维生素 A 在干细胞谱系选择中发挥关键作用
组织再生在一定程度上是通过容纳干细胞的特殊生态位来调节的。 当受到干扰时，例如皮肤上的划痕，干细胞可以移动到需要修复的区域。 为此，细胞进入谱系可塑性状态。 洛克菲勒大学教授研究员伊莱恩·福克斯博士实验室的博士后马修·蒂尔尼博士解释说，谱系可塑性“可以作为一把双刃剑”。 “这个过程对于将干细胞重定向到最需要的组织部分是必要的，但如果不加以控制，它可能会使这些组织容易遭受慢性修复状态，甚至某些类型的癌症。” 在筛选该过程的关键调节因子时，Fuchs 实验室的研究人员发现全反式视黄酸 (atRA) 作为一种维生素 A 代谢物，对于恢复细胞在培养物中的生理特性至关重要。 这些发现揭示了谱系可塑性，具有潜在的临床意义。 该作品发表于 科学 在论文中，“维生素 A 可以解决谱系可塑性，从而协调干细胞谱系选择。” “我们的目标是充分了解这种状态，以了解如何调高或调低它，”福克斯说。 “我们现在对皮肤和毛发疾病有了更好的了解，以及防止谱系可塑性促进肿瘤生长的途径。” Fuchs 和她的团队筛选了小分子，以确定它们在模拟伤口状态的条件下解决小鼠毛囊干细胞 (HFSC) 谱系可塑性的能力。 他们发现视黄酸对于干细胞退出谱系可塑性并在体外分化为毛细胞或表皮细胞至关重要。 更具体地说，作者指出，通过“将转录组和染色质景观数据与视黄醇激活的核视黄酸受体-DNA 相互作用分层，我们确定了影响这一结果的目标。 这个下游调控网络中包括先锋因子 SOX9，众所周知，它可以直接上调关键毛囊基因，同时抑制表皮命运。” “通过我们的研究，首先是体外研究，然后是体内研究，我们发现了维生素 A 的一种以前未知的功能，这种分子长期以来一直被认为对皮肤和许多其他器官具有有效但常常令人费解的作用，”福克斯说。 研究小组发现，增加或消除小鼠体内视黄酸的遗传、饮食和局部干预措施都证实了其在平衡干细胞对皮肤损伤和毛发再生的反应中的作用。 类维生素A不能单独发挥作用：它们与BMP和WNT信号分子的相互作用影响干细胞是否应该保持静止或积极参与毛发再生。 研究小组还证明，毛囊干细胞必须降低视黄酸水平才能参与伤口修复——如果水平太高，它们就无法进入谱系可塑性，无法修复伤口——但如果水平太低，干细胞就无法修复伤口。细胞过于关注伤口修复，而忽视了毛发再生。 “这可能就是为什么维生素 A 对组织生物学的影响如此难以捉摸，”Fuchs 说。 视黄醇生物学长期以来仍不为人所知的一个结果是，类视黄醇和维生素 A 的应用长期以来产生了令人困惑的结果。 众所周知，外用类维生素A可以刺激伤口处的毛发生长，但过量的类维生素A已被证明会阻止毛发循环并导致脱发。 目前的研究表明类维生素A具有更重要的作用——调节毛囊和表皮干细胞。 “通过定义从体外干细胞形成成熟毛细胞类型所需的最低要求，这项工作有可能改变我们研究毛发生物学的方式，”蒂尔尼说。 类维生素A如何影响其他组织还有待观察。 “当你吃胡萝卜时，维生素 A 会以视黄醇的形式储存在肝脏中，并被输送到各种组织，”福克斯说。 “许多接收视黄醇并将其转化为视黄酸的组织需要伤口修复并利用谱系可塑性，因此看看我们的发现对皮肤的影响有多大将是很有趣的。” 福克斯实验室还对类维生素A如何影响癌症（特别是鳞状细胞癌和基底细胞癌）中的谱系可塑性感兴趣。 “癌症干细胞永远不会做出正确的选择——它们总是做一些不寻常的事情，”福克斯说。 “当我们研究多种类型干细胞的这种状态时，我们开始意识到，当谱系可塑性不受控制时，它是导致癌症的关键因素。” 基底细胞癌的谱系可塑性相对较小，且侵袭性远低于鳞状细胞癌。 如果未来的研究表明抑制谱系可塑性是控制肿瘤生长和改善预后的关键，那么类维生素A可能在治疗这些癌症中发挥关键作用。 “抑制谱系可塑性可能可以改善预后，”福克斯说。 […]
生物模拟如何促进细胞和基因疗法的开发
