腺癌患者在初次诊断时已发生转移，30%已处于局部晚期。 他们说：“这剥夺了他们通过手术治愈的机会，并让他们只能选择以化疗为基础的综合治疗。” 李是俄克拉荷马大学医学院研究员、美国胰腺协会主席，刘来自中国医学科学院肿瘤医院。 03:44 香港消费者监管机构发现，近 90% 的方便面测试中含有潜在致癌物 […]
遗传性癌症很少见。 肿瘤学家说，凯特可能有不同的出身
全世界的目光都集中在英国王室身上。 其三名成员已经接受癌症治疗。 然而，如果这三起案件存在共同原因，查尔斯大学第一医学院前院长、国家癌症研究所所长阿列克西·塞多(Aleksi Šedo)会对法庭持谨慎态度。 尽管如此，全世界对王室疾病的关注可能会引起人们对癌症病例的更多关注，人们的行为可能会更加谨慎。 有趣的是，某些类型的肿瘤会消退，而另一些则会增加。 “而且我们还监测地区差异。在过去的二十或三十年里，胰腺癌的发病率在全球范围内不断增加。在捷克共和国，比尔森地区的病例增加最多，原因尚不清楚。可能是举例来说，当地的一些环境影响可能已经发生了变化，但我们对他一无所知。”查尔斯大学第一医学院前院长、现任研究所所长 Aleksi Šedo 教授指出生物化学和实验肿瘤学。 英国王室的三名成员已经在接受癌症治疗。 它有一个共同的原因吗？ 看看王室肿瘤疾病的统计数据 – 可能没有这方面的表格。 直系亲属的基因测试可以揭示遗传联系。 王室成员经常旅行，并不断受到公众和媒体的监督。 压力也可能与此有关。 效果如何？ 确切地说，这是很难衡量的。 我们主观地感受到压力，每个人都是不同的。 对一个人来说是压力的东西，对另一个人来说却不一定。 而且要证明这一点非常困难。 然而，它绝对不是癌症的主要原因。 然而，肿瘤患者的数量正在增加。 但这主要与人口老龄化和癌症大多是老年人的疾病有关。 这是因为应用了整个影响范围的同时性。 我们将它们分为遗传性和外源性。 例如，随着年龄的增长，我们失去了纠正遗传错误的能力。 这就是肿瘤不断增加的原因。 得益于各种预防计划，我们还可以更早地发现问题。 如果我们按照英国宫廷的说法，凯特王妃一月份才42岁…… 当然不知道王室的医疗卡。 但有许多癌症即使在年轻时也会发生，并且通常与先天遗传倾向有关。 然而，他们在患者总数中只占少数。 然后对患者及其血亲进行基因检测。 但即使在年轻时，所谓的散发性、非遗传性癌症也可能表现出来。 不仅在捷克，很多人都密切关注有关英国王室的新闻。 如果英国法庭现在正在谈论癌症，也许我们国家的人们会开始更多地思考他们是否可以自己做一些事情来预防癌症，并在即将到来的复活节开始改变他们的习惯。 吸烟绝对是一个很大的风险，酗酒也有问题。 还有一些建议，例如关于准备饭菜的建议。 例如，烧烤过程中燃烧的脂肪是危险的。 然而，这始终取决于程度和范围。 我们都知道有很多筛查项目，如结肠、乳房、肺部和宫颈筛查。 关注皮肤变化 – 黑色素瘤的发展是有好处的。 这就是为什么及时解决这些问题是件好事，一些举措引起了人们的关注。 生活方式怎么样？ 我们应该避免超重并进行适当的锻炼。 这些看似无关紧要的事情，却是至关重要的，即使遗传倾向不影响它们。 对于他们来说，预防措施的效果微乎其微，定期监测患者非常重要。 但一个人一生中也可能会遇到多种肿瘤。 用常识来看待这些事情并参与例如各种筛查计划并及时咨询医生是有好处的。 基因决定的肿瘤与其他肿瘤的比例是多少？ […]
临床试验旨在为“无法手术”的胰腺肿瘤患者提供手术解决方案
南加州大学 Keck Medicine 的一项临床试验旨在为先前被认为无法手术的晚期胰腺癌患者提供手术解决方案。 该研究将调查化疗后进行新型手术切除癌症对于局部晚期胰腺癌患者是否是安全有效的选择，这意味着癌症尚未扩散到其他器官，但已经生长到或接近附近器官胰腺周围的血管。 通常，这些类型的肿瘤无法通过手术安全切除，因为存在损坏向胃、肝脏和其他腹部器官供血的血管的风险。 然而，由于凯克医学外科医生最近取得的进展，我们相信局部晚期癌症患者可以成为成功手术的候选者，这可以显着改善结果。” Steven Grossman，医学博士，哲学博士，该研究的联合首席研究员 Grossman 是 Keck Medicine 的肿瘤内科医生，也是 Keck Medicine 旗下南加州大学诺里斯综合癌症中心癌症服务副主任。 治疗胰腺癌的挑战 在美国，胰腺癌仅占癌症的 3% 左右，但却是最致命的癌症之一。 人们通常没有任何症状，直到癌症变得非常大或转移到全身，因此癌症发现较晚，患者预后不佳。 仅13% 胰腺癌患者 诊断后存活五年或更长时间。 占所有胰腺癌病例三分之一的局部晚期胰腺癌患者的预期寿命历来约为一年。 对于大多数形式的癌症，手术被认为是对尚未扩散到身体其他部位的局部肿瘤最有效的治疗方法。 然而，传统上并不对涉及胰腺附近血管的肿瘤进行手术，因为如果在手术过程中血管受损，流向器官的血液中断，可能会导致严重的副作用或死亡。 因此，通常局部晚期癌症患者的唯一治疗选择是化疗和/或放疗，这两种方法杀死胰腺癌细胞的效果有限。 “这种情况令人沮丧，因为研究表明，在安全切除局部晚期肿瘤的极少数病例中，疾病的进展减慢，患者的平均生存期从一年延长到 28 个月，预期寿命增加了一倍多， “Keck Medicine 的医学肿瘤学家、南加州大学诺里斯分校的成员、该研究的研究者之一 Sandra Algaze 医学博士说道。 “因此，手术似乎对患者的生存率有很大好处，这就是医学界一直渴望手术解决方案的原因。” 新的外科手术进展如何使患者受益 该临床试验将使用凯克医学外科医生首创的手术方案来安全地切除附着在动脉上的局部晚期胰腺肿瘤。 手术团队将由研究联合首席研究员 Yuri Genyk 医学博士领导，他是 Keck Medicine 的肝胆胰外科医生，也是血管重建（即血管切除和重建）方面的专家。 Genyk 已经成功切除了约 30 个附着在邻近动脉上的胰腺肿瘤。 “虽然这项手术非常复杂，但我们拥有执行该手术的技能和专业知识，并在手术中培训其他熟练的外科医生。如果试验结果是积极的，我们预计该技术可能成为这一阶段胰腺癌治疗的黄金标准将来会接受治疗，”Genyk 说。 临床试验中的患者将首先接受化疗以试图缩小肿瘤。 […]