靶向 RNA 修饰的药物显示出治疗神经母细胞瘤的希望
神经母细胞瘤是一种常见的儿科癌症，起源于大脑外正在发育的神经细胞。 虽然越来越多的强化治疗提高了高危神经母细胞瘤患者的生存率，但目前超过 40% 的患者无法生存。 芝加哥大学的新研究表明，通过针对与疾病相关的 RNA 修饰，有可能开发出一种有前景的新方法来治疗神经母细胞瘤。 在《Cell Reports》上发表的一项新研究中，科学家们表明，一种旨在抑制对 RNA 转录本进行修饰的蛋白质的药物分子可以减少神经母细胞瘤细胞的生长。 该治疗还抑制了小鼠模型中神经母细胞瘤的生长，表明它可能是一种有效的治疗策略。 “用目前的方法仍然很难治愈高风险神经母细胞瘤，幸存者面临与治疗相关的毒性的高风险，包括严重的慢性健康状况和第二种癌症，”儿科教授、《新的研究。 “我们正在测试一种完全不同的治疗策略，使用通过抑制 RNA 修饰蛋白来改变基因表达的药物。如果未来的研究验证我们的发现，这种策略可能会改变我们治疗神经母细胞瘤患者的方法。” 基因测序、数据分析和化学生物学的进步已经确定了无数与癌症的遗传联系，但 DNA 并不能说明全部情况。 有时，分子会被添加到 DNA 碱基和 RNA 转录本中，从而影响基因的表达方式或基因翻译成蛋白质的方式。 DNA 和 RNA 的这些修饰充当分子开关，决定基因是否打开或关闭，从而影响细胞过程、组织发育和疾病进展。 Cohn 和她的团队与芝加哥大学 John T. Wilson 杰出化学教授兼生物化学和分子生物学教授 Chuan He 博士合作，研究这些对神经母细胞瘤的影响。 他是 RNA 和 DNA 修饰研究领域（分别称为表观转录组学和表观遗传学）的先驱。 他的实验室发现了通过 RNA 甲基化的新调控途径。 最常见的信使 RNA 修饰之一是 N6-甲基腺苷 (m6A)，它通过“编写者”蛋白添加到 RNA 转录物中，其中包括甲基转移酶样 3 (METTL3) 和甲基转移酶样 […]
RNA 修饰导致阿尔茨海默病线粒体蛋白质合成中断
美因茨约翰内斯古腾堡大学 (JGU) 的一组研究人员发现了一种导致阿尔茨海默氏症患者线粒体功能障碍、导致大脑能量供应减少的机制。 JGU 制药与生物医学科学研究所的 Kristina Friedland 教授说：“这种效应归因于以前从未报道过的 RNA 修饰。” 她与同事马克·赫尔姆教授合作监督了相关研究。 他们的结果有助于更好地了解阿尔茨海默病的病理生理学。 美因茨大学医学中心、分子生物学研究所 (IMB)、洛林大学和维也纳医科大学的团队也参与了这项研究。 相应论文发表于 分子精神病学。 “细胞发电站”受到功能障碍的影响 线粒体通常被称为细胞的动力室，是细胞内的细胞器，负责为整个身体，特别是大脑提供能量。 大脑 95% 的能量依赖于线粒体中葡萄糖的代谢。 人们早就知道，阿尔茨海默病的早期阶段会出现葡萄糖代谢受损。 这种损害是由于衰老过程和β-淀粉样蛋白的积累引起的线粒体功能障碍所致。 通过一系列称为呼吸链的反应，在线粒体内膜中形成三磷酸腺苷 (ATP) 形式的能量来源。 参与这一过程的有一千多种蛋白质，它们从细胞核转运到线粒体。 “但也有一些蛋白质是由线粒体本身合成的。其中之一是 ND5，它是呼吸链复合物 I 的一个亚基，”Kristina Friedland 教授解释道。 一种称为 NADH 的物质将电子提供给复合物 I，复合物 I 将电子转移给泛醌，从而产生泛醇。 在此过程中，四种蛋白质从基质泵入膜间隙。 ND5 在这方面发挥着重要作用，该亚基的线粒体编码基因的任何突变都可能导致严重的线粒体疾病，例如 Leigh 综合征。 已经证明，为该蛋白质的合成提供指令的 mRNA 可以发生甲基化。 在体细胞中，mRNA 携带遗传信息，并与 tRNA 一起负责将其翻译成蛋白质。 mRNA 的甲基化会导致其化学结构发生变化，使其无法再与 tRNA 正确相互作用。 […]
HIV-1 RNA 修饰的新见解揭晓