小组成员： 乔什·阿普加博士联合创始人兼首席安全官应用生物数学 戴安娜·马坎托尼奥博士生物学高级总监应用生物数学 玛丽莎雷纳迪博士首席科学家应用生物数学 播出日期： 2024 年 4 月 3 日时间： 太平洋时间上午 8:00、东部时间上午 11:00、欧洲中部时间下午 5:00 细胞和基因疗法是令人兴奋的新疗法，有可能治疗甚至治愈一系列小分子或单克隆抗体无法治疗的疾病。 然而，开发这些疗法的生物技术和制药公司面临许多独特的挑战，例如了解可开发性的风险、安全性与有效性的平衡，以及确定这些疗法是否具有成本效益或优于护理标准。 定量系统药理学（QSP）可以成为阐明潜在疗法、生物系统和疾病机制之间相互作用的宝贵资源。 在这个 根 网络研讨会上，我们的专家演讲者将讨论 QSP 建模如何改进细胞和基因疗法的早期可行性评估、合理的治疗设计以及临床开发。 与会者将了解三个案例研究，这些案例研究说明了 QSP 建模的一些令人兴奋的应用： 通过 LNP 递送 mRNA 用于治疗 1 型克里格勒-纳贾尔综合征 (CN1) B细胞非霍奇金淋巴瘤的CAR-T疗法 镰状细胞病的干细胞基因治疗 演示结束后将举行现场问答环节，让您有机会向我们的专家小组成员提出问题。 制作得到以下支持： 1709835738 2024-03-07 17:58:54 #生物模拟如何促进细胞和基因疗法的开发
植物分子农业作为一种新型疫苗生产方法
这 新冠肺炎 大流行证明了疫苗接种在保护社会免受传染病侵害方面的承诺和力量。 然而，医护人员短缺、供应链效率低下以及缺乏购买疫苗的资金等因素也导致儿童总体疫苗接种覆盖率下降，特别是在发展中国家。 联合国儿童基金会的世界儿童状况 2023年报告 据估计，五分之一的儿童没有接种霍乱、脊髓灰质炎和麻疹等危及生命的疾病的疫苗，城乡地区存在巨大的不平等。 虽然我们大多数人现在都熟悉基于 mRNA 的疫苗，但大多数市售疫苗仍然依赖于使用弱化/灭活的病毒和蛋白质。 这些常规疫苗材料通常使用转基因细胞系统生产，包括细菌、真菌、酵母、昆虫和哺乳动物细胞。 然而，它们受到限制，包括由于需要专用的无菌设施来培养细胞而导致生产成本高，以及安全问题，例如人体细胞可能携带有害的朊病毒，细菌细胞裂解后产生内毒素。 重要的是，由于翻译后修饰的缺乏或差异，细菌和昆虫细胞产生的蛋白质的行为可能与预期不同（稳定性和免疫原性降低）。 COVID-19 大流行期间强调的另一个重大缺点是疫苗储存和运输需要冷链供应（2-8 oC），这可能会限制低收入和中等收入国家的获取。 例如，世界卫生组织 估计的 2011 年，在其调查的 5 个国家中，由于供应链中断，损失了 280 万剂 SARS-CoV-2 疫苗。 工厂系统的优缺点 植物分子农业是指使用植物细胞或整个植物作为表达平台，是生产疫苗的另一种方法，据称可用于资源稀缺地区并针对利基疫苗和孤儿疫苗。 这 概念 于 20 世纪 80 年代引入，用于在转基因烟草和向日葵中生产人类生长激素。 从那时起，它就被用来生产季节性流感疫苗和 埃莱索 美国戈谢病 BioApp 是一家总部位于韩国的公司，也在利用植物生产针对猪瘟的动物疫苗。 还有其他几家公司使用植物系统来生产病毒、病毒样颗粒，它们是亚单位疫苗，可以自组装成非传染性和非复制性病毒，作为疫苗或治疗药物的传递。 重组蛋白疫苗可以在稳定的转基因植物中生产，或者使用工程植物病毒或细菌在植物中瞬时表达。 四个一般步骤。 第一步是选择植物宿主。 为了防止人类和野生动物接触改良的可食用植物，植物分子农业的努力集中在非食用烟草植物上，例如 烟草属 本塞米亚纳。 接下来是选择一个载体来传递用于转化的 DNA 质粒，以及 根癌农杆菌 是最受欢迎的选择。 第三步是通过机械接种、农滤或真空渗透转染植物。 最后，通过消化植物叶子并通过常规层析方法和/或分子标签分离目标蛋白质来纯化蛋白质。 由于朊病毒和内毒素等有害污染的可能性较低，植物比细菌和哺乳动物系统更安全。 […]
微生物组有助于确定谁受益于联合免疫疗法
来自 Wellcome Sanger 研究所、澳大利亚奥利维亚·牛顿-约翰癌症研究所的研究人员及其合作者进行的一项新研究，在同类最大规模的研究中发现了与联合免疫疗法产生积极反应相关的特定细菌菌株。 该研究发表于 自然医学 在一篇题为“跨癌症类型联合免疫检查点阻断的肠道微生物特征，”并详细介绍了个体肠道细菌中微生物的特征集合，这可能有助于识别那些将从联合免疫疗法中受益的人，并有助于解释为什么这种治疗的疗效难以预测。 研究人员写道：“针对程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 和细胞毒性 T 淋巴细胞蛋白 4 (CTLA-4) 的免疫检查点阻断 (ICB) 可以在多种癌症中诱导显着但不可预测的反应。” “研究表明，癌症患者的肠道微生物群组成与 ICB 的临床反应之间存在关联； 然而，定义跨群体的基于微生物组的生物标志物一直具有挑战性。” 虽然免疫疗法非常有效，但它仅对多种癌症的一小部分接受者有效。 能够预测谁最有可能对治疗产生反应，有助于确保患者不会在没有医疗益处的情况下忍受这些不必要的副作用。 该研究使用了澳大利亚一项大型多中心临床试验中收集的样本，其中联合免疫疗法对 25% 患有多种晚期罕见癌症的患者有效，包括罕见的妇科癌症、神经内分泌肿瘤以及上消化道癌和胆道癌。 该临床试验的重点是检查点抑制剂。 这些抗癌剂会阻断人体的免疫检查点蛋白，使免疫细胞能够摧毁癌细胞。 在这种情况下，免疫疗法阻断了 PD-1 和 CTLA-4 检查点。 研究人员使用临床试验患者的粪便样本，进行深度鸟枪法宏基因组测序，以绘制参与者微生物组内的所有生物体图谱，直至菌株水平。 他们在那些对治疗反应良好的人体内发现了多种细菌菌株，其中许多菌株以前从未被培养过。 这使他们能够识别在对治疗反应良好的患者中发现的微生物组特征。 研究人员对之前的研究进行了荟萃分析，发现他们的特征可以应用于不同的癌症，例如黑色素瘤，并且可以跨国家预测癌症患者可能会对联合免疫疗法产生反应。 然而，当应用于仅接受一种免疫治疗药物（仅针对免疫检查点受体 PD-1）的患者时，机器学习模型无法识别那些会对治疗产生反应的患者。 这表明肠道微生物群与治疗反应之间的关系对于特定的治疗组合是特定的。 来自澳大利亚 Wellcome Sanger 研究所和奥利维亚·牛顿-约翰癌症研究所的第一作者 Ashray Gunjur 博士说：“我们的研究表明，在菌株水平（而不仅仅是物种水平）了解微生物组可以开辟一个新的领域。”个体化医疗水平。 如果我们要了解人体正在发生的事情以及癌症治疗与微生物组之间的相互作用，那么拥有这种额外的分辨率至关重要。 能够测试特定菌株和反应之间这种关系的具体机制是这项研究的下一个目标，并且可以通过多种方式有益于人类健康。” 2024-03-02 23:20:26 1709424437 #微生物组有助于确定谁受益于联合免疫疗法
慢性疼痛治疗可以针对与触觉感知有关的离子通道
每一次拥抱、每一次握手、每一次灵巧的动作都涉及并需要触觉感知，因此了解触觉的分子基础非常重要。 但迄今为止，科学家们只知道一种与触觉感知有关的离子通道：Piezo2。 由 Max Delbrück 中心体感分子生理学实验室负责人 Gary Lewin 博士领导的研究小组现在发现了第二个离子通道，名为 Elkin1，它在触觉感知中也发挥着至关重要的作用。 该蛋白质很可能直接参与将机械刺激（例如轻触）转化为电信号。 研究表明，当 Elkin1 存在时，皮肤中的受体可以通过神经纤维将触摸信号传输到中枢神经系统和大脑。 