俄亥俄州立大学的研究人员报告说，他们已经解决了一个科学争论问题。 在一项新的研究中，研究人员发现了 HIV-1 RNA 基因组中的化学修饰，现已证实该修饰是病毒感染宿主细胞后生存和繁衍能力的关键。 研究人员写道：“尽管人们认识到 RNA 化学修饰的重要性，但人类免疫缺陷病毒 (HIV-1) 复制中的进化益处和特定作用仍然难以捉摸。” “大多数研究仅以低分辨率提供了片段化 RNA 修饰的群体平均值，并且依赖于扰乱宿主效应器对表型效应的间接分析。 在这里，我们使用直接 RNA 测序方法在全长、单 RNA 水平和核苷酸分辨率上分析了 HIV-1 RNA 的化学修饰。” HIV-1 RNA 的这种变化是对 RNA 腺苷结构单元 m6A 的微小化学修饰，是所有生命形式中常见的 RNA 编辑过程，涉及改变基因表达和蛋白质产生。 功能效应通常代表细胞解决方案，但在某些情况下会导致疾病。 通过开发技术进步来观察全长的 HIV-1 RNA，俄亥俄州立大学的研究人员发现 m6A 修饰几乎只发生在 HIV-1 RNA 基因组上的三个特定位置，而这三个 m6A 在病毒复制中至关重要。 “这些位点对于产生病毒蛋白和病毒基因组 RNA 非常重要，”该研究的资深作者、俄亥俄州立大学逆转录病毒研究中心研究员、兽医生物科学副教授 Sanggu Kim 博士说。 “一个有趣的问题是，为什么 HIV 会维持多个 m6A？ 我们的结论是，m6A 如此重要，以至于 HIV 想要拥有倍数才能获得冗余。 […]
Aanastra Inc 将展示多张有关 RNA 的海报
洛杉矶和法国尼姆，2024 年 4 月 3 日（环球通讯社）—— Aanastra, Inc. 是一家专注于开发针对肿瘤抑制因子和癌基因的新型 RNA 疗法的生物制药公司，今天宣布在 2024 年美国癌症研究协会 (AACR) 大会上进行海报展示，该大会将于 2024 年 4 月 5 日至 10 日在加利福尼亚州圣地亚哥举行。 AACR 海报展示详情如下： 标题： “使用 ADGN-531 跨 Pan-p53 改变体内拯救 p53 肿瘤抑制功能”会议标题: 药物作用机制 地点： 海报第 26 部分，板号 17摘要编号： 640约会时间： 2024 年 4 月 7 日星期日下午 1:30 – 下午 5:00主讲作者： 迪维塔·吉尔斯博士 标题： ” 使用 ADGN-121 […]
解锁 lncREST RNA 在 DNA 复制和修复中的作用
纳瓦拉西马大学的研究人员发现，不包含制造蛋白质信息的核糖核酸（长非编码 RNA）在细胞分裂过程中的 DNA 复制信号传递和修复错误中发挥着至关重要的作用。 这一发现可能会导致新的抗肿瘤疗法的开发。 科学家们鉴定出了一种RNA，并将其命名为 ‘lncREST’ （长非编码RNA复制STress）并揭示了其在触发对快速细胞分裂引起的应激的有效反应中的作用。 “LncREST 定位于染色质（DNA 在细胞中组织的结构）。其主要功能是促进 DNA 复制和 DNA 损伤修复过程中关键蛋白在需要的地方定位。事实上，缺乏lncREST 已被证明会导致应激信号受损，导致严重 DNA 缺陷的积累，并最终导致细胞死亡”，该研究的第一作者兼共同通讯作者 Luisa Statello 博士解释道。 我们发现 lncREST——由肿瘤抑制因子 p53 控制——充当功能传感器。 它确保必要的蛋白质在正确的时间出现在正确的位置，并且基因组复制不会失败。” Maite Huarte，该研究的主要作者，纳瓦拉西玛大学非编码 RNA 和癌症基因组组的首席研究员 该作品发表在期刊上 自然通讯不仅表明 IncREST 是应激反应的关键组成部分，而且还可能成为对抗各种癌症的有效治疗靶点。 “这一发现是朝着更好地了解我们的细胞如何应对细胞分裂过程中的压力迈出的重要一步。此外，它还可以为研究开辟一条新途径，以开发针对癌细胞的新疗法，或使用 lncREST 作为改进现有疗法的方法。一个治疗目标，”Statello 认为。 研究人员在结直肠癌细胞和小鼠肿瘤模型中进行了这项研究，他们还强调了将已知抑制剂与 lncREST 抑制剂相结合以实现更好治疗效果的前景。 “这些发现可能会导致联合疗法使用更少的药物并减少对患者的毒性。通过同时使用两种抑制剂，肿瘤细胞对治疗产生耐药性的机会就会降低，”Huarte 表示。 新尖端方法 在这项研究中，Cima 研究人员重新制定了一种现有技术来检测复制过程中的 RNA 分子。 “我们开发了一种名为 iROND 的方法，它使我们能够识别专门位于 DNA 复制位点的 RNA。事实上，这就是我们在应激条件下检测与复制位点相关的 lncREST […]