该团队的临床前研究，包括在干细胞衍生的人类神经元和活体小鼠中进行的实验，也表明 Elkin1 与传递疼痛的机械刺激有关，表明该离子通道可能代表治疗慢性疼痛策略的潜在目标。 汇报他们的工作 科学 “触觉需要机械门控离子通道 ELIN1”，研究人员总结道，“我们的数据表明 ELKIN1 是小鼠以及人类潜在的触觉转导的核心成分。” 作者写道，触觉是“我们的自我意识、社交互动以及对触觉世界的探索的基础”。 “感觉是由皮肤中的特殊末端器官发起的，由低阈值机械感受器 (LTMR) 及其细胞体位于背根神经节 (DRG) 的神经支配。 这些 LTMR 的外围末端配备了机械门控离子通道，只需很小的力即可打开，以启动并实现触摸感知。 20 多年来，Lewin 一直在研究触觉的分子基础。 “到目前为止，我们已经知道离子通道——Piezo2——是触觉感知所必需的，但很明显，这种蛋白质本身无法解释整个触觉，”Lewin 解释道。 Lewin 和团队最新报道的工作现已发现了一种新的（也是唯一的）离子通道，名为 Elkin1，它在触觉感知中发挥着至关重要的作用。 事实上，Lewin 的团队几年前在研究恶性黑色素瘤细胞系时发现了 Elkin1。 研究人员发现，这种蛋白质是这些高度活动的癌细胞感知机械力所必需的。 他们表示：“我们之前发现 ELKIN1 (TMEM87A) 是一种蛋白质，它对于赋予高度转移性人类黑色素瘤细胞机械敏感性是必要且充分的。” “现在我们想确定相同的蛋白质是否也在触觉中发挥作用，”莱文解释道。 小鼠神经元具有负责触觉的新离子通道 Elkin1（青色）、细胞核（黄色）和已知的离子通道 Piezo2（洋红色）。 [Sampurna Chakrabarti, Max […]
首先，类器官模型类似于胚胎大脑和脊髓的所有三个部分
第一个有组织的干细胞培养模型，类似于胚胎大脑和脊髓的所有三个部分，并产生人类中枢神经系统早期阶段的完整模型，由英国大学的工程师和生物学家团队开发。密歇根大学 (UM)、魏茨曼科学研究所和宾夕法尼亚大学 (UPenn)。 密歇根大学机械工程学教授付建平博士说：“这样的模型将为基础研究打开大门，以了解人类中枢神经系统的早期发育以及它在不同疾病中如何出错。” 该作品发表于 自然 在论文中，“使用微流体梯度的图案化人类神经管模型。” “我们不仅试图了解人类大脑发育的基本生物学，还试图了解疾病——为什么我们会患上与大脑相关的疾病、它们的病理学，以及我们如何提出有效的策略来治疗这些疾病，”郭利明说，他与宾夕法尼亚大学神经科学佩雷尔曼教授宋红军博士一起开发了细胞生长和引导的方案，并表征了该模型的结构和细胞特征。 人脑和脊髓类器官目前用于研究神经系统和神经精神疾病，但它们通常模仿中枢神经系统的一部分，而且是杂乱无章的。 更具体地说，它们“未能在三维 (3D) 管状几何结构中沿头尾轴 (R–C) 和背腹轴 (D–V) 重现神经模式，这是 NT 发育的标志。” 相比之下，这个新模型同时概括了胚胎大脑和脊髓所有三个部分的发育——这是以前的模型中尚未实现的。 虽然该模型忠实于大脑和脊髓早期发育的许多方面，但研究小组注意到了几个重要的差异。 首先，神经管的形成——中枢神经系统发育的第一阶段——是非常不同的。 该模型不能用于模拟因神经管闭合不当而引起的疾病，例如脊柱裂。 相反，该模型从一排干细胞开始，其大小与 4 周大胚胎中的神经管大致相同——长约 4 毫米，宽 0.2 毫米。 研究小组将这些细胞粘在一个带有微小通道的芯片上，他们用这些通道引入材料，使干细胞能够生长并引导它们构建中枢神经系统。 然后，研究小组添加了一种凝胶，使细胞能够在三维空间中生长，并添加化学信号，促使它们成为神经细胞的前体。 作为响应，细胞形成管状结构。 接下来，他们引入了化学信号，帮助细胞识别它们在结构中的位置，并发展为更专门的细胞类型。 结果，该系统自我组织起来，以反映胚胎发育的方式模仿前脑、中脑、后脑和脊髓。 这些细胞生长了 40 天，模拟受精后约 11 周的中枢神经系统发育。 这次，特定基因在脊髓发育中的作用得到了证明，并揭示了早期人类神经系统中的某些细胞类型如何分化成具有特殊功能的不同细胞。 该团队计划利用该模型利用患者来源的干细胞来研究不同的人类大脑疾病。 密歇根大学机械工程博士后薛旭峰希望继续使用这个模型来研究发育过程中大脑不同部分之间的相互作用。 他还对研究大脑如何通过脊髓发送运动指令感兴趣。 这条研究路线可以为瘫痪等疾病提供新的线索，需要神经元连接到工作回路中——这是本研究中没有观察到的。 波士顿科学博物馆的生物伦理学家 Insoo Hyun 并未参与这项研究，他指出，此类实验在获准继续进行之前会经过严格审查。 “研究小组必须清楚他们试图回答的科学问题，并且他们在模型中允许的发展程度是回答问题的最低程度，”他说。 该模型不包括周围神经或功能性神经回路，这些特征对于人类体验环境和处理这种体验的能力至关重要。 该系统有潜力增进我们对大脑发育和发育性脑疾病的了解。 它还可用于测试潜在的治疗方法。 由于它适用于源自成人的干细胞，因此可能有助于探索针对个体患者的治疗方案。 2024-02-26 21:14:47 […]
ALS 相关蛋白可能成为神经退行性疾病治疗的靶点
苏黎世大学的科学家及其其他地方的合作者最近的研究描述了一种神经细胞培养模型，该模型揭示了肌萎缩侧索硬化症（ALS）和额颞叶痴呆（FTLD）中发生的神经变性的机制。 他们使用该模型来确定这两种疾病中的神经元表达一种名为 NPTX2 的蛋白质的毒性水平，并证明这种特殊蛋白质如何成为新疗法的可行靶点。 该研究的详细信息发表在《自然》杂志上，题为“人类神经网络模型揭示了 ALS 和 FTLD 中的 NPTX2 病理学”。 该模型被称为 iNets，源自人类诱导多能干细胞，具有“突触连接且电生理活跃”的神经元。 根据该论文，iNets 复制了 TDP-43 的行为，TDP-43 是一种在神经退行性疾病中过度表达的蛋白质，包括大多数 ALS 病例和约一半的 FTLD 患者。 研究人员还在“TDP-43 失调和 NPTX2 积累之间建立了明确的联系，从而揭示了两种病理学中 TDP-43 依赖性神经毒性途径”。 该模型培养物可以持续长达一年，并且易于复制，使其成为研究神经元随时间衰退机制的理想选择。 苏黎世大学定量生物医学系博士后研究员、该论文的第一作者 Marian Hruska-Plochan 博士表示：“老化 iNet 的稳健性使我们能够进行原本不可能进行的实验。” “该模型的灵活性使其适用于广泛的实验方法。” 使用 iNets，科学家们研究了 ALS 和 FTLD 从最初的 TDP-43 蛋白功能障碍到神经变性的进展机制。 他们根据模型的行为假设 NPTX2 蛋白积累是 TDP-43 不当行为与神经元死亡之间缺失的联系。 验证这一假设需要检查已故 ALS 和 FTLD 患者的脑组织样本，看看含有异常 TDP-43 […]
人工智能发现女性和男性在大脑组织和功能方面存在差异
斯坦福大学医学院的研究人员报告称，他们开发了一种新的人工智能模型，在测试中发现，该模型在确定人类大脑活动的 MRI 扫描来自男性还是女性方面的成功率超过 90%。 研究人员表示，这些发现有助于解决关于人类大脑中是否存在可靠的性别差异的长期争议，并且还表明了解这些差异可能有助于科学家更好地了解对女性和男性产生不同影响的神经精神疾病。 “这项研究的一个关键动机是，性在人类大脑发育、衰老以及精神和神经系统疾病的表现中发挥着至关重要的作用，”斯坦福大学精神病学和行为科学教授兼主任维诺德·梅农博士说。认知与系统神经科学实验室。 “确定健康成人大脑中一致且可复制的性别差异是深入了解精神和神经疾病中性别特异性脆弱性的关键一步。” 