根据冷冻电镜图测定全原子 RNA 结构
Nogales, E.冷冻电镜发展成为主流结构生物学技术。 纳特。 方法 13，24-27（2016）。 文章A 中科院A 考研A 考研中心A 谷歌学术A Frank, J. 过去十年单粒子冷冻电子显微镜领域的进展。 纳特。 协议。 12，209-212（2017）。 文章A 中科院A 考研A 考研中心A 谷歌学术A Cheng, Y. 单粒子冷冻电镜——它是如何到达这里以及将去往何处。 科学 第361章，876-880（2018）。 文章A ADSA 中科院A 考研A 考研中心A 谷歌学术A 齐瓦诺夫，J.等人。 RELION-3 中自动高分辨率冷冻电镜结构测定的新工具。 电子生活 7，e42166（2018）。 文章A 考研A 考研中心A 谷歌学术A Terwilliger, TC, Adams, PD, Afonine, PV 和 Sobolev, OV 一种从高分辨率冷冻电子显微镜图生成初始模型的全自动方法。 纳特。 方法 15，905-908（2018）。 文章A […]
研究人员正在以一种新方法使用 RNA
在 COVID-19 大流行期间，当我们看到科学家和医疗专业人员利用 mRNA 的力量在一年内开发出针对该病毒的疫苗时，社会认识到了 mRNA 的价值。 现在，滑铁卢大学药学副教授 Emmanuel Ho 开发了一种新型纳米药物，其中载有称为小干扰 RNA (siRNA) 的遗传物质，可利用基因疗法对抗人类免疫缺陷病毒 (HIV)。 这些 siRNA 调节细胞中哪些基因或蛋白质被打开或关闭，并显示 HIV 复制减少了 73%。 “这为抗击艾滋病毒的新疗法打开了大门，”何博士说，他是滑铁卢研究人员和领导加拿大健康创新的企业家之一。 自噬，也称为人体的循环过程，在我们的身体中发挥着重要作用，可以消除细胞内的病毒和细菌等微生物。 HIV 非常聪明，它会产生一种蛋白质 Nef，可以阻止细胞激活自噬。 这是第一项开发组合纳米药物的研究，该药物可以重新激活自噬并阻止艾滋病毒进入细胞，从而使我们的身体重新启动其防御系统。 此外，HIV 有一个基因 CCR5，可以让病毒进入细胞。 siRNA 同时靶向 Nef 和 CCR5 以减少 HIV 感染。 这种纳米药物旨在用于阴道，以防止艾滋病毒的性传播。 因此，纳米药物被设计为在酸性阴道环境中稳定，不会泄漏 siRNA，但一旦进入细胞就会释放 siRNA。 “病毒很聪明。 它们产生 Nef 蛋白来防止自噬的发生，”Ho 说。 “我们的过程使我们的身体能够对抗病毒感染，而不需要额外的药物，” Ho 证实，下一步包括进一步优化该过程，并提高我们对自噬如何在细胞保护我们免受病毒侵害中发挥作用的理解。 “我们还希望这将为开发更多替代方法以有效降低抗菌素耐药性提供一些启示，”Ho 说。 研究， 基于 siRNA […]
作者更正：在人类细胞中使用 CRISPR-Cas12a 和环状 RNA 进行 Prime 编辑
These authors contributed equally: Ronghong Liang, Zixin He, Kevin Tianmeng Zhao. 中国科学院遗传与发育生物学研究所基因组编辑中心新基石科学实验室，北京，中国 Ronghong Liang, Zixin He, Haocheng Zhu, Jiacheng Hu, Guanwen Liu, Meiyan Liu, Rui Zhang & Caixia Gao 中国科学院大学先进农业科学学院，北京，中国 Zixin He, Haocheng Zhu, Meiyan Liu & Caixia Gao Qi Biodesign, Beijing, China Kevin Tianmeng Zhao & Qiang Gao 植物基因组学国家重点实验室，中国科学院微生物研究所，北京，中国 Jin-Long Qiu 中国科学院大学中国科学院生物相互作用卓越中心，北京，中国 Jin-Long Qiu 2024-02-08 00:00:00 1707903329
作者更正：预测人类细胞中引物编辑向导 RNA 的效率
这些作者做出了同等贡献：Hui Kwon Kim、Goosang Yu。 延世大学医学院药理学系，首尔，大韩民国 Hui Kwon Kim, Goosang Yu, Jinman Park, Sungtae Lee & Hyongbum Henry Kim 韩国大脑 21 Plus 医学科学项目，延世大学医学院，首尔，大韩民国 Hui Kwon Kim, Goosang Yu, Jinman Park & Hyongbum Henry Kim 纳米医学中心，基础科学研究所 (IBS)，首尔，大韩民国 金惠权 & Hyongbum Henry Kim 纳米生物医学工程 (NanoBME) 研究生课程，高级科学研究所，延世大学，首尔，大韩民国 金惠权 & Hyongbum Henry Kim 电气与计算机工程，首尔国立大学，首尔，大韩民国 珉善宇 & 尹成格 生物信息学跨学科项目，首尔国立大学，首尔，大韩民国 尹成格 首尔国立大学数据科学研究生院，韩国首尔 尹成格 延世大学医学院塞弗兰斯生物医学科学研究所，韩国首尔 金亨范 纳米科学与技术研究生课程，延世大学，首尔，大韩民国 金亨范 2024-02-08 00:00:00 1707458137
首例英国患者接受实验性信使 RNA 癌症治疗医学研究
医学研究 英国革命性新型 mRNA 疗法的临床试验将测试其对抗多种癌症的有效性 2024 年 2 月 4 日星期日 16:00 澳大利亚东部时间 伦敦西部哈默史密斯医院已对患者进行了一种革命性的新癌症治疗方法，称为 mRNA 疗法。 该试验的目的是评估该疗法治疗黑色素瘤、肺癌和其他实体瘤的安全性和有效性。 新疗法使用被称为信使 RNA（或 mRNA）的遗传物质，通过将肿瘤的常见标记物呈现给患者的免疫系统来发挥作用。 目的是帮助它识别并对抗表达这些标记物的癌细胞。 “基于 mRNA 的新型癌症免疫疗法为招募患者自身的免疫系统来对抗癌症提供了一种途径，”该试验英国部门的研究员、伦敦帝国理工学院的 David Pinato 博士说。 皮纳托表示，这项研究仍处于早期阶段，可能需要数年时间才能为患者提供服务。 然而，这项新试验正在奠定重要的基础，有助于开发毒性更小、更精确的新抗癌疗法。 “我们迫切需要这些来扭转癌症的颓势，”他补充道。 许多癌症疫苗最近已在全球范围内进入临床试验。 这些疗法分为两类：个性化癌症免疫疗法，依赖于从患者的肿瘤中提取自身的遗传物质； 治疗性癌症免疫疗法，例如在伦敦新推出的 mRNA 疗法，这些疗法是“现成的”，针对特定类型的癌症量身定制。 这项名为 Mobilize 的新试验的主要目的是发现这种特殊类型的 mRNA 疗法是否安全、是否能够被肺癌或皮肤癌患者耐受，并且是否可以缩小肿瘤。 在某些情况下，它将单独给药，而在其他情况下，它将与现有的癌症药物派姆单抗联合给药。 研究人员表示，虽然实验性疗法仍处于测试的早期阶段，但他们希望，如果该方法被证明是安全有效的，最终可能会为难以治疗的癌症带来一种新的治疗选择。 近二分之一的人 在英国，一生中都会被诊断出患有癌症。 已经开发出一系列疗法来治疗患者，包括化疗和免疫疗法。 然而，癌细胞会对药物产生耐药性，使肿瘤更加难以治疗，科学家们热衷于寻找治疗癌症的新方法。 癌症细胞和动物模型的临床前测试提供了证据，表明新的 mRNA 疗法对免疫系统有影响，并且可以在早期临床试验中提供给患者。 {{#ticker}} {{左上方}} {{左下方}} {{右上}} {{右下}} {{#goalExceededMarkerPercentage}}{{/goalExceededMarkerPercentage}}{{/ticker}} {{标题}} […]