梅农是该团队发表的研究的高级作者 美国国家科学院院刊标题为“深度学习模型揭示了人类功能性大脑组织中可复制、可推广和行为相关的性别差异”。 研究人员在报告中得出结论：“我们的研究结果强调了性别作为人类大脑组织中生物决定因素的关键作用，对于开发精神和神经疾病中的个性化性别特异性生物标志物具有重要意义，并提供了基于人工智能的创新计算工具以供未来研究之用。” 主要作者是 Srikanth Ryali 博士和学术研究员张远博士。 作者指出，性在早期大脑发育、青春期和衰老中发挥着重要作用。 此外，他们指出，“性别是影响人类行为、影响大脑功能以及精神和神经疾病表现的重要生物学因素……因此，了解人脑性别差异对于理解规范行为和精神病理学至关重要。” ” 科学家表示，事实上，一个人的性别在多大程度上影响其大脑的组织和运作方式长期以来一直是科学家们争论的焦点。 虽然我们知道我们与生俱来的性染色体有助于决定我们大脑所接触的激素混合物——尤其是在早期发育、青春期和衰老过程中——但研究人员长期以来一直在努力将性别与人类大脑的具体差异联系起来。 男性和女性的大脑结构往往看起来很相似，之前研究大脑区域如何协同工作的研究也基本上未能发现一致的性别大脑指标。 “……之前关于男性和女性大脑组织差异的研究尚无定论，”研究人员指出。 “……我们对人类功能性大脑组织的性别差异及其行为后果的理解因不一致的发现和缺乏重复性而受到阻碍。” 在他们新报告的研究中，梅农和同事利用人工智能的最新进展以及对多个大型数据集的访问，来进行比以前使用的更强大的分析。 首先，他们创建了一个端到端时空深度神经网络 (stDNN) 模型，并训练该模型对来自人类连接组计划 (HCP) 的静息态功能 MRI (rsfMRI) 大脑图像的数据进行分类。 当研究人员向模型展示大脑扫描并告诉它正在观察男性或女性的大脑时，模型开始“注意到”哪些微妙的模式可以帮助它区分差异。 科学家们表示：“我们的 stDNN 模型发现了可靠的性别差异，交叉验证分类准确率超过 90%，优于之前的研究。” 该团队无需进一步培训，就评估了其预测模型在其他数据集上的可复制性。 当对大约 1,500 个脑部扫描进行测试时，stDNN 模型几乎总能判断扫描来自女性还是男性。 与之前研究中使用的模型相比，它还表现出了卓越的性能，部分原因是它使用了分析动态 rsfMRI 扫描的深度神经网络。 这种方法捕捉了不同大脑区域之间复杂的相互作用。 “至关重要的是，我们的模型在测试和独立数据集中都优于之前的研究，”该团队指出。 该模型的成功表明，大脑中确实存在可检测到的性别差异，但之前并没有可靠地发现这些差异。 事实上，该模型在不同的数据集（包括来自美国和欧洲多个地点的脑部扫描）中表现良好，这一事实使得研究结果特别令人信服，因为它控制了许多可能影响此类研究的混杂因素。 “这是一个非常有力的证据，表明性别是人类大脑组织的一个强有力的决定因素，”梅农说。 直到最近，梅农团队采用的模型可以帮助研究人员将大脑分类为不同的组，但无法提供有关分类如何发生的信息。 然而，今天的研究人员可以使用一种称为可解释人工智能（XAI）的工具，它可以筛选大量数据来解释模型的决策是如何做出的。 梅农和他的团队利用可解释的人工智能，确定了对于模型判断脑部扫描来自男性还是女性最重要的大脑网络。 他们发现，最能帮助模型区分男性和女性大脑的“热点”包括默认模式网络（DMN），这是一种帮助我们处理自我参照信息的大脑系统，以及纹状体和边缘网络，它们参与学习以及我们如何应对奖励。 值得注意的是，他们指出，DMN、纹状体和边缘网络也是“患病率存在女性或男性偏向的精神疾病的功能障碍位点，包括自闭症、注意力缺陷障碍、抑郁症、成瘾、精神分裂症和帕金森病”具有特定性别的后遗症和结果。” 研究小组表示，他们的发现“……因此可能为调查个体精神和神经疾病易感性方面的性别差异提供一个模板。” […]
利用新的 AI 驱动算法 MaxFuse 连接空间基因组学和空间蛋白质组学
播出日期： 2024 年 2 月 26 日 时代：太平洋时间上午 3:00、东部时间上午 6:00、欧洲中部时间中午 12:00 太平洋时间上午 9:00、东部时间中午 12:00、欧洲中部时间下午 6:00 在空间和单细胞水平上分析蛋白质组、代谢组、转录组和表观基因组数据的技术已经取得了长足的进步。 总而言之，这些方法提供了生物过程和系统的整体视图，并揭示了潜在的治疗靶点。 然而，组合和整合来自这些不同模式和平台的数据提出了重大挑战。 在这 2 部分中 根 在网络研讨会系列中，我们的专家演讲者 Garry Nolan 博士（第 1 部分）将讨论 MaxFuse，这是一种新的 AI 算法，它提供空间蛋白质组数据与单细胞转录组和表观基因组数据集的可靠、快速且经济高效的集成。 在第 2 部分中，聆听 Aaron Mayer 博士的讲解，了解有关 Enable Medicine 的 Enable CloudPlatform 的所有信息，以及 MaxFuse 如何利用它来促进强大的数据生成，以加速发现并在临床应用方面取得进展。 网络研讨会第 1 部分 单细胞测序和空间组学技术现在可以分析细胞内不同的分子读数并保留其空间背景。 然而，跨模态整合数据（“跨模态整合”）仍然具有挑战性，特别是当模态之间的关联特征较弱或信息不足时。 在本次网络研讨会中，Garry Nolan 介绍了 MaxFuse，这是一种克服这些限制的新颖的跨模式数据集成方法。 MaxFuse […]
骨髓细胞在动物模型中更新功能性膀胱组织
芝加哥安与罗伯特 H.卢里儿童医院和西北大学斯坦利·曼尼儿童研究所的科学家们报告说，他们在一项利用非人类灵长类动物模型的长期研究中成功地再生了功能齐全的膀胱组织。 他们的研究为患有严重膀胱功能障碍的患者铺平了道路，并有可能转化为临床实践。 他们的研究结果发表在 美国国家科学院院刊 （美国国家科学院院刊） 关系 在一篇题为“多能骨髓细胞接种的聚合物复合材料可驱动长期、明确的膀胱组织再生”。 研究人员写道：“迄今为止，对于终末期膀胱功能障碍还没有有效的转化解决方案。” “目前的手术策略包括尿流改道和膀胱扩张肠膀胱成形术（BAE），利用自体肠段（例如回肠）来增加膀胱容量以保护肾功能。 考虑到护理标准，BAE 充满了许多短期和长期临床并发症。” 研究人员使用了一种新型可生物降解支架，其中植入了来自动物自身骨髓的干细胞和祖细胞，该支架比传统上用于治疗不同类型膀胱功能障碍的肠段具有更高的成功率。 经过两年的监测，再生的膀胱组织非常健康，可作为人类的临床前模型。 “我们的研究结果非常出色，为该领域指明了一个新的方向，”卢里儿童医院曼尼研究所儿科泌尿再生医学主任、西北大学范伯格医学院泌尿学研究副教授、资深作者 Arun Sharma 博士说道。 。 “我们的创新平台在人类身上可行的可能性非常高，我们预计很快就会启动临床试验。” 患有严重膀胱功能障碍的患者对于膀胱组织替代的选择非常有限。 Sharma 和同事正在针对儿童脊柱裂人群开展膀胱再生工作。 他们的重点是为目前治疗严重膀胱疾病的膀胱增大手术提供更好的替代方案。 目前，小肠组织被用来替代功能失调的膀胱组织，但这增加了许多临床并发症的风险。 “我们的创新方法有望为患有脊柱裂的儿童和其他患有末期膀胱功能障碍的儿童的生活带来巨大的变化，”夏尔马说。 “由于我们将使用患者自己的骨髓细胞，因此不存在排斥问题，而且我们的支架无毒且可生物降解。 在我们的研究中，膀胱在几个月内开始工作，并在整个研究过程中展示了其功能。 这是将改变临床实践的重大进步。” 2024-01-31 00:11:12 1706660784 #骨髓细胞在动物模型中更新功能性膀胱组织